持续气道正压通气对伴有嗜睡与不伴嗜睡的阻塞性睡眠呼吸暂停患者血压的影响 (ANDANTE-REDS)

引言

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是最常见的非传染性疾病类型之一，全球约影响10亿人。若不加治疗，会导致呼吸暂停和低通气事件打断睡眠，伴有频繁的睡眠觉醒和间歇性低氧，与呼吸努力增加相关。通常，它会导致白天过度嗜睡，主观上可通过爱普沃斯嗜睡量表测量，或客观上通过多次睡眠潜伏期试验（MSLT）或清醒维持试验（MWT）测量。OSA可能导致夜间交感神经持续高张力，长期可能影响心血管风险。

通过优化的一线气道治疗，夜间正常呼吸得以恢复，患者体验到正常睡眠结构的重建，由于潜在的睡眠呼吸障碍导致的睡眠碎片化极少或不再发生。白天症状和生活质量通常会随一线气道治疗而改善，长期心血管风险随之降低。

ANDANTE合作组织的最新数据显示，一线气道通畅治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停患者血压控制的影响，因患者是否患有正常血压、控制性或未控制性高血压而异。此外，OSA在普通人群中的高患病率，常在无症状患者中随机诊断（如择期手术前筛查），引发了关于与综合征相关的症状（如嗜睡）是否能预测心血管系统结局的问题。

关于谁应接受OSA治疗、谁不应接受治疗，存在临床相关意义，特别是在轻度/中度和无症状OSA患者队列中，正如最近在Baveno分类和改良Baveno分类中所讨论的。此外，一部分坚持一线气道治疗的OSA患者仍有症状（通过爱普沃斯嗜睡量表测量），这一现象被称为残余白天过度嗜睡。与基线时过度嗜睡且持续如此的患者相关的心血管风险尚不明确。

研究者假设，一线气道治疗对OSA患者心血管系统的影响（通过血压测量），将因受试者是否过度嗜睡或在治疗期间是否持续嗜睡而异。

假设

1. 基线时过度嗜睡（ESS>10）与非嗜睡OSA患者对CPAP的诊室血压（收缩压、舒张压）反应。
2. 嗜睡患者与非嗜睡患者对CPAP的24小时血压数据（收缩压、舒张压、血压下降、夜间和白天）反应。
3. 嗜睡患者的治疗依从性可能与非嗜睡患者不同，观察到的效应将在二次分析中根据可用的依从性数据和随访时间进行调整。

研究者预期，ANDANTE数据集可用于解决一个临床相关问题：对嗜睡/非嗜睡OSA患者的一线气道治疗，是否对相关的长期心血管风险有益（通过血压值和24小时调节（下降与非下降）测量）。这些问题在睡眠科与患者讨论治疗方案时至关重要，特别是在轻度/中度无症状OSA患者中。

方法 本研究目的是回顾性分析ANDANTE数据库，使用最近发表的基于ANDANTE数据库的荟萃分析中的个体患者数据（IPD），细节已在他处发表（Pengo M等，《欧洲呼吸杂志》2025年）。研究已获伦敦国王学院伦理委员会批准（2025年12月17日；MRA-25/26-53856），并经ANDANTE合作组织科学委员会同行评审后批准（申请日期：2024年12月17日）。

研究者旨在通过基于过度嗜睡（定义为爱普沃斯嗜睡量表（ESS）评分大于10分）对患者进行分层来调查数据集：（a）基线时，和（b）随访时。

统计分析计划 数据管理

本研究将回顾性分析ANDANTE数据库，使用先前发表的荟萃分析中的个体患者数据（IPD）（Pengo M等，《欧洲呼吸杂志》2025年）。作为第一步，我们将基于爱普沃斯嗜睡量表（ESS）在基线和随访时对患者进行分层，考虑10分的阈值。从这一分层中，我们将创建多个研究组，以评估主要和次要结局：

1. 基线时过度嗜睡患者（ESS >10）。

2. 基线时非嗜睡患者（ESS ≤10）。

   1. 残余嗜睡患者（随访时ESS保持>10）。
   2. 嗜睡改善患者（ESS降至≤10）。血压反应描述为随访时的诊室血压测量、24小时、白天/夜间收缩压和舒张压，以及夜间血压下降测量。

主要结局 基线嗜睡分类（ESS > 或 ≤ 10）对OSA患者CPAP治疗血压反应的影响（第1组 vs 第2组）。

次要结局 I) 残余嗜睡 vs 嗜睡改善对OSA患者CPAP治疗血压反应的影响（a组 vs b组）。

II) 基线时和随访时嗜睡与非嗜睡患者之间依从性水平的差异（通过随访平均每日使用测量）（第1组 vs 第2组，以及a组 vs b组）。

III) 依从性对治疗反应的影响（第1组 vs 第2组，以及a组 vs b组）。

分析策略

1. 线性混合模型，通过上述组别（ESS分类）预测随访血压测量（因变量），考虑基线血压测量和CPAP依从性作为协变量、固定效应。

1. 将计算一组模型以评估基线分类的影响（第1组 vs 第2组），另一组模型以评估随访时分类的差异（a组 vs b组）。
2. 这些模型将考虑随访时间、治疗地点、年龄、性别、体重指数和合并症等多个随机效应。

统计报告

1. 基线和随访数据分布将呈现为均值（标准差）（正态分布数据）和中位数（四分位距）（非正态分布数据）。
2. 主要结果将呈现为组间随访血压测量的差异，考虑基线测量、依从性和随机效应。依从性效应将描述为其与分组在预测中的交互作用系数。

差异将描述为95%置信区间，显著性定义为p<0.05。