Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie som sammenligner sikkerhet, farmakokinetikk og nyrefunksjon av VRP-034 og kommersielt tilgjengelig Polymyxin B hos friske frivillige (VRP-034)

24. mars 2026 oppdatert av: Venus Remedies Limited

En enkeltsenter, prospektiv, dobbeltblind, balansert, randomisert, to-behandlings, enkeltperiode, enkelt stigende dose (SAD) og flerdose, parallell, fase I-studie for å sammenligne sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til testformuleringen VRP-034 (ny formulering av polymyxin B 500 000 IE) fra Venus Remedies Limited mot kommersielt tilgjengelig polymyxin B for injeksjon USP (Poly-MxB) 500 000 IE hos normale, friske, voksne, mannlige menneskelige forsøkspersoner

Dette er en fase 1, enkelt-senter, randomisert, dobbelblind, aktivkontrollert klinisk studie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), og potensialet for å redusere nefrotoksisitet av VRP-034 sammenlignet med kommersielt tilgjengelig polymyxin B hos friske voksne mannlige frivillige.

VRP-034 er en supramolekylær kationisk formulering av polymyxin B utviklet med målet om å redusere polymyxin B-assosiert nefrotoksisitet samtidig som den bevarte etablert antibakteriell aktivitet mot MDR Gram-negative patogener. Selv om polymyxin B forblir en viktig siste utvei-terapi for alvorlige infeksjoner forårsaket av karbapenem-resistente organismer, er dens kliniske bruk begrenset av doseavhengig nyretoksisitet.

VRP-034 er utviklet med en strategi som tar sikte på å redusere nyreskade uten å kompromittere antimikrobiell eksponering, og prekliniske studier har vist en forbedret nyresikkerhetsprofil sammenlignet med konvensjonelle formuleringer.

Denne studien består av tre enkelt økende dose (SAD) kohorter etterfulgt av en multipledose-kohorte. I SAD-fasen vil subjekter motta vektbaserte intravenøse doser av polymyxin B (0,4 mg/kg, 0,75 mg/kg og 1,5 mg/kg) administrert over spesifiserte infusjonsvarigheter. Multipledose-kohorten vil motta 1,5 mg/kg hver 12. time i opptil 2 dager. Et uavhengig Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil gjennomgå sikkerhets- og farmakokinetiske data etter hver SAD-kohort før doseøkning og før oppstart av multipledose-kohorten. Det primære målet er å vurdere effekten av VRP-034 på polymyxin B-assosiert nefrotoksisitet ved hjelp av et sammensatt mål av nye urinære nyreskade-biomarkører (kvalifisert av US FDA). Sekundære mål inkluderer vurdering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske parametere.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske voksne menn i alderen 18 til 45 år, begge inklusive.
  • Deltakerens vekt innenfor normalområdet i henhold til normalverdier for kroppsmasseindeks 18,50 til 28,00 kg/m², begge inklusive med minimumsvekt på 50 kg.
  • Deltakere med normal helse som fastslått gjennom personlig medisinsk historie, klinisk undersøkelse og laboratorieundersøkelser innenfor klinisk akseptabelt område.
  • Deltaker med kreatininclearance større enn eller lik 90 ml per minutt.
  • Deltakere med hemoglobin større enn eller lik 11,5 gm prosent ved screeningtidspunktet.
  • Deltaker bør være ikke-røyker, ikke-alkoholiker. Ytterligere detaljer som nevnt i det godkjente protokollen

Eksklusjonskriterier:

  • Har signifikante sykdommer eller klinisk signifikante avvikende funn under screening som medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorievurderinger, EKG og røntgen av brystet.
  • Historie eller tilstedeværelse av signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, urogenital eller psykiatrisk sykdom eller lidelse.
  • Bruk av hormonerstattende behandling innen tre måneder før opptak.
  • Depotinjeksjon eller implantat av noe legemiddel innen tre måneder før opptak.
  • Deltakere med G6PD-mangel.
  • Unormal USG KUB eller klinisk signifikante funn hos frivillige.
  • Vansker med å donere blod.
  • Positiv screeningtest for en eller flere av følgende: HIV, hepatitt B og hepatitt C eller syfilis RPR.
  • Annet problem som, etter forskerens skjønn, vil gjøre deltakeren uegnet for studiedeltakelse. Ytterligere detaljer som nevnt i det godkjente protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
VRP-034 (Ny formulering av Polymyxin B 500 000 IU) fra Venus Remedies Limited og Poly-MxB (Markedsført Polymyxin B 500 000 IU) dose på 0,4 mg per kg i første SAD-kohort, totalt 6 forsøkspersoner (3 forsøkspersoner skal motta enten VRP-034 eller Poly-MxB), 1,5 timers IV-infusjon.
Legemiddel: VRP-034 (Polymyxin B 500 000 IE)
VRP-034 (Ny formulering av polymyxin B 500 000 IE) fra Venus Remedies Limited
Legemiddel: Kommersielt tilgjengelig Polymyxin B 500 000 IE (Poly-MxB)
Kommersielt tilgjengelig Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Eksperimentell: Kohort 2
VRP-034 (Ny formulering av Polymyxin B 500 000 IU) fra Venus Remedies Limited og Poly-MxB (Markedsført Polymyxin B 500 000 IU) dose på 0,75 mg per kg i første SAD-kohort, totalt 6 forsøkspersoner (3 forsøkspersoner skal motta enten VRP-034 eller Poly-MxB), 1,5 timers IV-infusjon.
Legemiddel: VRP-034 (Polymyxin B 500 000 IE)
VRP-034 (Ny formulering av polymyxin B 500 000 IE) fra Venus Remedies Limited
Legemiddel: Kommersielt tilgjengelig Polymyxin B 500 000 IE (Poly-MxB)
Kommersielt tilgjengelig Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Eksperimentell: Kohort 3
VRP-034 (Ny formulering av Polymyxin B 500 000 IE) fra Venus Remedies Limited og Poly-MxB (Markedsført Polymyxin B 500 000 IE) dose på 1,5 mg per kg i første SAD-kohort, totalt 6 forsøkspersoner (3 forsøkspersoner skal motta enten VRP-034 eller Poly-MxB), 3 timers IV-infusjon.
Legemiddel: VRP-034 (Polymyxin B 500 000 IE)
VRP-034 (Ny formulering av polymyxin B 500 000 IE) fra Venus Remedies Limited
Legemiddel: Kommersielt tilgjengelig Polymyxin B 500 000 IE (Poly-MxB)
Kommersielt tilgjengelig Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Eksperimentell: Kohort 4
VRP-034 (Ny formulering av Polymyxin B 500 000 IU) fra Venus Remedies Limited og Poly-MxB (Markedsført Polymyxin B 500 000 IU) doser på 1,5 mg per kg i fjerde multidose-kohort (12 timers dosering i to dager, totalt fire doser), totalt 18–30 forsøkspersoner (9–15 forsøkspersoner skal motta enten VRP-034 eller Poly-MxB), 3 timers IV-infusjon.
Legemiddel: VRP-034 (Polymyxin B 500 000 IE)
VRP-034 (Ny formulering av polymyxin B 500 000 IE) fra Venus Remedies Limited
Legemiddel: Kommersielt tilgjengelig Polymyxin B 500 000 IE (Poly-MxB)
Kommersielt tilgjengelig Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk gjennomsnitt av fold-endringer fra baseline for seks nyreskade-biomarkører i urin (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), hver normalisert til urinkreatinin (komposittmåling)
Tidsramme: 48 timer etter første dose (multidose-kohort); 24 timer etter dosering (SAD-kohortene 2 og 3)

Den sammensatte målingen (CM) beregnes for hvert individ som det geometriske gjennomsnittet av fold-endringer fra baseline i seks urinbiomarkører: Clusterin (CLU), Cystatin-C (CysC), Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1), N-acetyl-β-D-glukosaminidase (NAG), Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) og Osteopontin (OPN). Hver biomarkør normaliseres til urinkreatinin før analyse. Fold-endring defineres som forholdet mellom normaliserte verdier etter dose og før dose. CM beregnes som eksponentialen til det aritmetiske gjennomsnittet av naturlig logaritme-transformert fold-endringer. En CM-verdi på 1,0 indikerer ingen endring fra baseline, mens høyere verdier indikerer økt nefrotoksisitet og lavere verdier indikerer redusert nefrotoksisitet.

Den naturlig logaritme-transformerte CM (ln[CM]) vil bli sammenlignet mellom behandlingsgruppene ved hjelp av en variansanalysemodell (ANOVA).
48 timer etter første dose (multidose-kohort); 24 timer etter dosering (SAD-kohortene 2 og 3)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk gjennomsnitt av fold-endringer fra baseline for seks urinære nyreskadebiomarkører (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), hver normalisert til urinkreatinin (sammensatt mål)
Tidsramme: 24 timer etter første dose (flerdose-kohort); 48 timer etter dosering (SAD-kohortene 2 og 3)

Det sammensatte målet (CM) beregnes for hvert forsøksperson som det geometriske gjennomsnittet av fold-endringer fra baseline i seks urinbiomarkører: Clusterin (CLU), Cystatin-C (CysC), Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1), N-acetyl-β-D-glukosaminidase (NAG), Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) og Osteopontin (OPN). Hver biomarkør normaliseres til urinkreatinin før analyse. Fold-endring defineres som forholdet mellom normaliserte verdier etter dose og før dose. CM beregnes som eksponentialen til det aritmetiske gjennomsnittet av naturlig log-transformerede fold-endringer. En CM-verdi på 1,0 indikerer ingen endring fra baseline, mens høyere verdier indikerer økt nefrotoksisitet og lavere verdier indikerer redusert nefrotoksisitet.

Den naturlig log-transformerede CM (ln[CM]) vil bli sammenlignet mellom behandlingsgruppene ved bruk av en variansanalyse (ANOVA)-modell.
24 timer etter første dose (flerdose-kohort); 48 timer etter dosering (SAD-kohortene 2 og 3)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av polymyxin B
Tidsramme: SAD-kohorter: opptil 48 timer etter dose; flerdose-kohort: opptil 12 timer etter første dose og opptil 48 timer etter fjerde dose.
Cmax vil bli utledet fra plasmakonsentrasjon-tidsdata ved bruk av ikke-kompartimentell analyse og oppsummert etter behandlingsgruppe.
SAD-kohorter: opptil 48 timer etter dose; flerdose-kohort: opptil 12 timer etter første dose og opptil 48 timer etter fjerde dose.
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC0-t) for polymyxin B
Tidsramme: SAD-kohorter: opptil 48 timer etter dosering; flerdosekohort: opptil 12 timer etter første dose og opptil 48 timer etter fjerde dose
AUC0-t vil bli beregnet ved bruk av ikke-kompartimentelle metoder, og oppsummert etter behandlingsgruppe.
SAD-kohorter: opptil 48 timer etter dosering; flerdosekohort: opptil 12 timer etter første dose og opptil 48 timer etter fjerde dose
Antall deltakere med akutt nyreskade (AKI) basert på RIFLE-kriterier
Tidsramme: Utgangspunkt (før dose), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
AKI vil bli vurdert ved hjelp av endringer i serumkreatinin fra utgangspunktet og klassifisert i henhold til RIFLE-kriteriene (Risiko, Skade, Svikt).
Forekomsten vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe.
Utgangspunkt (før dose), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Endring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Utgangspunkt (før dose), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Serumkreatininverdier vil bli målt og oppsummert som endring fra utgangspunktet etter behandlingsgruppe og tidspunkt.
Utgangspunkt (før dose), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Endring fra utgangspunkt i blodkarbamid (BUN)
Tidsramme: Utgangspunkt (før dose), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
BUN-verdier vil bli målt og oppsummert som endring fra utgangspunkt etter behandlingsgruppe og tidspunkt.
Utgangspunkt (før dose), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Endring fra utgangspunkt i urinkreatinin
Tidsramme: Utgangspunkt (før dose), dag 1, dag 2, dag 7, dag 14
Urinære kreatininnivåer vil bli målt og oppsummert som endring fra baseline etter behandlingsgruppe og tidspunkt.
Utgangspunkt (før dose), dag 1, dag 2, dag 7, dag 14
Endring fra baseline i urinalbumin
Tidsramme: Baseline (før dosering), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Urinære albumin-nivåer vil bli målt og oppsummert som endring fra utgangspunkt etter behandlingsgruppe og tidspunkt.
Baseline (før dosering), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Endring fra baseline i totalt protein i urin
Tidsramme: Utgangspunkt (før dose), dag 1, dag 2, dag 7, dag 14
Total protein i urin vil bli målt og oppsummert som endring fra baseline etter behandlingsgruppe og tidspunkt.
Utgangspunkt (før dose), dag 1, dag 2, dag 7, dag 14
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dose opp til dag 14
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) er definert som enhver bivirkning som oppstår eller forverres etter administrering av studiemiddelet. TEAE vil bli oppsummert etter behandlingsgruppe, alvorlighetsgrad (CTCAE v5.0) og sammenheng med studiemiddelet.
Fra første dose opp til dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Venus Remedies Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hiren Prajapati, MD Pharmacology, Veeda Clinical Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

30. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-VIN-0367
  • CTRI/2026/02/104919 (Registeridentifikator: Clinical Trials Registry - India)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere