Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I badania porównująca bezpieczeństwo, farmakokinetykę i wpływ na nerki preparatu VRP-034 oraz dostępnego na rynku polimyksyny B u zdrowych ochotników (VRP-034)

24 marca 2026 zaktualizowane przez: Venus Remedies Limited

Jednoośrodkowe, prospektywne, podwójnie ślepe, zrównoważone, randomizowane, dwuzabiegowe, jednookresowe, z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) i wielodawkowe, równoległe, badanie fazy I w celu porównania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki testowej formulacji VRP-034 (nowej formulacji polimyksyny B 500 000 IU) firmy Venus Remedies Limited w porównaniu z komercyjnie dostępną polimyksyną B do wstrzykiwań USP (Poly-MxB) 500 000 IU u zdrowych dorosłych mężczyzn

Jest to badanie kliniczne fazy 1, jednocentrowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane aktywnym lekiem, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) oraz potencjału zmniejszania nefrotoksyczności VRP-034 w porównaniu z dostępnym na rynku polimyksyną B u zdrowych dorosłych mężczyzn ochotników.

VRP-034 to supramolekularna kationowa postać polimyksyny B opracowana w celu ograniczenia związanej z polimyksyną B nefrotoksyczności przy zachowaniu jej ugruntowanej aktywności przeciwbakteryjnej wobec wielolekoopornych patogenów Gram-ujemnych. Chociaż polimyksyna B pozostaje ważną terapią ostatniej szansy w przypadku poważnych infekcji wywołanych przez organizmy oporne na karbapenemy, jej zastosowanie kliniczne jest ograniczone przez zależną od dawki toksyczność nerek.

VRP-034 opracowano z zastosowaniem strategii mającej na celu zmniejszenie uszkodzenia nerek bez kompromisów w zakresie ekspozycji na lek przeciwdrobnoustrojowy, a badania przedkliniczne wykazały lepszy profil bezpieczeństwa nerkowego w porównaniu z konwencjonalnymi postaciami.

Badanie składa się z trzech kohort pojedynczych dawek rosnących (SAD), po których następuje jedna kohorta wielodawkowa. W fazie SAD uczestnicy otrzymają dożylne dawki polimyksyny B oparte na masie ciała (0,4 mg/kg, 0,75 mg/kg i 1,5 mg/kg) podawane w określonych czasach wlewu. Kohorta wielodawkowa otrzyma 1,5 mg/kg co 12 godzin przez maksymalnie 2 dni. Niezależna Komisja Monitorująca Bezpieczeństwo Danych (DSMB) przeanalizuje dane dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki po każdej kohorcie SAD przed zwiększeniem dawki i przed rozpoczęciem kohorty wielodawkowej. Głównym celem jest ocena wpływu VRP-034 na związaną z polimyksyną B nefrotoksyczność przy użyciu złożonej miary nowatorskich biomarkerów uszkodzenia nerek w moczu (kwalifikowanych przez amerykańską Agencję Żywności i Leków). Cele drugorzędowe obejmują ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i parametrów farmakokinetycznych.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • Zdrowi dorośli mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat, włącznie.
  • Waga badanych w normalnym zakresie według normalnych wartości wskaźnika masy ciała (BMI) od 18,50 do 28,00 kg/m2, włącznie, z minimalną wagą 50 kg.
  • Badani w normalnym stanie zdrowia określonym na podstawie osobistej historii medycznej, badania klinicznego i badań laboratoryjnych w klinicznie akceptowalnym zakresie.
  • Badani z klirensem kreatyniny większym lub równym 90 ml na minutę.
  • Badani z hemoglobiną większą lub równą 11,5 g% w czasie badań przesiewowych.
  • Badany nie powinien palić tytoniu ani spożywać alkoholu. Dalsze szczegóły zgodnie z zatwierdzonym protokołem

Kryteria wyłączenia:

  • Znaczne choroby lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki podczas badań przesiewowych, takie jak historia medyczna, badanie fizykalne, oceny laboratoryjne, EKG i prześwietlenie klatki piersiowej.
  • Historia lub obecność istotnych chorób lub zaburzeń układu sercowo-naczyniowego, płucnego, wątrobowego, nerkowego, żołądkowo-jelitowego, endokrynologicznego, immunologicznego, dermatologicznego, neurologicznego, moczowo-płciowego lub psychiatrycznego.
  • Stosowanie jakiejkolwiek hormonalnej terapii zastępczej w ciągu trzech miesięcy przed przyjęciem.
  • Zastrzyk depotowy lub implant jakiegokolwiek leku w ciągu trzech miesięcy przed przyjęciem.
  • Badani z niedoborem G6PD.
  • Nieprawidłowe USG KUB lub klinicznie istotne wyniki u ochotników.
  • Trudności z oddawaniem krwi.
  • Pozytywny wynik testu przesiewowego na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub kiłę RPR.
  • Jakiekolwiek inne problemy, które, według oceny badacza, uniemożliwią udział w badaniu. Dalsze szczegóły zgodnie z zatwierdzonym protokołem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
VRP-034 (Nowa formulacja Polimyksyny B 500 000 j.m.) firmy Venus Remedies Limited oraz Poly-MxB (Dostępna na rynku Polimyksyna B 500 000 j.m.) w dawce 0,4 mg na kg w pierwszej kohorcie SAD, łącznie 6 osób (3 osoby otrzymają VRP-034 lub Poly-MxB), 1,5-godzinna infuzja dożylna.
Lek: VRP-034 (Polimyksyna B 500 000 j.m.)
VRP-034 (Nowa formulacja polimyksyny B 500 000 j.m.) firmy Venus Remedies Limited
Lek: Komercyjnie dostępny Polimyksyna B 500 000 j.m. (Poly-MxB)
Komercyjnie dostępna Polimyksyna B 500 000 j.m. (Poly-MxB)
Eksperymentalny: Kohorta 2
VRP-034 (Nowa postać Polimyksyny B 500 000 IU) firmy Venus Remedies Limited oraz Poly-MxB (Polimyksyna B 500 000 IU dostępna na rynku) w dawce 0,75 mg na kg w pierwszej kohorcie SAD, łącznie 6 uczestników (3 uczestników otrzyma VRP-034 lub Poly-MxB), 1,5-godzinna infuzja dożylna.
Lek: VRP-034 (Polimyksyna B 500 000 j.m.)
VRP-034 (Nowa formulacja polimyksyny B 500 000 j.m.) firmy Venus Remedies Limited
Lek: Komercyjnie dostępny Polimyksyna B 500 000 j.m. (Poly-MxB)
Komercyjnie dostępna Polimyksyna B 500 000 j.m. (Poly-MxB)
Eksperymentalny: Kohorta 3
VRP-034 (Nowa formulacja Polimyksyny B 500 000 IU) firmy Venus Remedies Limited oraz Poly-MxB (Dostępna na rynku Polimyksyna B 500 000 IU) w dawce 1,5 mg na kg w pierwszej kohorcie SAD, łącznie 6 osób (3 osoby otrzymają VRP-034 lub Poly-MxB), 3-godzinna infuzja dożylna.
Lek: VRP-034 (Polimyksyna B 500 000 j.m.)
VRP-034 (Nowa formulacja polimyksyny B 500 000 j.m.) firmy Venus Remedies Limited
Lek: Komercyjnie dostępny Polimyksyna B 500 000 j.m. (Poly-MxB)
Komercyjnie dostępna Polimyksyna B 500 000 j.m. (Poly-MxB)
Eksperymentalny: Kohorta 4
VRP-034 (Nowa formulacja Polimyksyny B 500 000 j.m.) firmy Venus Remedies Limited oraz Poly-MxB (Dostępna na rynku Polimyksyna B 500 000 j.m.) w dawce 1,5 mg na kg w czwartej kohorcie wielodawkowej (podawanie co 12 godzin przez dwa dni, łącznie cztery dawki), łącznie 18-30 uczestników (9-15 uczestników otrzyma VRP-034 lub Poly-MxB), 3-godzinna infuzja dożylna.
Lek: VRP-034 (Polimyksyna B 500 000 j.m.)
VRP-034 (Nowa formulacja polimyksyny B 500 000 j.m.) firmy Venus Remedies Limited
Lek: Komercyjnie dostępny Polimyksyna B 500 000 j.m. (Poly-MxB)
Komercyjnie dostępna Polimyksyna B 500 000 j.m. (Poly-MxB)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia geometryczna krotności zmian od wartości wyjściowej dla sześciu biomarkerów uszkodzenia nerek w moczu (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), każdy znormalizowany do kreatyniny w moczu (miara złożona)
Ramy czasowe: 48 godzin po pierwszej dawce (kohorta wielodawkowa); 24 godziny po podaniu (SAD kohorty 2 i 3)

Miara złożona (CM) jest obliczana dla każdego badanego jako średnia geometryczna zmian krotności od wartości wyjściowej w sześciu biomarkerkach moczu: Klusteryna (CLU), Cystatyna C (CysC), Cząsteczka uszkodzenia nerek-1 (KIM-1), N-acetylo-β-D-glukozaminidaza (NAG), Lipokalina związana z żelatynazą neutrofilów (NGAL) oraz Osteopontyna (OPN). Każdy biomarker jest normalizowany do kreatyniny w moczu przed analizą. Zmiana krotności jest definiowana jako stosunek znormalizowanych wartości po podaniu do wartości przed podaniem. CM jest obliczana jako wykładnik średniej arytmetycznej zlogarytmowanych naturalnie zmian krotności. Wartość CM równa 1,0 oznacza brak zmiany względem wartości wyjściowej, podczas gdy wyższe wartości wskazują na zwiększoną nefrotoksyczność, a niższe wartości wskazują na zmniejszoną nefrotoksyczność.

Zlogarytmowana naturalnie CM (ln[CM]) będzie porównywana między grupami leczenia przy użyciu modelu analizy wariancji (ANOVA).
48 godzin po pierwszej dawce (kohorta wielodawkowa); 24 godziny po podaniu (SAD kohorty 2 i 3)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia geometryczna wielokrotnych zmian od wartości wyjściowych dla sześciu biomarkerów uszkodzenia nerek w moczu (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), każdy znormalizowany do kreatyniny w moczu (miara złożona)
Ramy czasowe: 24 godziny po pierwszej dawce (kohorta wielodawkowa); 48 godzin po podaniu (kohorty SAD 2 i 3)

Miarę złożoną (CM) oblicza się dla każdego uczestnika jako średnią geometryczną zmian krotności od wartości wyjściowej dla sześciu biomarkerów moczowych: Klusteryny (CLU), Cystatyny-C (CysC), Cząsteczki uszkodzenia nerek-1 (KIM-1), N-acetylo-β-D-glukozaminidazy (NAG), Lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofilów (NGAL) oraz Osteopontyny (OPN). Każdy biomarker jest normalizowany do kreatyniny w moczu przed analizą. Zmiana krotności jest definiowana jako stosunek wartości znormalizowanych po podaniu leku do wartości przed podaniem. CM oblicza się jako wykładnik średniej arytmetycznej zmian krotności po transformacji logarytmicznej naturalnej. Wartość CM równa 1,0 wskazuje na brak zmiany w stosunku do wartości wyjściowej, podczas gdy wyższe wartości wskazują na zwiększoną nefrotoksyczność, a niższe – na zmniejszoną nefrotoksyczność.

Transformowaną logarytmicznie naturalnie CM (ln[CM]) porówna się między grupami leczenia za pomocą modelu analizy wariancji (ANOVA).
24 godziny po pierwszej dawce (kohorta wielodawkowa); 48 godzin po podaniu (kohorty SAD 2 i 3)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) polimyksyny B
Ramy czasowe: Kohorty SAD: do 48 godzin po podaniu dawki; kohorta wielodawkowa: do 12 godzin po pierwszej dawce i do 48 godzin po czwartej dawce.
Cmax będzie wyznaczane na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu z wykorzystaniem analizy niekompartmentowej i podsumowane według grup leczenia.
Kohorty SAD: do 48 godzin po podaniu dawki; kohorta wielodawkowa: do 12 godzin po pierwszej dawce i do 48 godzin po czwartej dawce.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie (AUC0-t) polimyksyny B
Ramy czasowe: Kohorty SAD: do 48 godzin po podaniu dawki; kohorty wielodawkowe: do 12 godzin po pierwszej dawce i do 48 godzin po czwartej dawce
AUC0-t będzie obliczane metodami niekompartmentalnymi i zestawiane według grup leczenia.
Kohorty SAD: do 48 godzin po podaniu dawki; kohorty wielodawkowe: do 12 godzin po pierwszej dawce i do 48 godzin po czwartej dawce
Liczba uczestników z ostrym uszkodzeniem nerek (AKI) według kryteriów RIFLE
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
AKI będzie oceniana na podstawie zmian stężenia kreatyniny w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową i klasyfikowana zgodnie z kryteriami RIFLE (Ryzyko, Uszkodzenie, Niewydolność). Częstość występowania będzie podsumowana według grup leczenia.
Linia bazowa (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w stężeniu kreatyniny w surowicy
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
Wartości kreatyniny w surowicy będą mierzone i podsumowywane jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej według grupy leczonej i punktu czasowego.
Linia wyjściowa (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
Zmiana względem wartości wyjściowej w stężeniu mocznika we krwi (BUN)
Ramy czasowe: Linia bazowa (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
Wartości BUN będą mierzone i podsumowane jako zmiana od wartości wyjściowej według grupy leczonej i punktu czasowego.
Linia bazowa (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
Zmiana od wartości wyjściowej w stężeniu kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: Linia podstawowa (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
Poziomy kreatyniny w moczu będą mierzone i podsumowane jako zmiana względem wartości wyjściowej według grupy leczenia i punktu czasowego.
Linia podstawowa (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wydalaniu albumin z moczem
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
Poziom albuminy w moczu zostanie zmierzony i podsumowany jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej według grupy leczenia i punktu czasowego.
Punkt wyjściowy (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
Zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym białku moczu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
Białko całkowite w moczu będzie mierzone i podsumowane jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej według grupy leczenia i punktu czasowego.
Punkt wyjściowy (przed podaniem dawki), Dzień 1, Dzień 2, Dzień 7, Dzień 14
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia (TEAEs)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 14 dnia
Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane występujące lub nasilające się po podaniu badanego leku. TEAE zostaną podsumowane według grupy leczonej, ciężkości (CTCAE v5.0) i związku z badanym lekiem.
Od pierwszej dawki do 14 dnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Venus Remedies Limited

Śledczy

  • Główny śledczy: Hiren Prajapati, MD Pharmacology, Veeda Clinical Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 23-VIN-0367
  • CTRI/2026/02/104919 (Identyfikator rejestru: Clinical Trials Registry - India)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj