健常被験者におけるVRP-034と市販ポリミキシンBの安全性、薬物動態および腎臓への影響を比較する第I相試験 (VRP-034)
単一施設、前向き、二重盲検、バランス型、無作為化、二剤、単一期間、単回漸増投与（SAD）および反復投与、並行群、第I相、正常健康成人男性被験者におけるVenus Remedies Limited社の試験製剤VRP-034（ポリミキシンB 500,000 IUの新規製剤）と市販の注射用ポリミキシンB USP（Poly-MxB）500,000 IUの安全性、忍容性および薬物動態を比較する試験
これは、健康な成人男性ボランティアを対象に、市販のポリミキシンBと比較してVRP-034の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および腎毒性軽減の可能性を評価することを目的とした、第1相、単一施設、ランダム化、二重盲検、活性薬対照の臨床研究です。
VRP-034は、多剤耐性グラム陰性菌に対する確立された抗菌活性を維持しながら、ポリミキシンB関連の腎毒性を軽減することを目的として開発された、ポリミキシンBの超分子カチオン製剤です。 ポリミキシンBは、カルバペネム耐性菌による重篤な感染症に対する重要な最終治療薬であり続けていますが、その臨床的使用は用量依存性の腎毒性によって制限されています。
VRP-034は、抗菌薬曝露を損なうことなく腎障害を軽減することを目的とした戦略で開発されており、前臨床研究では従来の製剤と比較して改善された腎安全性プロファイルが実証されています。
この研究は、3つの単回漸増投与（SAD）コホートと、それに続く1つの多回投与コホートで構成されています。 SADフェーズでは、被験者は体重に基づいたポリミキシンBの静脈内投与（0.4 mg/kg、0.75 mg/kg、および1.5 mg/kg）を指定された点滴投与時間で受けます。 多回投与コホートでは、1.5 mg/kgを12時間ごとに最大2日間投与します。 独立したデータ安全性監視委員会（DSMB）は、各SADコホート後の安全性および薬物動態データを、用量漸増前および多回投与コホート開始前にレビューします。 主目的は、米国FDAによって認定された新規尿中腎障害バイオマーカーの複合測定を用いて、VRP-034がポリミキシンB関連腎毒性に及ぼす影響を評価することです。 副次目的には、安全性、忍容性、および薬物動態パラメータの評価が含まれます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sumit Saxena
- 電話番号：91-9875910291
- メール：pv_hod@venusremedies.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anmol Aggarwal
- メール：anmolaggarwal@venusremedies.com
研究場所
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Gujarat
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Ahmedabad、Gujarat、インド、380015
- Veeda Clinical Research Ltd
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コンタクト：
- Hiren Prajapati, MD (Pharmacology)
- メール：Hiren.P1891@veedalifesciences.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者基準:
- 18歳から45歳までの健康な成人男性被験者（両端を含む）。
- 被験者の体重は、BMI（体格指数）の正常範囲である18.50から28.00 kg/m2（両端を含む）に従って正常範囲内であり、最低体重は50 kg以上であること。
- 個人の病歴、臨床検査、および臨床的に許容範囲内の臨床検査によって健康状態が正常と判断された被験者。
- クレアチニンクリアランスが90 ml/分以上である被験者。
- スクリーニング時にヘモグロビンが11.5 gm%以上である被験者。
- 被験者は非喫煙者、非飲酒者であること。 承認されたプロトコルに記載されている詳細を参照してください。
除外基準:
- スクリーニング中に、病歴、身体検査、臨床検査、心電図、胸部X線などで、重要な疾患または臨床的に有意な異常所見がある場合。
- 重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、泌尿生殖器、または精神疾患の既往歴または存在。
- 入院前3ヶ月以内にホルモン補充療法を使用した場合。
- 入院前3ヶ月以内にいずれかの薬剤のデポ注射またはインプラントを受けた場合。
- G6PD欠損症の被験者。
- 腹部超音波検査（USG KUB）の異常または臨床的に有意な所見があるボランティア。
- 採血が困難な場合。
- HIV、B型肝炎、C型肝炎、または梅毒RPRのいずれか1つ以上について陽性のスクリーニング検査結果がある場合。
- 研究者の判断により、被験者が研究参加に不適格となるその他の問題がある場合。 承認されたプロトコルに記載されている詳細を参照してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
VRP-034（Venus Remedies LimitedによるPolymyxin B 500,000 IUの新製剤）およびPoly-MxB（市販のPolymyxin B 500,000 IU）の用量を初回SADコホートで体重1kgあたり0.4 mg、合計6名の被験者（3名がVRP-034またはPoly-MxBのいずれかを投与）、1.5時間の静脈内点滴投与。
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VRP-034 (Venus Remedies LimitedのポリミキシンB 500,000 IUの新製剤)
市販のポリミキシンB 500,000 IU (Poly-MxB)
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実験的：コホート2
VRP-034（Venus Remedies Limitedの新製剤Polymyxin B 500,000 IU）およびPoly-MxB（市販Polymyxin B 500,000 IU）を、初回SADコホートにおいて体重1kgあたり0.75mg投与、合計6名（3名がVRP-034またはPoly-MxBのいずれかを投与）、1.5時間の静脈内点滴。
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VRP-034 (Venus Remedies LimitedのポリミキシンB 500,000 IUの新製剤)
市販のポリミキシンB 500,000 IU (Poly-MxB)
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実験的：コホート 3
Venus Remedies LimitedのVRP-034（Polymyxin B 500,000 IUの新規製剤）およびPoly-MxB（市販Polymyxin B 500,000 IU）を、初回SADコホートにおいて1.5 mg/kg投与、合計6名（3名がVRP-034またはPoly-MxBのいずれかを投与）、3時間持続静脈内投与。
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VRP-034 (Venus Remedies LimitedのポリミキシンB 500,000 IUの新製剤)
市販のポリミキシンB 500,000 IU (Poly-MxB)
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実験的：コホート4
Venus Remedies LimitedのVRP-034（ポリミキシンB 500,000 IUの新製剤）およびPoly-MxB（市販のポリミキシンB 500,000 IU）の用量：1.5 mg/kgを第4多回投与コホート（12時間毎に2日間投与、合計4回投与）、総被験者数18～30名（VRP-034またはPoly-MxBのいずれかを投与する被験者9～15名）、3時間静脈内点滴。
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VRP-034 (Venus Remedies LimitedのポリミキシンB 500,000 IUの新製剤)
市販のポリミキシンB 500,000 IU (Poly-MxB)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6つの尿中腎障害バイオマーカー（CLU、CysC、KIM-1、NAG、NGAL、OPN）のベースラインからの倍率変化の幾何平均（各測定値は尿中クレアチニンで補正された複合測定値）
時間枠：初回投与後48時間（多回投与コホート）；投与後24時間（SADコホート2および3）
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複合指標（CM）は、各被験者について、6つの尿中バイオマーカーのベースラインからの倍数変化の幾何平均として計算されます：クラスタリン（CLU）、シスタチン-C（CysC）、腎傷害分子-1（KIM-1）、N-アセチル-β-D-グルコサミニダーゼ（NAG）、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）、オステオポンチン（OPN）。 各バイオマーカーは分析前に尿中クレアチニンで正規化されます。 倍数変化は、投与後と投与前の正規化値の比として定義されます。 CMは、自然対数変換された倍数変化の算術平均の指数として計算されます。 CM値が1.0の場合はベースラインからの変化がないことを示し、値が高いほど腎毒性が増加し、値が低いほど腎毒性が減少していることを示します。 自然対数変換されたCM（ln[CM]）は、分散分析（ANOVA）モデルを用いて治療群間で比較されます。 |
初回投与後48時間（多回投与コホート）；投与後24時間（SADコホート2および3）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿中腎障害バイオマーカー6項目（CLU、CysC、KIM-1、NAG、NGAL、OPN）のベースラインからの倍数変化の幾何平均（尿中クレアチニンで補正した複合指標）
時間枠：最初の投与後24時間（多回投与コホート）；投与後48時間（SADコホート2および3）
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複合指標（CM）は、クラスタリン（CLU）、シスタチンC（CysC）、腎傷害分子-1（KIM-1）、N-アセチル-β-D-グルコサミニダーゼ（NAG）、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）、オステオポンチン（OPN）の6つの尿中バイオマーカーにおけるベースラインからの倍数変化の幾何平均として、各被験者について計算されます。 各バイオマーカーは分析前に尿中クレアチニンで正規化されます。 倍数変化は、投薬後の正規化値と投薬前の正規化値の比率として定義されます。 CMは、自然対数変換された倍数変化の算術平均の指数として計算されます。 CM値が1.0の場合はベースラインからの変化なしを示し、より高い値は腎毒性の増加を示し、より低い値は腎毒性の減少を示します。 自然対数変換されたCM（ln[CM]）は、分散分析（ANOVA）モデルを使用して治療群間で比較されます。 |
最初の投与後24時間（多回投与コホート）；投与後48時間（SADコホート2および3）
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ポリミキシンBの最高血中濃度（Cmax）
時間枠：SADコホート：投与後最大48時間；多回投与コホート：初回投与後最大12時間および4回目投与後最大48時間。
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Cmaxは、非区画解析を用いて血漿濃度-時間データから導出され、治療群別に要約されます。
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SADコホート：投与後最大48時間；多回投与コホート：初回投与後最大12時間および4回目投与後最大48時間。
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ポリミキシンBの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）
時間枠：単回投与群：投与後最大48時間まで；反復投与群：初回投与後最大12時間まで及び4回目投与後最大48時間まで
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AUC0-tは非房室モデル法を用いて計算され、治療群ごとに要約されます。
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単回投与群：投与後最大48時間まで；反復投与群：初回投与後最大12時間まで及び4回目投与後最大48時間まで
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RIFLE基準に基づく急性腎障害（AKI）を有する参加者数
時間枠：ベースライン（投与前）、1日目、2日目、7日目、14日目
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AKIは、ベースラインからの血清クレアチニンの変化を用いて評価され、RIFLE基準（リスク、傷害、障害）に従って分類されます。
発生率は治療群ごとに要約されます。
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ベースライン（投与前）、1日目、2日目、7日目、14日目
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血清クレアチニンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（投与前）、1日目、2日目、7日目、14日目
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血清クレアチニン値を測定し、治療群および時点ごとにベースラインからの変化として要約します。
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ベースライン（投与前）、1日目、2日目、7日目、14日目
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ベースラインからの血中尿素窒素（BUN）の変化
時間枠：ベースライン（投与前）、第1日目、第2日目、第7日目、第14日目
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BUN値は、治療群および時間点ごとにベースラインからの変化として測定および要約されます。
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ベースライン（投与前）、第1日目、第2日目、第7日目、第14日目
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ベースラインからの尿中クレアチニン変化
時間枠：ベースライン（投与前）、1日目、2日目、7日目、14日目
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尿中クレアチニンレベルは測定され、治療群と時間ポイントごとにベースラインからの変化として要約されます。
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ベースライン（投与前）、1日目、2日目、7日目、14日目
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ベースラインからの尿中アルブミン変化
時間枠：ベースライン（投与前）、1日目、2日目、7日目、14日目
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尿中アルブミン値は、治療群および時点ごとにベースラインからの変化として測定され、要約されます。
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ベースライン（投与前）、1日目、2日目、7日目、14日目
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ベースラインからの尿中総タンパク質の変化
時間枠：ベースライン（投与前）、1日目、2日目、7日目、14日目
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尿中総蛋白は、治療群および時間点ごとにベースラインからの変化として測定され、要約される。
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ベースライン（投与前）、1日目、2日目、7日目、14日目
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治療関連有害事象（TEAE）を発現した参加者数
時間枠：初回投与から14日目まで
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治療に伴う有害事象（TEAE）は、試験薬投与後に発生または悪化したすべての有害事象と定義されます。
TEAEは、治療群、重症度（CTCAE v5.0）、および試験薬との関連性別に要約されます。
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初回投与から14日目まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Hiren Prajapati, MD Pharmacology、Veeda Clinical Research
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Vishwakarma K, Bisht A, Kumar P, Kumar S, Akhter J, Payasi A, Chaudhary S, Aggarwal A. Toxicokinetic profiling of VRP-034: Evaluating its potential in mitigating polymyxin-B-associated nephrotoxicity. Int J Antimicrob Agents. 2025 Feb;65(2):107393. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2024.107393. Epub 2024 Nov 28.
- Payasi A, Yadav MK, Chaudhary S, Aggarwal A. Evaluating nephrotoxicity reduction in a novel polymyxin B formulation: insights from a 3D kidney-on-a-chip model. Antimicrob Agents Chemother. 2024 Oct 8;68(10):e0021924. doi: 10.1128/aac.00219-24. Epub 2024 Sep 3.
- Pye K, Tasinato E, Shuttleworth S, Devlin C, Brown C. Comparison of the Impact of VRP-034 and Polymyxin B upon Markers of Kidney Injury in Human Proximal Tubule Monolayers In Vitro. Antibiotics (Basel). 2024 Jun 6;13(6):530. doi: 10.3390/antibiotics13060530.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23-VIN-0367
- CTRI/2026/02/104919 (レジストリ識別子：Clinical Trials Registry - India)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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