Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase I-undersøgelse, der sammenligner sikkerheden, farmakokinetikken og nyreeffekterne af VRP-034 og markedsført polymyxin B hos raske frivillige (VRP-034)

24. marts 2026 opdateret af: Venus Remedies Limited

Et enkeltcenter, prospektivt, dobbeltblindt, balanceret, randomiseret, to-behandlings, enkeltperiode, enkelt stigende dosis (SAD) og multipledosis, parallel, fase I, studie til at sammenligne sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af testformuleringen VRP-034 (ny formulering af Polymyxin B 500.000 IU) fra Venus Remedies Limited versus kommercielt tilgængeligt Polymyxin B til injektion USP (Poly-MxB) 500.000 IU hos normale raske voksne mandlige forsøgspersoner

Dette er en fase 1, enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblind, aktivkontrolleret klinisk undersøgelse designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og potentialet for nedsættelse af nefrotoksicitet af VRP-034 sammenlignet med kommercielt tilgængelig polymyxin B hos raske, voksne, mandlige frivillige.

VRP-034 er en supramolekylær kationisk formulering af polymyxin B udviklet med det formål at mindske polymyxin B-associeret nefrotoksicitet samtidig med at bevare dens etablerede antibakterielle aktivitet mod MDR Gram-negative patogener. Selvom polymyxin B forbliver en vigtig sidste udvej-terapi for alvorlige infektioner forårsaget af carbapenem-resistente organismer, er dens kliniske brug begrænset af dosisafhængig nyretoksicitet.

VRP-034 er blevet udviklet med en strategi, der sigter mod at reducere nyreskader uden at kompromittere antimikrobiel eksponering, og prækliniske studier har vist en forbedret renal sikkerhedsprofil sammenlignet med konventionelle formuleringer.

Denne undersøgelse består af tre enkelt stigende dosis (SAD) kohorter efterfulgt af én multipledosis-kohorte. I SAD-fasen vil forsøgspersoner modtage vægtbaserede intravenøse doser af polymyxin B (0,4 mg/kg, 0,75 mg/kg og 1,5 mg/kg) administreret over specificerede infusionstider. Multipledosis-kohorten vil modtage 1,5 mg/kg hver 12. time i op til 2 dage. Et uafhængigt Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil gennemgå sikkerheds- og farmakokinetiske data efter hver SAD-kohorte før dosiseskalering og før start af multipledosis-kohorten. Det primære formål er at vurdere effekten af VRP-034 på polymyxin B-associeret nefrotoksicitet ved hjælp af et sammensat mål for nye urinære nyreskades-biomarkører (kvalificeret af US FDA). Sekundære formål inkluderer vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske parametre.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde voksne mandlige menneskelige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 45 år, begge inklusive.
  • Forsøgspersonens vægt inden for normalområdet i henhold til normale værdier for Body Mass Index 18,50 til 28,00 kg/m², begge inklusive med et minimumsvægt på 50 kg.
  • Forsøgspersoner med normal sundhed som bestemt af personlig medicinsk historie, klinisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser inden for det klinisk acceptable område.
  • Forsøgsperson med kreatinin clearance større end og lig med 90 ml pr. minut.
  • Forsøgspersoner med hæmoglobin større end og lig med 11,5 gm procent ved screenings tidspunkt.
  • Forsøgsperson bør være ikke-ryger, ikke-alkoholiker. Yderligere detaljer som nævnt i den godkendte protokol

Eksklusionskriterier:

  • Har signifikante sygdomme eller klinisk signifikante unormale fund under screening som medicinsk historie, fysisk undersøgelse, laboratorievurderinger, EKG og røntgenbillede af brystet.
  • Historie eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, urogenital eller psykiatrisk sygdom eller lidelse.
  • Brug af enhormon erstatningsterapi inden for tre måneder før optagelse.
  • En depot-injektion eller implantat af ethvert lægemiddel inden for tre måneder før optagelse
  • Forsøgspersoner med G6PD-mangel.
  • Unormal USG KUB eller klinisk signifikante fund hos frivillige
  • Problemer med at donere blod.
  • Positiv screeningstest for en eller flere dvs. HIV, hepatitis B og hepatitis C eller syfilis RPR.
  • Enhver anden problemstilling som efter forsøgslederens skøn vil gøre forsøgspersonen uegnet til studie deltagelse Yderligere detaljer som nævnt i den godkendte protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
VRP-034 (Ny formulering af Polymyxin B 500.000 IE) fra Venus Remedies Limited og Poly-MxB (Markedsført Polymyxin B 500.000 IE) dosis på 0,4 mg pr. kg i første SAD-kohorte, i alt 6 forsøgspersoner (3 forsøgspersoner modtager enten VRP-034 eller Poly-MxB), 1,5 timers IV infusion.
Medicin: VRP-034 (Polymyxin B 500.000 IE)
VRP-034 (Ny formulering af polymyxin B 500.000 IU) fra Venus Remedies Limited
Medicin: Kommercielt tilgængelig Polymyxin B 500.000 IE (Poly-MxB)
Kommercielt tilgængelig Polymyxin B 500.000 IE (Poly-MxB)
Eksperimentel: Kohorte 2
VRP-034 (Ny formulering af Polymyxin B 500.000 IE) fra Venus Remedies Limited og Poly-MxB (Markedsført Polymyxin B 500.000 IE) dosis på 0,75 mg pr. kg i første SAD-kohorte, i alt 6 forsøgspersoner (3 forsøgspersoner modtager enten VRP-034 eller Poly-MxB), 1,5 timers IV infusion.
Medicin: VRP-034 (Polymyxin B 500.000 IE)
VRP-034 (Ny formulering af polymyxin B 500.000 IU) fra Venus Remedies Limited
Medicin: Kommercielt tilgængelig Polymyxin B 500.000 IE (Poly-MxB)
Kommercielt tilgængelig Polymyxin B 500.000 IE (Poly-MxB)
Eksperimentel: Kohorte 3
VRP-034 (Ny formulering af Polymyxin B 500.000 IE) fra Venus Remedies Limited og Poly-MxB (Markedsført Polymyxin B 500.000 IE) dosis på 1,5 mg pr. kg i første SAD-kohorte, i alt 6 forsøgspersoner (3 forsøgspersoner modtager enten VRP-034 eller Poly-MxB), 3 timers IV infusion.
Medicin: VRP-034 (Polymyxin B 500.000 IE)
VRP-034 (Ny formulering af polymyxin B 500.000 IU) fra Venus Remedies Limited
Medicin: Kommercielt tilgængelig Polymyxin B 500.000 IE (Poly-MxB)
Kommercielt tilgængelig Polymyxin B 500.000 IE (Poly-MxB)
Eksperimentel: Kohorte 4
VRP-034 (Ny formulering af Polymyxin B 500.000 IE) fra Venus Remedies Limited og Poly-MxB (markedsført Polymyxin B 500.000 IE) doser på 1,5 mg pr. kg i fjerde Multidose-kohorte (12-timers dosering i to dage, i alt fire doser), i alt 18-30 forsøgspersoner (9-15 forsøgspersoner modtager enten VRP-034 eller Poly-MxB), 3 timers IV infusion.
Medicin: VRP-034 (Polymyxin B 500.000 IE)
VRP-034 (Ny formulering af polymyxin B 500.000 IU) fra Venus Remedies Limited
Medicin: Kommercielt tilgængelig Polymyxin B 500.000 IE (Poly-MxB)
Kommercielt tilgængelig Polymyxin B 500.000 IE (Poly-MxB)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk gennemsnit af foldændringer fra baseline i seks urinære nyreskadesbiomarkører (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), hver normaliseret til urinkreatinin (sammensat mål)
Tidsramme: 48 timer efter første dosis (flerdosis-kohorte); 24 timer efter dosering (SAD-kohorterne 2 og 3)

Det sammensatte mål (CM) beregnes for hvert forsøgsperson som det geometriske gennemsnit af foldændringer fra baseline i seks urinbiomarkører: Clusterin (CLU), Cystatin-C (CysC), Nyreskade-molekyle-1 (KIM-1), N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG), Neutrofil Gelatinase-Associeret Lipocalin (NGAL) og Osteopontin (OPN). Hver biomarkør normaliseres i forhold til urinkreatinin før analysen. Foldændring defineres som forholdet mellem post-dosis og pre-dosis normaliserede værdier. CM beregnes som eksponentialfunktionen af det aritmetiske gennemsnit af naturligt logaritme-transformeret foldændringer. En CM-værdi på 1,0 angiver ingen ændring fra baseline, mens højere værdier angiver øget nefrotoksisitet og lavere værdier angiver reduceret nefrotoksisitet.

Den naturligt logaritme-transformerede CM (ln[CM]) vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af en variansanalyse (ANOVA) model.
48 timer efter første dosis (flerdosis-kohorte); 24 timer efter dosering (SAD-kohorterne 2 og 3)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk middelværdi af foldændringer fra baseline i seks urinære nyreskade-biomarkører (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), hver normaliseret til urinkreatinin (sammensat mål)
Tidsramme: 24 timer efter første dosis (flerdosis-kohorte); 48 timer efter dosering (SAD-kohorter 2 og 3)

Den sammensatte måling (CM) beregnes for hver deltager som det geometriske gennemsnit af foldændringer fra baseline i seks urinbiomarkører: Clusterin (CLU), Cystatin-C (CysC), Nyrer-skade Molekyle-1 (KIM-1), N-acetyl-β-D-glukosaminidase (NAG), Neutrofil Gelatinase-Associeret Lipocalin (NGAL) og Osteopontin (OPN). Hver biomarkør normaliseres i forhold til urinkreatinin før analyse. Foldændring defineres som forholdet mellem normaliserede værdier efter og før dosering. CM beregnes som eksponentialfunktionen af det aritmetiske gennemsnit af naturlig logaritme-transformerede foldændringer. En CM-værdi på 1,0 angiver ingen ændring fra baseline, mens højere værdier indikerer øget nefrotoksisitet og lavere værdier indikerer reduceret nefrotoksisitet.

Den naturlige logaritme-transformerede CM (ln[CM]) vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af en variansanalyse (ANOVA)-model.
24 timer efter første dosis (flerdosis-kohorte); 48 timer efter dosering (SAD-kohorter 2 og 3)
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af polymyxin B
Tidsramme: SAD-kohorter: op til 48 timer efter dosering; kohort med flere doser: op til 12 timer efter første dosis og op til 48 timer efter fjerde dosis.
Cmax vil blive afledt fra plasmakoncentration-tidsdata ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse og opsummeret efter behandlingsgruppe.
SAD-kohorter: op til 48 timer efter dosering; kohort med flere doser: op til 12 timer efter første dosis og op til 48 timer efter fjerde dosis.
Areal under plasma-koncentrationstidskurven (AUC0-t) for polymyxin B
Tidsramme: SAD-kohorter: op til 48 timer efter dosering; multipledosis-kohorte: op til 12 timer efter første dosis og op til 48 timer efter fjerde dosis
AUC0-t vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og opsummeret efter behandlingsgruppe.
SAD-kohorter: op til 48 timer efter dosering; multipledosis-kohorte: op til 12 timer efter første dosis og op til 48 timer efter fjerde dosis
Antal deltagere med akut nyreskade (AKI) baseret på RIFLE-kriterier
Tidsramme: Baseline (præ-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
AKI vil blive vurderet ved hjælp af ændringer i serumkreatinin fra udgangspunktet og klassificeret efter RIFLE-kriterierne (Risk, Injury, Failure). Forekomsten vil blive opsummeret efter behandlingsgruppe.
Baseline (præ-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Ændring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Baseline (præ-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Serum kreatininværdier vil blive målt og sammenfattet som ændring fra udgangspunktet efter behandlingsgruppe og tidspunkt.
Baseline (præ-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Ændring fra baseline i blodharnstoff (BUN)
Tidsramme: Baseline (pre-dose), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
BUN-værdier vil blive målt og opsummeret som ændring fra baseline efter behandlingsgruppe og tidspunkt.
Baseline (pre-dose), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Ændring fra baseline i urin kreatinin
Tidsramme: Baseline (præ-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Urinære kreatininniveauer vil blive målt og sammenfattet som ændring fra baseline efter behandlingsgruppe og tidspunkt.
Baseline (præ-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Ændring fra baseline i urinalbumin
Tidsramme: Baseline (præ-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Urinære albumin-niveauer vil blive målt og opsummeret som ændring fra udgangspunktet efter behandlingsgruppe og tidspunkt.
Baseline (præ-dosis), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Ændring fra baseline i urin totalprotein
Tidsramme: Baseline (før dosering), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Urin totalprotein vil blive målt og opsummeret som ændring fra baseline efter behandlingsgruppe og tidsperiode.
Baseline (før dosering), Dag 1, Dag 2, Dag 7, Dag 14
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis op til dag 14
Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er) defineres som enhver bivirkning, der opstår eller forværres efter administration af undersøgelsesmedicinen. TEAE'er opsummeres efter behandlingsgruppe, sværhedsgrad (CTCAE v5.0) og relation til undersøgelsesmedicinen.
Fra første dosis op til dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Venus Remedies Limited

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hiren Prajapati, MD Pharmacology, Veeda Clinical Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

30. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23-VIN-0367
  • CTRI/2026/02/104919 (Registry Identifier: Clinical Trials Registry - India)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner