Effekten af kontinuerlig positiv luftvejsterapi på blodtrykket hos søvnige kontra ikke-søvnige patienter med obstruktiv søvnapnø (ANDANTE-REDS)

Introduktion

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en af de mest almindelige ikke-smittende sygdomstyper, der rammer omkring 1 milliard mennesker over hele verden. Hvis den ikke behandles, forårsager den apnøer og hypopnøer, der fragmenterer søvnen, med hyppige vækkelser fra søvn og intermitterende hypoksi forbundet med øget åndedrætsarbejde. Ofte fører det til overdreven døgnsøvnighed, målt subjektivt ved Epworth Sleepiness Scale eller objektivt ved multiple sleep latency test (MSLT) eller maintenance of wakefulness test (MWT). OSA kan føre til vedvarende høj sympatisk tone om natten, hvilket på længere sigt kan påvirke det kardiovaskulære risiko.

Med optimeret primær luftvejsbehandling genoptages normal vejrtrækning om natten, og patienterne oplever en genoprettelse af normal søvnarkitektur med lille eller ingen yderligere søvnfragmentering på grund af den underliggende søvnforstyrrelse. Dagtime-symptomer og livskvalitet forbedres typisk med primær luftvejsbehandling, og de langsigtede kardiovaskulære risici følger trop.

Data fra ANDANTE-samarbejdet har for nylig vist, at effekten af primær luftvejsåbningbehandling hos patienter med obstruktiv søvnapnø på blodtrykskontrol varierer afhængigt af, om patienter med OSA har normalt blodtryk, kontrolleret eller ukontrolleret hypertension. Desuden rejser den høje prævalens af OSA i den generelle befolkning, ofte diagnosticeret tilfældigt (f.eks. screening før elektiv kirurgi) hos ellers asymptomatiske patienter, spørgsmålet om symptomer som søvnighed, der er forbundet med syndromet, forudsiger udfald på det kardiovaskulære system.

Der er klinisk relevante implikationer i, hvem der skal og ikke skal behandles for OSA, især i kohorten af milde/moderate og asymptomatiske patienter med OSA, som for nylig er diskuteret i Baveno- og den modificerede Baveno-klassifikation. Desuden forbliver en andel af patienter med OSA, der overholder primær luftvejsterapi, symptomatiske, målt ved Epworth Sleepiness Scale, et fænomen, der er blevet betegnet som resterende overdreven døgnsøvnighed. Den kardiovaskulære risiko forbundet med patienter, der er overdrevent søvnige ved baseline og forbliver det, er uklar.

Forskerne formodede, at enhver primær luftvejsterapeutisk effekt på det kardiovaskulære system, målt ved blodtryk, hos patienter med OSA vil variere afhængigt af, om forsøgspersoner er overdrevent søvnige eller forbliver det under behandling.

Hypotese

1. Kontorblodtryk (SBP, DBP) svar på CPAP hos patienter med OSA, der er overdrevent søvnige (ESS>10) ved baseline vs. ikke-søvnige patienter ved baseline.
2. 24-timers blodtryksdata (SBP, DBP, dipping, nattetid og dagtid) hos søvnige patienter som svar på CPAP vs. ikke-søvnige patienter.
3. Overholdelse af behandling hos søvnige patienter kan være forskellig fra ikke-søvnige patienter, og de observerede effekter vil blive justeret i en sekundær analyse i henhold til tilgængelige overholdelsesdata og opfølgningsperiode.

Forskerne forventede, at ANDANTE-datasættet kunne bruges til at besvare det klinisk relevante spørgsmål om, hvorvidt primær luftvejsterapi af søvnige/ikke-søvnige patienter med OSA giver fordele for tilknyttede langsigtede kardiovaskulære risici, målt ved blodtryksværdier og 24-timers modulation (dipping vs. non-dipping). Disse spørgsmål udgør et væsentligt aspekt, når der diskuteres terapeutiske muligheder med patienter på søvnafdelingen, især hos asymptomatiske patienter med mild/moderat OSA.

Metoder Formålet med denne undersøgelse var at analysere ANDANTE-databasen retrospektivt ved hjælp af individuelle patientdata (IPD) fra den nyligt publicerede metaanalyse, der bruger ANDANTE-databasen, hvis detaljer er publiceret andetsteds (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Undersøgelsen blev godkendt af King's College London's etikkomité (17/12/2025; MRA-25/26-53856) og efter peer-review af ANDANTE-samarbejdets videnskabelige udvalg (Ansøgningsdato: 17/12/2024).

Forskerne ønskede at undersøge datasættet ved at stratificere patienter baseret på overdreven søvnighed, defineret som en Epworth Sleepiness Scale (ESS) score større end 10 point (a) ved baseline og (b) ved opfølgning.

Statistisk analyseplan Datahåndtering

Denne undersøgelse vil analysere ANDANTE-databasen retrospektivt ved hjælp af individuelle patientdata (IPD) fra den tidligere publicerede metaanalyse (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Som et første trin vil vi stratificere patienter baseret på Epworth Sleepiness Scale (ESS) både ved baseline og ved opfølgning, med en tærskel på 10 point. Fra denne stratificering vil vi oprette flere undersøgelsesgrupper, hvorfra vi vil evaluere vores primære og sekundære resultater:

1. Baseline overdrevent søvnige patienter (ESS >10).

2. Baseline ikke-søvnige patienter (ESS ≤10).

   1. Patienter med resterende søvnighed (beholdt ESS>10 ved opfølgning).
   2. Patienter med forbedret søvnighed (ESS reduceret til ≤10). Blodtrykssvar beskrives som kontorblodtryksmåling, 24-timers, daglig/nattetid SBP og DBP, og nattetid dipping-målinger ved opfølgning.

Primært resultat Effekten af baseline søvnighedsklassifikation (ESS > eller ≤ 10) på blodtrykssvaret på CPAP-behandling hos patienter med OSA (grupper 1 vs. 2).

Sekundære resultater I) Effekten af resterende vs. forbedret søvnighed på blodtrykssvaret på CPAP-behandling hos patienter med OSA (grupper a vs. b).

II) Forskel i overholdelsesniveauer (målt ved opfølgningsgennemsnitlig daglig brug) mellem søvnige og ikke-søvnige patienter ved baseline og opfølgning (grupper 1 vs. 2, og a vs. b).

III) Effekt af overholdelse i behandlingssvar (grupper 1 vs. 2, og a vs. b).

Analytisk tilgang

1. Lineære blandede modeller, der forudsiger opfølgningsblodtryksmålinger (afhængige variable) ved de ovennævnte grupper (ESS-klassifikationer), med baseline blodtryksmålinger og CPAP-overholdelse som kovariater, faste effekter.

1. Et sæt modeller vil blive beregnet for at vurdere effekter af baseline-klassifikationer (grupper 1 vs. 2) og et andet sæt for at vurdere forskelle ved opfølgningsklassifikationer (grupper a vs. b).
2. Disse modeller vil tage højde for flere tilfældige effekter i tid til opfølgning, behandlingssted, alder, køn, body mass index og komorbiditeter.

Statistisk rapportering

1. Baseline- og opfølgningsdatafordelinger præsenteres som middelværdi (standardafvigelse) for normalfordelte data og median (interkvartilområde) for ikke-normalfordelte data.
2. Hovedresultater præsenteres som forskellen i opfølgningsblodtryksmålinger mellem grupper, korrigeret for baseline-målinger, overholdelse og tilfældige effekter. Overholdelseseffekter beskrives som dens interaktionskoefficient med gruppering i forudsigelse.

Forskelle beskrives som 95% konfidensintervaller, og signifikans defineres som p<0,05.