Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I tutkimus, jossa verrataan VRP-034:n ja markkinoilla olevan polymyksiini B:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja munuaisvaikutuksia terveillä vapaaehtoisilla (VRP-034)

tiistai 24. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Venus Remedies Limited

Yksittäinen keskus, prospektiivinen, kaksoissokko, tasapainoinen, satunnaistettu, kaksihoidollinen, yksijaksoinen, yksittäisen nousevan annoksen (SAD) ja moniannoksen, rinnakkais, vaihe I -tutkimus testata Venus Remedies Limited:n testivalmiste VRP-034:n (uusi polymyksiini B 500 000 IU:n muotoilu) turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa verrattuna kaupallisesti saatavilla olevaan injektioon tarkoitettuun polymyksiini B USP:hen (Poly-MxB) 500 000 IU terveissä aikuisissa mieskokeen henkilöissä

Tämä on vaiheen 1, yksittäiskeskus, satunnaistettu, kaksoissokko, aktiivisesti kontrolloitu kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan VRP-034:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja nefrotoksisuuden lieventämispotentiaalia verrattuna kaupallisesti saatavaan polymyksiini B:hen terveillä aikuisilla miesvapaaehtoisilla.

VRP-034 on polymyksiini B:n supramolekyylinen kationinen muoto, joka on kehitetty tavoitteena lieventää polymyksiini B:hen liittyvää nefrotoksisuutta säilyttäen sen vakiintuneen antibakteerisen aktiivisuuden MDR-gramnegatiivisia patogeeneja vastaan. Vaikka polymyksiini B pysyy tärkeänä viimeisen linjan hoitona karbapenemeille resistenttien organismien aiheuttamiin vakaviin infektioihin, sen kliinistä käyttöä rajoittaa annosriippuva munuaisetoksisuus.

VRP-034 on kehitetty strategialla, joka tähtää munuaisvaurion vähentämiseen vaarantamatta antibakteerista altistusta, ja esikliiniset tutkimukset ovat osoittaneet parantuneen munuaisturvallisuusprofiilin verrattuna perinteisiin muotoihin.

Tämä tutkimus koostuu kolmesta yksittäisnousuannos (SAD) kohortista, joita seuraa yksi moniannoskohortti. SAD-vaiheessa koehenkilöt saavat painoon perustuvia intravenoosiannoksia polymyksiini B:tä (0,4 mg/kg, 0,75 mg/kg ja 1,5 mg/kg), jotka annetaan määrättyjen infuusioiden keston aikana. Moniannoskohortti saa 1,5 mg/kg 12 tunnin välein enintään 2 päivän ajan. Riippumaton tietoturva- ja seurantaneuvosto (DSMB) tarkastelee turvallisuus- ja farmakokineettisia tietoja jokaisen SAD-kohortin jälkeen ennen annoksen nostamista ja ennen moniannoskohortin aloittamista. Päätavoitteena on arvioida VRP-034:n vaikutusta polymyksiini B:hen liittyvään nefrotoksisuuteen käyttäen uusien virtsamunuaisvaurio-biomarkkerien (USA:n FDA:n hyväksymiä) yhdistelmämittaria. Sivutavoitteisiin kuuluvat turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisten parametrien arviointi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

48

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Terveet aikuiset mieshenkilöt iältään 18–45 vuotta, molemmat rajat mukaan lukien.
  • Kohteiden paino normaalialueella kehonpainoindeksin (BMI) normaalien arvojen mukaisesti 18,50–28,00 kg/m², molemmat rajat mukaan lukien, vähintään 50 kg paino.
  • Kohteet, joiden terveydentila on normaali henkilökohtaisen sairaushistorian, kliinisen tutkimuksen ja laboratoriotutkimusten perusteella kliinisesti hyväksyttävällä alueella.
  • Kohteella on kreatiniinipuhdistus suurempi tai yhtä suuri kuin 90 ml minuutissa.
  • Kohteilla on hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,5 g% seulonnan yhteydessä.
  • Kohteen tulee olla tupakoimaton, alkoholia käyttämätön. Lisätiedot kuten hyväksytyssä pöytäkirjassa mainitaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Merkittäviä sairauksia tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä seulonnan yhteydessä, kuten sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratorioarvot, EKG ja röntgenkuva rinnasta.
  • Merkittävän sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, ruoansulatus-, hormoni-, immuuni-, iho-, hermo-, virtsa- ja sukupuolielin- tai psykiatrisen sairauden tai häiriön historia tai läsnäolo.
  • Minkä tahansa hormonihoito käyttö kolmen kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
  • Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti kolmen kuukauden kuluessa ennen osallistumista
  • Kohteet, joilla on G6PD-vaje.
  • Poikkeava KUB-ultraääni tai kliinisesti merkittäviä löydöksiä vapaaehtoisilla
  • Vaikeuksia verenluovutuksen kanssa.
  • Positiivinen seulontatesti yhdelle tai useammalle, eli HIV:lle, hepatiitti B:lle ja hepatiitti C:lle tai syfilikselle (RPR).
  • Mikä tahansa muu tekijä, joka tutkijan arvion mukaan tekee kohteen kelpaamattomaksi tutkimukseen osallistumiseen. Lisätiedot kuten hyväksytyssä pöytäkirjassa mainitaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
VRP-034 (Venus Remedies Limited:n Polymyxin B 500 000 IU:n uusi muotoilu) ja Poly-MxB (markkinoilla oleva Polymyxin B 500 000 IU) annos 0,4 mg per kg ensimmäisessä SAD-kohortissa, yhteensä 6 koehenkilöä (3 koehenkilöä saa joko VRP-034:n tai Poly-MxB:n), 1,5 tunnin IV-infuusio.
Lääke: VRP-034 (Polymyksiini B 500 000 IU)
VRP-034 (Venus Remedies Limited:n polymyksiini B 500 000 IU:n uusi annosmuoto)
Lääke: Kaupallisesti saatavilla oleva Polymyxin B 500 000 KMT (Poly-MxB)
Kaupallisesti saatavilla oleva Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Kokeellinen: Kohortti 2
VRP-034 (Polymyxin B 500 000 IU:n uusi muotoilu) Venus Remedies Limitediltä ja Poly-MxB (markkinoilla oleva Polymyxin B 500 000 IU) annos 0,75 mg per kg ensimmäisessä SAD-kohortissa, yhteensä 6 koehenkilöä (3 koehenkilöä saa joko VRP-034:n tai Poly-MxB:n), 1,5 tunnin IV-infuusio.
Lääke: VRP-034 (Polymyksiini B 500 000 IU)
VRP-034 (Venus Remedies Limited:n polymyksiini B 500 000 IU:n uusi annosmuoto)
Lääke: Kaupallisesti saatavilla oleva Polymyxin B 500 000 KMT (Poly-MxB)
Kaupallisesti saatavilla oleva Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Kokeellinen: Kohortti 3
VRP-034 (Polymyxin B 500 000 KIE:n uusi muotoilu) Venus Remedies Limitediltä ja Poly-MxB (markkinoilla oleva Polymyxin B 500 000 KIE) annos 1,5 mg/kg ensimmäisessä SAD-kohortissa, yhteensä 6 koehenkilöä (3 koehenkilöä saa joko VRP-034:n tai Poly-MxB:n), 3 tunnin IV-infuusio.
Lääke: VRP-034 (Polymyksiini B 500 000 IU)
VRP-034 (Venus Remedies Limited:n polymyksiini B 500 000 IU:n uusi annosmuoto)
Lääke: Kaupallisesti saatavilla oleva Polymyxin B 500 000 KMT (Poly-MxB)
Kaupallisesti saatavilla oleva Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Kokeellinen: Kohortti 4
VRP-034 (Venus Remedies Limitedin Polymyxin B 500 000 IU:n uusi formulointi) ja Poly-MxB (markkinoilla oleva Polymyxin B 500 000 IU) annokset 1,5 mg/kg neljännessä moniannoksen kohortissa (12 tunnin välein kahden päivän ajan, yhteensä neljä annosta), yhteensä 18–30 koehenkilöä (9–15 koehenkilöä saa joko VRP-034:n tai Poly-MxB:n), 3 tunnin IV-infuusio.
Lääke: VRP-034 (Polymyksiini B 500 000 IU)
VRP-034 (Venus Remedies Limited:n polymyksiini B 500 000 IU:n uusi annosmuoto)
Lääke: Kaupallisesti saatavilla oleva Polymyxin B 500 000 KMT (Poly-MxB)
Kaupallisesti saatavilla oleva Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geometrinen keskiarvo perustason muutoksista kuudessa virtsan munuaisvahinkobiomarkkerissa (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), jokainen normalisoitu virtsan kreatiininiin (komposiittimittari)
Aikaikkuna: 48 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (moniannokskohortti); 24 tuntia annostelun jälkeen (SAD-kohortit 2 ja 3)

Komposiittimittari (CM) lasketaan jokaiselle koehenkilölle kuuden virtsabiomarkkerin taitekertoimien geometrisena keskiarvosta perustasoon verrattuna: Klusteriini (CLU), Kystatiini-C (CysC), Munuaisvammamolekyyli-1 (KIM-1), N-asetyyli-β-D-glukosaminidaasi (NAG), Neutrofiiligeleenasiin liittyvä lipokaliini (NGAL) ja Osteopontiini (OPN). Jokainen biomarkkeri normalisoidaan virtsakreatiniiniin ennen analyysiä. Taitekerroin määritellään annoksen jälkeisen ja ennen annosta otettujen normalisoitujen arvojen suhteena. CM lasketaan luonnollisten logaritmien taitekertoimien aritmeettisen keskiarvon eksponenttina. CM-arvo 1,0 osoittaa muutosta perustasoon verrattuna, kun taas suuremmat arvot osoittavat lisääntyneitä nefrotoksisia vaikutuksia ja pienemmät arvot vähentyneitä nefrotoksisia vaikutuksia.

Luonnollisten logaritmien CM (ln[CM]) verrataan hoitoryhmien välillä varianssianalyysimallilla (ANOVA).
48 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen (moniannokskohortti); 24 tuntia annostelun jälkeen (SAD-kohortit 2 ja 3)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geometrinen keskiarvo perusarvosta tapahtuneista muutoksista kuudessa virtsan munuaisvaurion biomarkkerissa (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), kukin normalisoitu virtsan kreatiininiin suhteessa (yhdistelmämitta)
Aikaikkuna: 24 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta (moniannoskohortti); 48 tunnin kuluttua annostuksesta (SAD-kohortit 2 ja 3)

Komposiittimittari (CM) lasketaan kullekin koehenkilölle kuuden virtsabiomarkkerin taitoksenmuutosten geometrisena keskiarvosta: Klusteriini (CLU), Kystatiini-C (CysC), Munuaisvammamolekyyli-1 (KIM-1), N-asetyyli-β-D-glukosaminidaasi (NAG), Neutrofiiligeletinasiin liittyvä lipokaliini (NGAL) ja Osteopontiini (OPN). Jokainen biomarkkeri normalisoidaan virtsakreatiniiniin ennen analyysiä. Taitoksenmuutos määritellään annoksen jälkeisten ja ennen annosta otettujen normalisoitujen arvojen suhteena. CM lasketaan luonnollisten logaritmien aritmeettisen keskiarvon eksponenttina. CM-arvo 1,0 osoittaa, ettei muutosta ole perustasoon verrattuna, kun taas korkeammat arvot osoittavat lisääntyneitä nefrotoksisuutta ja matalammat arvot vähentynyttä nefrotoksisuutta.

Luonnollisella logaritmilla muunnettua CM:ää (ln[CM]) verrataan hoitoryhmien välillä varianssianalyysimallilla (ANOVA).
24 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta (moniannoskohortti); 48 tunnin kuluttua annostuksesta (SAD-kohortit 2 ja 3)
Polymyksiini B:n suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: SAD-kohortit: enintään 48 tuntia annoksen jälkeen; moniannoskohortti: enintään 12 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen ja enintään 48 tuntia neljännen annoksen jälkeen.
Cmax määritetään plasmapitoisuus-aika -tiedoista käyttäen ei-kompartimenttianalyysiä ja tiivistetään hoitoryhmittäin.
SAD-kohortit: enintään 48 tuntia annoksen jälkeen; moniannoskohortti: enintään 12 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen ja enintään 48 tuntia neljännen annoksen jälkeen.
Polymyksiini B:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-t)
Aikaikkuna: SAD-kohortit: jopa 48 tuntia annoksen jälkeen; moniannoskohortti: jopa 12 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen ja jopa 48 tuntia neljännen annoksen jälkeen
AUC0-t lasketaan käyttämällä ei-kompartimentaalisia menetelmiä ja tiivistetään hoitoryhmittäin.
SAD-kohortit: jopa 48 tuntia annoksen jälkeen; moniannoskohortti: jopa 12 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen ja jopa 48 tuntia neljännen annoksen jälkeen
Osallistujien lukumäärä, joilla on akuutti munuaisvaurio (AKI) RIFLE-kriteerien perusteella
Aikaikkuna: Alkutilanne (ennen annosta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
AKI arvioidaan käyttämällä seerumin kreatiniinin muutoksia vertailuarvosta ja luokitellaan RIFLE-kriteerien (Risk, Injury, Failure) mukaisesti. Ilmaantuvuus tiivistetään hoitoryhmittäin.
Alkutilanne (ennen annosta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
Muutos perusarvosta seerumin kreatiniinissa
Aikaikkuna: Alkutilanne (ennen annosta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
Seerumin kreatiniiniarvot mitataan ja tiivistetään muutoksena lähtöarvosta hoitoryhmän ja ajanhetken mukaan.
Alkutilanne (ennen annosta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
Muutos veren urea-typen (BUN) perusarvosta
Aikaikkuna: Perustaso (ennen annosta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
BUN-arvot mitataan ja tiivistetään muutoksena lähtöarvosta hoitoryhmän ja ajanhetken mukaan.
Perustaso (ennen annosta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
Muutos perusarvosta virtsan kreatiniinissa
Aikaikkuna: Perustaso (ennen annosta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
Virtsan kreatiinipitoisuudet mitataan ja tiivistetään muutoksena lähtötasosta hoitoryhmän ja aikapisteen mukaan.
Perustaso (ennen annosta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
Muutos perusarvosta virtsan albumiinissa
Aikaikkuna: Perustaso (ennen annostusta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
Virtsan albuminipitoisuuksia mitataan ja tiivistetään muutoksena lähtöarvosta hoitoryhmän ja aikapisteen mukaan.
Perustaso (ennen annostusta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
Muutos lähtöarvosta virtsan kokonaisproteiinissa
Aikaikkuna: Alkuperäinen (ennen annosta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
Virtsan kokonaisproteiini mitataan ja esitetään muutoksena lähtöarvosta hoitoryhmän ja aikapisteen mukaan.
Alkuperäinen (ennen annosta), Päivä 1, Päivä 2, Päivä 7, Päivä 14
Osallistujien lukumäärä, joilla esiintyi hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAEs)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta aina 14. päivään asti
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE) määritellään kaikiksi haittatapahtumiksi, jotka esiintyvät tai pahenevat tutkimuslääkkeen annostamisen jälkeen. TEAE:t kootaan yhteen hoitoryhmän, vakavuusasteen (CTCAE v5.0) ja yhteyden tutkimuslääkkeeseen mukaan.
Ensimmäisestä annoksesta aina 14. päivään asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Venus Remedies Limited

Tutkijat

  • Päätutkija: Hiren Prajapati, MD Pharmacology, Veeda Clinical Research

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 23-VIN-0367
  • CTRI/2026/02/104919 (Rekisterin tunniste: Clinical Trials Registry - India)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa