건강한 지원자를 대상으로 VRP-034과 시판 중인 폴리믹신 B의 안전성, 약동학 및 신장 효과를 비교하는 1상 연구 (VRP-034)
정상 건강한 성인 남성 피험자를 대상으로 Venus Remedies Limited의 테스트 제제 VRP-034(폴리믹신 B 500,000 IU의 신규 제제) 대 시판용 주사용 폴리믹신 B USP(Poly-MxB) 500,000 IU의 안전성, 내약성 및 약동학을 비교하기 위한 단일 센터, 전향적, 이중 맹검, 균형, 무작위, 두 치료, 단일 기간, 단일 용량 증량(SAD) 및 다중 용량, 평행, 제1상 연구
이것은 건강한 성인 남성 자원자를 대상으로, 상용 폴리믹신 B와 비교하여 VRP-034의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 신독성 완화 가능성을 평가하기 위해 설계된 1상, 단일센터, 무작위배정, 이중맹검, 활성대조군 임상 연구입니다.
VRP-034은 다제내성 그람음성균에 대한 기존의 항균 활성을 유지하면서 폴리믹신 B 관련 신독성을 완화시키기 위해 개발된 폴리믹신 B의 초분자 양이온 제형입니다. 폴리믹신 B는 카바페넴 내성 균주에 의한 심각한 감염에 대한 중요한 최후의 치료제로 남아 있지만, 용량 의존성 신독성으로 인해 임상 사용이 제한되고 있습니다.
VRP-034은 항균 노출을 저해하지 않으면서 신장 손상을 줄이는 전략으로 개발되었으며, 전임상 연구에서 기존 제형과 비교하여 향상된 신장 안전성을 입증했습니다.
이 연구는 세 개의 단일증량(SAD) 코호트와 그 뒤를 잇는 한 개의 다회투여 코호트로 구성됩니다. SAD 단계에서 피험자는 지정된 주입 시간 동안 체중 기반 정맥 주사 용량의 폴리믹신 B(0.4 mg/kg, 0.75 mg/kg 및 1.5 mg/kg)를 투여받습니다. 다회투여 코호트에서는 최대 2일 동안 12시간마다 1.5 mg/kg을 투여받습니다. 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)는 용량 증량 전과 다회투여 코호트 시작 전에 각 SAD 코호트 이후의 안전성 및 약동학 데이터를 검토할 것입니다. 주요 목적은 미국 FDA에서 인증한 새로운 요중 신장 손상 바이오마커의 복합 측정을 사용하여 VRP-034이 폴리믹신 B 관련 신독성에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 부차적 목적에는 안전성, 내약성 및 약동학 매개변수 평가가 포함됩니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sumit Saxena
- 전화번호: 91-9875910291
- 이메일: pv_hod@venusremedies.com
연구 연락처 백업
- 이름: Anmol Aggarwal
- 이메일: anmolaggarwal@venusremedies.com
연구 장소
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, 인도, 380015
- Veeda Clinical Research Ltd
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연락하다:
- Hiren Prajapati, MD (Pharmacology)
- 이메일: Hiren.P1891@veedalifesciences.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 45세 사이(양 끝 포함)의 건강한 성인 남성 피험자.
- 체질량 지수 18.50~28.00 kg/m²(양 끝 포함)의 정상 범위에 해당하는 체중을 가진 피험자로, 최소 체중 50 kg 이상.
- 개인 의료 기록, 임상 검사 및 실험실 검사에서 임상적으로 허용 가능한 범위 내의 정상 건강 상태로 판단된 피험자.
- 크레아티닌 청소율이 분당 90 ml 이상인 피험자.
- 선별 검사 시 헤모글로빈 수치가 11.5 gm% 이상인 피험자.
- 비흡연자이며 비음주자여야 함. 승인된 연구 계획서에 명시된 추가 세부사항
제외 기준:
- 선별 검사 중 의료 기록, 신체 검사, 실험실 평가, 심전도, 흉부 X선에서 유의미한 질환이나 임상적으로 유의한 이상 소견이 있는 경우.
- 심혈관, 폐, 간, 신장, 위장관, 내분비, 면역, 피부, 신경, 비뇨생식기 또는 정신 질환의 병력 또는 존재.
- 입원 3개월 이내에 호르몬 대체 요법을 사용한 경우.
- 입원 3개월 이내에 지속성 주사제 또는 임플란트 형태의 약물을 사용한 경우
- G6PD 결핍증이 있는 피험자.
- 비뇨기계 초음파 검사 이상 또는 임상적으로 유의한 소견이 있는 지원자
- 혈액 기증에 어려움이 있는 경우.
- HIV, B형 간염, C형 간염 또는 매독 RPR 중 하나 이상에 대해 양성 반응이 나타난 선별 검사.
- 연구자의 판단에 따라 피험자의 연구 참여 자격을 박탈할 수 있는 기타 문제 승인된 연구 계획서에 명시된 추가 세부사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
Venus Remedies Limited의 VRP-034 (Polymyxin B 500,000 IU의 신규 제형) 및 Poly-MxB (시판 중인 Polymyxin B 500,000 IU)를 첫 번째 SAD 코호트에서 체중 kg당 0.4 mg 용량으로, 총 6명의 대상자(3명은 VRP-034 또는 Poly-MxB 중 하나를 투여받음)에게 1.5시간 정맥 주입.
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Venus Remedies Limited의 VRP-034 (폴리믹신 B 500,000 IU의 신제형)
상업적으로 이용 가능한 폴리믹신 B 500,000 IU (Poly-MxB)
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실험적: 코호트 2
Venus Remedies Limited의 VRP-034 (Polymyxin B 500,000 IU 신제형) 및 Poly-MxB (시판 중인 Polymyxin B 500,000 IU)의 용량을 첫 번째 SAD 코호트에서 체중 kg당 0.75 mg으로 투여, 총 6명의 대상자 (3명은 VRP-034 또는 Poly-MxB 중 하나를 투여받음), 1.5시간 정맥 주입.
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Venus Remedies Limited의 VRP-034 (폴리믹신 B 500,000 IU의 신제형)
상업적으로 이용 가능한 폴리믹신 B 500,000 IU (Poly-MxB)
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실험적: 코호트 3
Venus Remedies Limited의 VRP-034(폴리믹신 B 500,000 IU 신규 제형) 및 Poly-MxB(시판 중인 폴리믹신 B 500,000 IU)를 첫 번째 SAD 코호트에서 체중 kg당 1.5mg 용량으로 총 6명의 피험자(3명은 VRP-034 또는 Poly-MxB 중 하나를 투여받음)에게 3시간 동안 정맥 주입.
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Venus Remedies Limited의 VRP-034 (폴리믹신 B 500,000 IU의 신제형)
상업적으로 이용 가능한 폴리믹신 B 500,000 IU (Poly-MxB)
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실험적: 코호트 4
VRP-034 (Venus Remedies Limited의 신규 제형 폴리믹신 B 500,000 IU)와 Poly-MxB (시판 중인 폴리믹신 B 500,000 IU) 용량 1.5 mg/kg을 네 번째 다중 용량 코호트(12시간 간격 2일 투여, 총 4회 투여)에서, 총 18-30명의 대상자(9-15명이 VRP-034 또는 Poly-MxB 중 하나를 투여받음), 3시간 정맥 주입.
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Venus Remedies Limited의 VRP-034 (폴리믹신 B 500,000 IU의 신제형)
상업적으로 이용 가능한 폴리믹신 B 500,000 IU (Poly-MxB)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기저선 대비 6가지 요중 신장 손상 바이오마커(CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN)의 기하 평균 변화 배율(각각 요중 크레아티닌으로 정규화된 복합 측정)
기간: 첫 투여 후 48시간(복용량 다중 코호트); 투여 후 24시간(SAD 코호트 2 및 3)
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복합 측정치(CM)는 각 대상에 대해 6가지 요중 생체표지자의 기저선 대비 배수 변화의 기하평균으로 계산됩니다: 클러스테린(CLU), 시스타틴-C(CysC), 신장 손상 분자-1(KIM-1), N-아세틸-β-D-글루코사미니다제(NAG), 호중구 젤라티나제 연관 리포칼린(NGAL), 오스테오폰틴(OPN). 각 생체표지자는 분석 전 요중 크레아티닌으로 정규화됩니다. 배수 변화는 투여 후 정규화 값 대 투여 전 정규화 값의 비율로 정의됩니다. CM은 자연 로그 변환된 배수 변화의 산술평균의 지수로 계산됩니다. CM 값이 1.0이면 기저선 대비 변화가 없음을 나타내며, 값이 높을수록 신독성이 증가하고 값이 낮을수록 신독성이 감소함을 나타냅니다. 자연 로그 변환된 CM(ln[CM])은 분산 분석(ANOVA) 모델을 사용하여 치료군 간에 비교됩니다. |
첫 투여 후 48시간(복용량 다중 코호트); 투여 후 24시간(SAD 코호트 2 및 3)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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여섯 가지 요중 신장 손상 바이오마커(CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN)의 기저선 대비 변화 배수의 기하평균(각각 요중 크레아티닌으로 정규화됨, 복합 측정)
기간: 첫 투여 후 24시간(다회 투여 코호트); 투여 후 48시간(SAD 코호트 2 및 3)
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복합 측정값(CM)은 각 피험자에 대해 여섯 가지 요 생체표지자인 클러스테린(CLU), 시스타틴-C(CysC), 신장 손상 분자-1(KIM-1), N-아세틸-β-D-글루코사미니다제(NAG), 호중구 젤라티나제 연관 리포칼린(NGAL), 오스테오폰틴(OPN)의 기저값 대비 배 변화의 기하평균으로 계산됩니다. 각 생체표지자는 분석 전에 요 크레아티닌으로 정규화됩니다. 배 변화는 투여 후 정규화값 대 투여 전 정규화값의 비율로 정의됩니다. CM은 자연로그 변환된 배 변화의 산술평균의 지수로 계산됩니다. CM 값이 1.0이면 기저값 대비 변화가 없음을 나타내며, 값이 높을수록 신독성이 증가했음을, 값이 낮을수록 신독성이 감소했음을 나타냅니다. 자연로그 변환된 CM(ln[CM])은 분산분석(ANOVA) 모델을 사용하여 치료군 간에 비교됩니다. |
첫 투여 후 24시간(다회 투여 코호트); 투여 후 48시간(SAD 코호트 2 및 3)
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폴리믹신 B의 최대 혈장 농도 (Cmax)
기간: 단일 투여 코호트: 투여 후 최대 48시간; 다중 투여 코호트: 첫 투여 후 최대 12시간 및 네 번째 투여 후 최대 48시간.
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Cmax는 비구획 분석법을 사용하여 혈장 농도-시간 데이터로부터 도출되며, 치료군별로 요약됩니다.
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단일 투여 코호트: 투여 후 최대 48시간; 다중 투여 코호트: 첫 투여 후 최대 12시간 및 네 번째 투여 후 최대 48시간.
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폴리믹신 B의 혈장 농도-시간 곡선 하 면적 (AUC0-t)
기간: 단일투여 코호트: 투여 후 최대 48시간; 다중투여 코호트: 첫 투여 후 최대 12시간 및 네 번째 투여 후 최대 48시간
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AUC0-t는 비구획분석법을 사용하여 계산되며, 치료군별로 요약됩니다.
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단일투여 코호트: 투여 후 최대 48시간; 다중투여 코호트: 첫 투여 후 최대 12시간 및 네 번째 투여 후 최대 48시간
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RIFLE 기준에 따른 급성 신손상(AKI) 참가자 수
기간: 기준선 (투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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AKI는 기준선 대비 혈청 크레아티닌 변화를 사용하여 평가되며 RIFLE 기준(위험, 손상, 실패)에 따라 분류됩니다.
발생률은 치료군별로 요약됩니다.
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기준선 (투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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기준선 대비 혈청 크레아티닌 변화
기간: 기저선 (투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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혈청 크레아티닌 수치는 치료군 및 시점별로 기준선 대비 변화량으로 측정 및 요약됩니다.
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기저선 (투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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기준치 대비 혈중 요소 질소(BUN)의 변화
기간: 기저선 (투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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BUN 값은 치료군 및 시간점에 따른 기준선 대비 변화로 측정 및 요약될 것입니다.
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기저선 (투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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기준치 대비 요중 크레아티닌 변화
기간: 기저치 (투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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요 크레아티닌 수치가 측정되어 치료군과 시점별 기준선 대비 변화로 요약됩니다.
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기저치 (투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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기저선 대비 요중 알부민 변화
기간: 기준선(투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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요중 알부민 수치를 측정하여 치료군 및 시간대별 기준치 대비 변화로 요약됩니다.
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기준선(투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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기저선 대비 소변 총 단백질 변화
기간: 기준선 (투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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요중 총 단백질이 측정되고 치료 그룹 및 시간대별로 기준선 대비 변화로 요약됩니다.
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기준선 (투약 전), 1일차, 2일차, 7일차, 14일차
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치료 중 발생한 이상반응(TEAE)이 발생한 참가자 수
기간: 첫 투여 시점부터 14일차까지
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치료 중 발생한 이상반응(TEAEs)은 연구용 약물 투여 후 발생하거나 악화된 모든 이상반응으로 정의됩니다.
TEAEs는 치료군별, 중증도별(CTCAE v5.0 기준), 연구용 약물과의 관련성별로 요약됩니다.
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첫 투여 시점부터 14일차까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hiren Prajapati, MD Pharmacology, Veeda Clinical Research
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Vishwakarma K, Bisht A, Kumar P, Kumar S, Akhter J, Payasi A, Chaudhary S, Aggarwal A. Toxicokinetic profiling of VRP-034: Evaluating its potential in mitigating polymyxin-B-associated nephrotoxicity. Int J Antimicrob Agents. 2025 Feb;65(2):107393. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2024.107393. Epub 2024 Nov 28.
- Payasi A, Yadav MK, Chaudhary S, Aggarwal A. Evaluating nephrotoxicity reduction in a novel polymyxin B formulation: insights from a 3D kidney-on-a-chip model. Antimicrob Agents Chemother. 2024 Oct 8;68(10):e0021924. doi: 10.1128/aac.00219-24. Epub 2024 Sep 3.
- Pye K, Tasinato E, Shuttleworth S, Devlin C, Brown C. Comparison of the Impact of VRP-034 and Polymyxin B upon Markers of Kidney Injury in Human Proximal Tubule Monolayers In Vitro. Antibiotics (Basel). 2024 Jun 6;13(6):530. doi: 10.3390/antibiotics13060530.
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연구 완료 (추정된)
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- 23-VIN-0367
- CTRI/2026/02/104919 (레지스트리 식별자: Clinical Trials Registry - India)
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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