Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie die de veiligheid, farmacokinetiek en renale effecten van VRP-034 en verhandeld Polymyxine B bij gezonde vrijwilligers vergelijkt (VRP-034)

24 maart 2026 bijgewerkt door: Venus Remedies Limited

Een Single Center, Prospectieve, Dubbelblinde, Gebalanceerde, Gerandomiseerde, Twee-behandelingen, Enkelperiode, Enkelvoudige Oplopende Dosis (SAD) en Meervoudige Dosis, Parallelle, Fase I, Studie om de Veiligheid, Tolerantie en Farmacokinetiek te Vergelijken van Testformulering VRP-034 (Nieuwe Formulering van Polymyxine B 500.000 IE) van Venus Remedies Limited vs Commercieel Beschikbare Polymyxine B voor Injectie USP (Poly-MxB) 500.000 IE in Normale Gezonde Volwassen Manlijke Menselijke Proefpersonen

Dit is een fase 1, enkelvoudig centrum, gerandomiseerd, dubbelblind, actief gecontroleerd klinisch onderzoek dat is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en het potentieel voor vermindering van nefrotoxiciteit van VRP-034 te evalueren in vergelijking met commercieel verkrijgbare polymyxine B bij gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers.

VRP-034 is een supramoleculaire kationische formulering van polymyxine B die is ontwikkeld met als doel de met polymyxine B geassocieerde nefrotoxiciteit te verminderen terwijl de bewezen antibacteriële activiteit tegen MDR Gram-negatieve pathogenen behouden blijft. Hoewel polymyxine B een belangrijke laatste behandelingsoptie blijft voor ernstige infecties veroorzaakt door carbapenem-resistente organismen, wordt het klinisch gebruik ervan beperkt door dosisafhankelijke niertoxiciteit.

VRP-034 is ontwikkeld met een strategie gericht op het verminderen van nierbeschadiging zonder de antimicrobiële blootstelling in gevaar te brengen, en preklinische studies hebben een verbeterd nierveiligheidsprofiel aangetoond in vergelijking met conventionele formuleringen.

Dit onderzoek bestaat uit drie enkelvoudige oplopende dosis (EOD) cohorten gevolgd door één meervoudige dosis cohort. In de EOD-fase zullen proefpersonen op gewicht gebaseerde intraveneuze doses polymyxine B ontvangen (0,4 mg/kg, 0,75 mg/kg en 1,5 mg/kg) toegediend over gespecificeerde infusieduren. Het meervoudige dosis cohort zal 1,5 mg/kg elke 12 uur ontvangen gedurende maximaal 2 dagen. Een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB) zal de veiligheids- en farmacokinetische gegevens beoordelen na elk EOD cohort vóór dosisverhoging en vóór de start van het meervoudige dosis cohort. Het primaire doel is om het effect van VRP-034 op polymyxine B-geassocieerde nefrotoxiciteit te beoordelen met behulp van een samengestelde maat van nieuwe urine nierbeschadigingsbiomarkers (gekwalificeerd door de Amerikaanse FDA). Secundaire doelstellingen omvatten beoordeling van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische parameters.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassen mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar.
  • Proefpersonen met een gewicht binnen het normale bereik volgens de normale waarden voor Body Mass Index van 18,50 tot en met 28,00 kg/m2, met een minimaal gewicht van 50 kg.
  • Proefpersonen met een normale gezondheid zoals vastgesteld door persoonlijke medische geschiedenis, klinisch onderzoek en laboratoriumonderzoeken binnen het klinisch acceptabele bereik.
  • Proefpersonen met een creatinineklaring groter dan of gelijk aan 90 ml per minuut.
  • Proefpersonen met een hemoglobinegehalte groter dan of gelijk aan 11,5 gram procent bij de screening.
  • Proefpersonen mogen niet roken of alcohol gebruiken. Verdere details zoals vermeld in het goedgekeurde protocol.

Exclusiecriteria:

  • Significante ziekten of klinisch significante afwijkingen tijdens de screening, zoals medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumevaluaties, ECG en thoraxfoto.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, urogenitale of psychiatrische aandoeningen.
  • Gebruik van hormoonvervangende therapie binnen drie maanden voorafgaand aan opname.
  • Een depot-injectie of implantaat van enig geneesmiddel binnen drie maanden voorafgaand aan opname.
  • Proefpersonen met G6PD-deficiëntie.
  • Afwijkende USG KUB of klinisch significante bevindingen bij vrijwilligers.
  • Moeite met bloeddonatie.
  • Positieve screeningstest voor een of meer van de volgende: HIV, hepatitis B, hepatitis C of syfilis RPR.
  • Enig ander probleem dat, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan de studie. Verdere details zoals vermeld in het goedgekeurde protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
VRP-034 (Nieuwe formulering van Polymyxine B 500.000 IE) van Venus Remedies Limited en Poly-MxB (Gemarketeerd Polymyxine B 500.000 IE) dosering van 0,4 mg per kg in de eerste SAD Cohort, totaal 6 proefpersonen (3 proefpersonen krijgen ofwel VRP-034 of Poly-MxB), 1,5 uur IV infusie.
Geneesmiddel: VRP-034 (Polymyxine B 500.000 IE)
VRP-034 (Nieuwe formulering van polymyxine B 500.000 IE) van Venus Remedies Limited
Geneesmiddel: Commercieel verkrijgbare Polymyxine B 500.000 IE (Poly-MxB)
Commercieel verkrijgbaar Polymyxine B 500.000 IE (Poly-MxB)
Experimenteel: Cohort 2
VRP-034 (Nieuwe formulering van Polymyxine B 500.000 IE) van Venus Remedies Limited en Poly-MxB (Gemarketeerd Polymyxine B 500.000 IE) dosis van 0,75 mg per kg in eerste SAD Cohort, totaal 6 proefpersonen (3 proefpersonen krijgen ofwel VRP-034 of Poly-MxB), 1,5 uur IV infusie.
Geneesmiddel: VRP-034 (Polymyxine B 500.000 IE)
VRP-034 (Nieuwe formulering van polymyxine B 500.000 IE) van Venus Remedies Limited
Geneesmiddel: Commercieel verkrijgbare Polymyxine B 500.000 IE (Poly-MxB)
Commercieel verkrijgbaar Polymyxine B 500.000 IE (Poly-MxB)
Experimenteel: Cohort 3
VRP-034 (Nieuwe formulering van Polymyxine B 500.000 IE) van Venus Remedies Limited en Poly-MxB (Gemarkete Polymyxine B 500.000 IE) dosis van 1,5 mg per kg in eerste SAD Cohort, totaal 6 proefpersonen (3 proefpersonen krijgen ofwel VRP-034 of Poly-MxB), 3 uur IV infusie.
Geneesmiddel: VRP-034 (Polymyxine B 500.000 IE)
VRP-034 (Nieuwe formulering van polymyxine B 500.000 IE) van Venus Remedies Limited
Geneesmiddel: Commercieel verkrijgbare Polymyxine B 500.000 IE (Poly-MxB)
Commercieel verkrijgbaar Polymyxine B 500.000 IE (Poly-MxB)
Experimenteel: Cohort 4
VRP-034 (Nieuwe formulering van Polymyxine B 500.000 IE) van Venus Remedies Limited en Poly-MxB (Gemarketeerde Polymyxine B 500.000 IE) doseringen van 1,5 mg per kg in vierde Multidosis Cohort (12 uur durende twee dagen dosering, totaal vier doseringen), totaal 18-30 proefpersonen (9 -15 proefpersonen die ofwel VRP-034 of Poly-MxB ontvangen), 3 uur IV infusie.
Geneesmiddel: VRP-034 (Polymyxine B 500.000 IE)
VRP-034 (Nieuwe formulering van polymyxine B 500.000 IE) van Venus Remedies Limited
Geneesmiddel: Commercieel verkrijgbare Polymyxine B 500.000 IE (Poly-MxB)
Commercieel verkrijgbaar Polymyxine B 500.000 IE (Poly-MxB)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geometrisch gemiddelde van de vouwveranderingen vanaf baseline in zes urine-nierletselbiomarkers (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), elk genormaliseerd naar urinecreatinine (samengestelde maat)
Tijdsspanne: 48 uur na de eerste dosis (multi-dosis cohort); 24 uur na dosering (SAD cohorten 2 en 3)

De samengestelde maat (CM) wordt voor elke proefpersoon berekend als het geometrische gemiddelde van de vouwveranderingen ten opzichte van de baseline in zes urinaire biomarkers: Clusterine (CLU), Cystatine-C (CysC), Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1), N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG), Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) en Osteopontine (OPN). Elke biomarker wordt voor analyse genormaliseerd naar urinecreatinine. Vouwverandering wordt gedefinieerd als de verhouding tussen de genormaliseerde waarden na dosering en vóór dosering. De CM wordt berekend als de exponentiële van het rekenkundig gemiddelde van natuurlijk logaritme-getransformeerde vouwveranderingen. Een CM-waarde van 1,0 duidt op geen verandering ten opzichte van de baseline, terwijl hogere waarden verhoogde nefrotoxiciteit aangeven en lagere waarden verminderde nefrotoxiciteit.

De natuurlijk logaritme-getransformeerde CM (ln[CM]) zal tussen behandelingsgroepen worden vergeleken met behulp van een variantieanalyse (ANOVA) model.
48 uur na de eerste dosis (multi-dosis cohort); 24 uur na dosering (SAD cohorten 2 en 3)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geometrisch gemiddelde van vouwveranderingen vanaf de basislijn in zes urine nierletsel biomarkers (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), elk genormaliseerd naar urine creatinine (composietmaat)
Tijdsspanne: 24 uur na de eerste dosis (meervoudige-dosiscohort); 48 uur na dosering (SAD-cohorten 2 en 3)

De samengestelde maat (CM) wordt voor elke proefpersoon berekend als het geometrisch gemiddelde van de vouwveranderingen ten opzichte van de baseline van zes urinebiomarkers: Clusterine (CLU), Cystatine-C (CysC), Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1), N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG), Neutrofiel Gelatinase-Geassocieerd Lipocaline (NGAL) en Osteopontine (OPN). Elke biomarker wordt voor analyse genormaliseerd naar urinecreatinine. Vouwverandering wordt gedefinieerd als de verhouding van de genormaliseerde waarden na dosering tot voor dosering. De CM wordt berekend als de exponent van het rekenkundig gemiddelde van de natuurlijke log-getransformeerde vouwveranderingen. Een CM-waarde van 1,0 geeft geen verandering ten opzichte van de baseline aan, terwijl hogere waarden een verhoogde nefrotoxiciteit aangeven en lagere waarden een verminderde nefrotoxiciteit.

De natuurlijke log-getransformeerde CM (ln[CM]) zal tussen behandelingsgroepen worden vergeleken met behulp van een variantieanalyse (ANOVA) model.
24 uur na de eerste dosis (meervoudige-dosiscohort); 48 uur na dosering (SAD-cohorten 2 en 3)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van polymyxine B
Tijdsspanne: SAD-cohorts: tot 48 uur na toediening; meervoudige dosiscohort: tot 12 uur na eerste dosis en tot 48 uur na vierde dosis.
Cmax zal worden afgeleid uit plasma concentratie-tijd gegevens met behulp van niet-compartimentele analyse en samengevat per behandelingsgroep.
SAD-cohorts: tot 48 uur na toediening; meervoudige dosiscohort: tot 12 uur na eerste dosis en tot 48 uur na vierde dosis.
Onder de plasmaconcentratie-tijdcurve liggend oppervlak (AUC0-t) van polymyxine B
Tijdsspanne: SAD-cohorts: tot 48 uur na toediening; cohort met meerdere doses: tot 12 uur na eerste dosis en tot 48 uur na vierde dosis
AUC0-t zal worden berekend met niet-compartimentele methoden en samengevat per behandelingsgroep.
SAD-cohorts: tot 48 uur na toediening; cohort met meerdere doses: tot 12 uur na eerste dosis en tot 48 uur na vierde dosis
Aantal deelnemers met acuut nierletsel (AKI) op basis van RIFLE-criteria
Tijdsspanne: Baseline (pre-dose), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
AKI zal worden beoordeeld aan de hand van veranderingen in serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde en geclassificeerd volgens de RIFLE-criteria (Risk, Injury, Failure). De incidentie zal per behandelingsgroep worden samengevat.
Baseline (pre-dose), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Verandering ten opzichte van baseline in serumcreatinine
Tijdsspanne: Baseline (vóór dosering), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Serumcreatininewaarden worden gemeten en samengevat als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde per behandelingsgroep en tijdstip.
Baseline (vóór dosering), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Verandering ten opzichte van baseline in bloedureumstikstof (BUN)
Tijdsspanne: Baseline (pre-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
BUN-waarden worden gemeten en samengevat als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde per behandelingsgroep en tijdstip.
Baseline (pre-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Verandering ten opzichte van de basiswaarde in urinecreatinine
Tijdsspanne: Baseline (pre-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
De creatininegehaltes in de urine worden gemeten en samengevat als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde per behandelingsgroep en tijdstip.
Baseline (pre-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Verandering vanaf baseline in urinealbumine
Tijdsspanne: Baseline (voor dosering), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
De urine-albuminewaarden worden gemeten en samengevat als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde per behandelingsgroep en tijdstip.
Baseline (voor dosering), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Verandering vanaf baseline in totaal eiwit in urine
Tijdsspanne: Baseline (voor dosering), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Urine totaal eiwit wordt gemeten en samengevat als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde per behandelingsgroep en tijdstip.
Baseline (voor dosering), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot dag 14
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAEs) worden gedefinieerd als elke bijwerking die optreedt of verergert na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. TEAEs worden samengevat per behandelingsgroep, ernst (CTCAE v5.0) en relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel.
Van de eerste dosis tot dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Venus Remedies Limited

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hiren Prajapati, MD Pharmacology, Veeda Clinical Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23-VIN-0367
  • CTRI/2026/02/104919 (Register-ID: Clinical Trials Registry - India)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren