O Efeito da Terapia de Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas na Pressão Arterial em Pacientes Sonolentos versus Não Sonolentos com Apneia Obstrutiva do Sono (ANDANTE-REDS)

Introdução

A apneia obstrutiva do sono (AOS) é um dos tipos mais comuns de doenças não transmissíveis, afetando cerca de 1 bilhão de pessoas em todo o mundo. Se não for tratada, causa apneias e hipopneias que fragmentam o sono, com despertar frequente do sono e hipóxia intermitente associada ao aumento do trabalho respiratório. Frequentemente, leva a sonolência diurna excessiva, medida subjetivamente pela Escala de Sonolência de Epworth ou, objetivamente, pelo teste de latência múltipla do sono (MSLT) ou pelo teste de manutenção da vigília (MWT). A AOS pode levar a um tônus simpático elevado sustentado à noite, o que a longo prazo pode afetar o risco cardiovascular.

Com o tratamento primário das vias aéreas otimizado, a respiração normal à noite é retomada e os pacientes experimentam uma restauração da arquitetura normal do sono, com pouca ou nenhuma fragmentação adicional do sono devido à respiração desordenada subjacente. Os sintomas diurnos e a qualidade de vida geralmente melhoram com o tratamento primário das vias aéreas, e os riscos cardiovasculares a longo prazo seguem essa melhoria.

Dados da colaboração ANDANTE mostraram recentemente que o efeito do tratamento primário de permeabilidade das vias aéreas em pacientes com apneia obstrutiva do sono no controlo da pressão arterial difere consoante os pacientes com AOS tenham pressão arterial normal, hipertensão controlada ou não controlada. Além disso, a alta prevalência de AOS na população geral, frequentemente diagnosticada aleatoriamente (por exemplo, rastreio antes de cirurgia eletiva) em pacientes que de outra forma são assintomáticos, levanta a questão de saber se sintomas, como a sonolência, associados à síndrome preveem resultados no sistema cardiovascular.

Existem implicações clinicamente relevantes sobre quem deve e quem não deve ser tratado para AOS, particularmente na coorte de pacientes com AOS leve/moderada e assintomáticos, como discutido recentemente na classificação de Baveno e na classificação de Baveno modificada. Além disso, uma proporção de pacientes com AOS que aderem à terapia primária das vias aéreas permanece sintomática, medida pela Escala de Sonolência de Epworth, um fenómeno que tem sido rotulado como sonolência diurna excessiva residual. O risco cardiovascular associado a pacientes que são excessivamente sonolentos no início e que permanecem assim não é claro.

Os investigadores hipotetizaram que qualquer efeito terapêutico primário das vias aéreas no sistema cardiovascular, medido pela pressão arterial, em pacientes com AOS diferirá dependendo de os indivíduos serem excessivamente sonolentos ou permanecerem assim quando tratados.

Hipótese

1. Respostas da pressão arterial no consultório (SBP, DBP) ao CPAP em pacientes com AOS que são excessivamente sonolentos (ESS>10) no início versus pacientes não sonolentos no início.
2. Dados de PA de 24 horas (SBP, DBP, dipping, noturno e diurno) em pacientes sonolentos em resposta ao CPAP versus pacientes não sonolentos.
3. A adesão ao tratamento em pacientes sonolentos pode ser diferente da dos pacientes não sonolentos, e os efeitos observados serão ajustados numa análise secundária de acordo com os dados de adesão disponíveis e o tempo de seguimento.

Os investigadores esperavam que o conjunto de dados ANDANTE pudesse ser usado para abordar a questão clinicamente relevante de saber se a terapia primária das vias aéreas de pacientes sonolentos/não sonolentos com AOS proporciona benefícios para os riscos cardiovasculares a longo prazo associados, medidos pelos valores da pressão arterial e modulação de 24h (dipping vs non dipping). Estas questões formam um aspeto essencial ao discutir opções terapêuticas com pacientes no departamento de sono, particularmente em pacientes assintomáticos com AOS leve/moderada.

Métodos O objetivo deste estudo foi analisar retrospetivamente a base de dados ANDANTE usando os dados individuais do paciente (IPD) da meta-análise recentemente publicada usando a base de dados ANDANTE, cujos detalhes foram publicados noutro local (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). O estudo foi aprovado pelo comité de ética do King's College London (17/12/2025; MRA-25/26-53856) e, após revisão por pares, pelo comité científico da colaboração ANDANTE (Data de candidatura: 17/12/2024).

Os investigadores procuraram investigar o conjunto de dados estratificando os pacientes com base na sonolência excessiva, definida como uma pontuação na Escala de Sonolência de Epworth (ESS) superior a 10 pontos (a) no início e (b) no seguimento.

Plano de Análise Estatística Gestão de dados

Este estudo analisará retrospetivamente a base de dados ANDANTE usando dados individuais do paciente (IPD) da meta-análise previamente publicada (Pengo M et al, European Respiratory Journal 2025). Como primeiro passo, estratificaremos os pacientes com base na Escala de Sonolência de Epworth (ESS) tanto no início como no seguimento, considerando um limiar de 10 pontos. A partir desta estratificação, criaremos múltiplos grupos de estudo a partir dos quais avaliaremos os nossos resultados primários e secundários:

1. Pacientes excessivamente sonolentos no início (ESS >10).

2. Pacientes não sonolentos no início (ESS ≤10).

   1. Pacientes com sonolência residual (ESS mantido >10 no seguimento).
   2. Pacientes com sonolência melhorada (ESS reduzido para ≤10). As respostas da pressão arterial são descritas como medição da pressão arterial no consultório, 24h, SBP e DBP diurnos/noturnos, e medições de dipping noturno no seguimento.

Resultado Primário O efeito da classificação da sonolência no início (ESS > ou ≤ 10) na resposta da pressão arterial ao tratamento com CPAP em pacientes com AOS (grupos 1 vs 2).

Resultados Secundários I) O efeito da sonolência residual versus melhoria da sonolência na resposta da pressão arterial ao tratamento com CPAP em pacientes com AOS (grupos a vs b).

II) Diferença nos níveis de adesão (medidos pelo uso médio diário no seguimento) entre pacientes sonolentos e não sonolentos no início e no seguimento (grupos 1 vs 2, e a vs b).

III) Efeito da adesão nas respostas ao tratamento (grupos 1 vs 2, e a vs b).

Abordagem Analítica

1. Modelos lineares mistos, prevendo medições da pressão arterial no seguimento (variáveis dependentes) pelos grupos descritos acima (classificações ESS), considerando medições da pressão arterial no início e adesão ao CPAP como covariáveis, efeitos fixos.

1. Um conjunto de modelos será calculado para avaliar os efeitos das classificações no início (grupos 1 vs 2) e outro conjunto para avaliar diferenças nas classificações no seguimento (grupos a vs b).
2. Estes modelos terão em conta vários efeitos aleatórios no tempo até ao seguimento, local de tratamento, idade, género, índice de massa corporal e comorbilidades.

Relatório Estatístico

1. As distribuições de dados no início e no seguimento serão apresentadas como média (desvio padrão) para dados normalmente distribuídos e mediana (intervalo interquartil) para dados não normalmente distribuídos.
2. Os principais resultados serão apresentados como a diferença nas medições da pressão arterial no seguimento entre grupos, considerando medições no início, adesão e efeitos aleatórios. Os efeitos da adesão serão descritos como o seu coeficiente de interação com o agrupamento na previsão.

As diferenças serão descritas como intervalos de confiança de 95% e a significância definida como p<0.05.