Effekten av kontinuerlig positiv luftvägsterapi på blodtrycket hos sömniga kontra icke-sömniga patienter med obstruktiv sömnapné (ANDANTE-REDS)

Introduktion

Obstruktiv sömnapné (OSA) är en av de vanligaste icke-smittsamma sjukdomarna och drabbar cirka 1 miljard människor världen över. Obehandlat orsakar det apnéer och hypopnéer som fragmenterar sömnen, med frekventa uppvaknanden från sömn och intermitterande hypoxi associerad med ökad andningsarbete. Ofta leder det till överdriven dagsömnighet, mätt subjektivt med Epworth Sleepiness Scale, eller objektivt med multiple sleep latency test (MSLT) eller maintenance of wakefulness test (MWT). OSA kan leda till ihållande hög sympatisk tonus på natten, vilket på lång sikt kan påverka kardiovaskulär risk.

Med optimerad primär luftvägsbehandling återgår normal andning på natten och patienterna upplever en återställning av normal sömnarkitektur, med liten eller ingen ytterligare sömnfragmentering på grund av den underliggande sömnandningsstörningen. Dagsymptom och livskvalitet förbättras vanligtvis med primär luftvägsbehandling, och långsiktiga kardiovaskulära risker följer.

Data från ANDANTE-samarbetet har nyligen visat att effekten av primär luftvägspatensbehandling hos patienter med obstruktiv sömnapné på blodtryckskontrollen skiljer sig beroende på om patienter med OSA har normalt blodtryck, kontrollerad eller okontrollerad hypertoni. Dessutom väcker den höga prevalensen av OSA i allmänbefolkningen, ofta diagnostiserad slumpmässigt (t.ex. screening före elektiv kirurgi) hos annars asymptomatiska patienter, frågan om symtom, som sömnighet, som är associerade med syndromet förutsäger utfall på kardiovaskulära systemet.

Det finns kliniskt relevanta implikationer i vem som bör och inte bör behandlas för OSA, särskilt i kohorten med mild/måttlig och asymptomatiska patienter med OSA, som nyligen diskuterats i Baveno, och den modifierade Baveno-klassificeringen. Dessutom förblir en andel patienter med OSA som följer primär luftvägsterapi symptomatiska, mätt med Epworth Sleepiness Scale, ett fenomen som har kallats kvarstående överdriven dagsömnighet. Den kardiovaskulära risken associerad med patienter som är överdrivet sömniga vid baslinje, och som förblir det, är oklar.

Forskarna antog att varje primär luftvägsterapeutisk effekt på kardiovaskulära systemet, mätt med blodtryck, hos patienter med OSA kommer att skilja sig beroende på om försökspersoner är överdrivet sömniga, eller förblir det när de behandlas.

Hypotes

1. Kontorsblodtryck (SBP, DBP) svar på CPAP hos patienter med OSA som är överdrivet sömniga (ESS>10) vid baslinje jämfört med icke-sömniga patienter vid baslinje.
2. 24-timmars BP-data (SBP, DBP, dipping, nattlig och daglig) hos sömniga patienter som svar på CPAP jämfört med icke-sömniga patienter.
3. Följsamhet till behandling hos sömniga patienter kan skilja sig från icke-sömniga patienter och de observerade effekterna kommer att justeras i en sekundäranalys enligt tillgängliga följsamhetsdata och uppföljningstid.

Forskarna förväntade sig att ANDANTE-datasetet kunde användas för att besvara den kliniskt relevanta frågan om primär luftvägsterapi av sömniga/icke-sömniga patienter med OSA ger fördelar för associerade långsiktiga kardiovaskulära risker, mätt med blodtrycksvärden och 24h-modulering (dipping vs non dipping). Dessa frågor utgör en väsentlig aspekt vid diskussion av terapeutiska alternativ med patienter på sömnavdelningen, särskilt hos asymptomatiska patienter med mild/måttlig OSA.

Metoder Syftet med denna studie var att retrospektivt analysera ANDANTE-databasen med hjälp av individuell patientdata (IPD) från den nyligen publicerade metaanalysen med ANDANTE-databasen, vars detaljer har publicerats annorstädes (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Studien godkändes av King's College Londons etiknämnd (17/12/2025; MRA-25/26-53856) och, efter peer-review, av ANDANTE-samarbetets vetenskapliga kommitté (Ansökningsdatum: 17/12/2024).

Forskarna försökte undersöka datasetet genom att stratifiera patienter baserat på överdriven sömnighet, definierad som ett Epworth Sleepiness Scale (ESS) poäng större än 10 poäng (a) vid baslinje, och (b) vid uppföljning.

Statistisk analysplan Datahantering

Denna studie kommer att retrospektivt analysera ANDANTE-databasen med hjälp av individuell patientdata (IPD) från den tidigare publicerade metaanalysen (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Som ett första steg kommer vi att stratifiera patienter baserat på Epworth Sleepiness Scale (ESS) både vid baslinje och vid uppföljning, med hänsyn till en tröskel på 10 poäng. Från denna stratifiering kommer vi att skapa flera studiegrupper från vilka vi kommer att utvärdera våra primära och sekundära utfall:

1. Baslinje överdrivet sömniga patienter (ESS >10).

2. Baslinje icke-sömniga patienter (ESS ≤10).

   1. Patienter med kvarstående sömnighet (bibehållen ESS>10 vid uppföljning).
   2. Patienter med förbättrad sömnighet (ESS reducerad till ≤10). Blodtryckssvar beskrivs som kontorsblodtrycksmätning, 24h, dygns-/nattlig SBP och DBP, och nattliga dipping-mätningar vid uppföljning.

Primärt utfall Effekten av baslinjesömnighetsklassificering (ESS > eller ≤ 10) på blodtryckssvaret på CPAP-behandling hos patienter med OSA (grupp 1 vs 2).

Sekundära utfall I) Effekten av kvarstående vs förbättrad sömnighet på blodtryckssvaret på CPAP-behandling hos patienter med OSA (grupp a vs b).

II) Skillnad i följsamhetsnivåer (mätt med genomsnittlig daglig användning vid uppföljning) mellan sömniga och icke-sömniga patienter vid baslinje och uppföljning (grupp 1 vs 2, och a vs b).

III) Effekt av följsamhet på behandlingssvar (grupp 1 vs 2, och a vs b).

Analytisk metod

1. Linjära mixade modeller, som förutsäger uppföljningsblodtrycksmätningar (beroende variabler) av ovan beskrivna grupper (ESS-klassificeringar), med hänsyn till baslinjeblodtrycksmätningar och CPAP-följsamhet som kovariat, fixa effekter.

1. En uppsättning modeller kommer att beräknas för att bedöma effekter av baslinjeklassificeringar (grupp 1 vs 2) och en annan uppsättning för att bedöma skillnader vid uppföljningsklassificeringar (grupp a vs b).
2. Dessa modeller kommer att ta hänsyn till flera slumpmässiga effekter i tid till uppföljning, behandlingsplats, ålder, kön, kroppsmassaindex och komorbiditeter.

Statistisk rapportering

1. Baslinje- och uppföljningsdatafördelningar kommer att presenteras som medelvärde (standardavvikelse) för normalfördelade data och median (interkvartilavstånd) för icke-normalfördelade data.
2. Huvudresultat kommer att presenteras som skillnaden i uppföljningsblodtrycksmätningar mellan grupper, med hänsyn till baslinjemätningar, följsamhet och slumpmässiga effekter. Följsamhetseffekter kommer att beskrivas som dess interaktionskoefficient med gruppering i prediktion.

Skillnader kommer att beskrivas som 95% konfidensintervall och signifikans definierad som p<0.05.