Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования по сравнению безопасности, фармакокинетики и почечных эффектов VRP-034 и коммерческого полимиксина B у здоровых добровольцев (VRP-034)

24 марта 2026 г. обновлено: Venus Remedies Limited

Одноцентровое, проспективное, двойное слепое, сбалансированное, рандомизированное, двухлечебное, одноразовое, с однократным возрастающим дозированием (SAD) и многократным дозированием, параллельное, исследование фазы I для сравнения безопасности, переносимости и фармакокинетики тестовой формы VRP-034 (новая формула полимиксина B 500 000 МЕ) компании Venus Remedies Limited по сравнению с коммерчески доступным полимиксином B для инъекций USP (Poly-MxB) 500 000 МЕ у здоровых взрослых мужчин

Это исследование фазы 1, одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, с активным контролем, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и потенциала ослабления нефротоксичности VRP-034 по сравнению с коммерчески доступным полимиксином В у здоровых добровольцев-мужчин взрослого возраста.

VRP-034 — это супрамолекулярная катионная форма полимиксина В, разработанная с целью снижения нефротоксичности, связанной с полимиксином В, при сохранении его установленной антибактериальной активности в отношении MDR грамотрицательных патогенов. Хотя полимиксин В остается важной терапией последней линии при серьезных инфекциях, вызванных карбапенем-резистентными организмами, его клиническое применение ограничено дозозависимой почечной токсичностью.

VRP-034 был разработан с использованием стратегии, направленной на снижение повреждения почек без ущерба для воздействия антимикробного препарата, и доклинические исследования продемонстрировали улучшенный профиль почечной безопасности по сравнению с традиционными формами.

Это исследование состоит из трех когорт с однократным возрастающим введением дозы (SAD), за которыми следует одна когорта с многократным введением дозы. В фазе SAD субъекты будут получать внутривенные дозы полимиксина В на основе веса (0,4 мг/кг, 0,75 мг/кг и 1,5 мг/кг), вводимые в течение указанных продолжительностей инфузии. Когорта с многократным введением дозы будет получать 1,5 мг/кг каждые 12 часов до 2 дней. Независимый совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) будет рассматривать данные по безопасности и фармакокинетике после каждой когорты SAD перед увеличением дозы и перед началом когорты с многократным введением дозы. Основная цель — оценить влияние VRP-034 на нефротоксичность, связанную с полимиксином В, с использованием комплексной меры новых биомаркеров повреждения почек в моче (квалифицированных FDA США). Вторичные цели включают оценку безопасности, переносимости и фармакокинетических параметров.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sumit Saxena
  • Номер телефона: 91-9875910291
  • Электронная почта: pv_hod@venusremedies.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые взрослые мужчины в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
  • Вес испытуемых в пределах нормы согласно нормальным значениям индекса массы тела от 18,50 до 28,00 кг/м² включительно, с минимальным весом 50 кг.
  • Испытуемые с нормальным состоянием здоровья, определенным на основании личного медицинского анамнеза, клинического осмотра и лабораторных исследований в пределах клинически приемлемого диапазона.
  • Испытуемые с клиренсом креатинина больше или равным 90 мл в минуту.
  • Испытуемые с уровнем гемоглобина больше или равным 11,5 г% на момент скрининга.
  • Испытуемый не должен курить и употреблять алкоголь. Дополнительные детали, как указано в утвержденном протоколе.

Критерии исключения:

  • Наличие значительных заболеваний или клинически значимых отклонений во время скрининга, таких как медицинский анамнез, физикальное обследование, лабораторные исследования, ЭКГ и рентгенография грудной клетки.
  • Наличие в анамнезе или в настоящее время значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических, урогенитальных или психических заболеваний или расстройств.
  • Использование любой гормональной заместительной терапии в течение трех месяцев до включения в исследование.
  • Депо-инъекция или имплантация любого препарата в течение трех месяцев до включения в исследование.
  • Испытуемые с дефицитом Г6ФД.
  • Аномальные результаты УЗИ органов брюшной полости и малого таза или клинически значимые находки у добровольцев.
  • Затруднения при сдаче крови.
  • Положительный результат скринингового теста на один или более из следующих показателей: ВИЧ, гепатит B, гепатит C или сифилис (RPR).
  • Любая другая проблема, которая, по мнению исследователя, сделает испытуемого непригодным для участия в исследовании. Дополнительные детали, как указано в утвержденном протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
VRP-034 (Новая форма Полимиксина B 500 000 МЕ) компании Venus Remedies Limited и Poly-MxB (Рыночный Полимиксин B 500 000 МЕ) в дозе 0,4 мг на кг в первой когорте SAD, всего 6 субъектов (3 субъекта получат либо VRP-034, либо Poly-MxB), внутривенная инфузия в течение 1,5 часов.
Лекарство: VRP-034 (Полимиксин B 500 000 МЕ)
VRP-034 (Новая формула полимиксина B 500 000 МЕ) компании Venus Remedies Limited
Лекарство: Полимиксин B 500 000 МЕ коммерчески доступный (Poly-MxB)
Коммерчески доступный Полимиксин B 500 000 МЕ (Poly-MxB)
Экспериментальный: Когорта 2
VRP-034 (новая форма полимиксина B 500 000 МЕ) компании Venus Remedies Limited и Poly-MxB (рыночный полимиксин B 500 000 МЕ) дозой 0,75 мг на кг в первой когорте SAD, всего 6 субъектов (3 субъекта получат либо VRP-034, либо Poly-MxB), внутривенная инфузия в течение 1,5 часов.
Лекарство: VRP-034 (Полимиксин B 500 000 МЕ)
VRP-034 (Новая формула полимиксина B 500 000 МЕ) компании Venus Remedies Limited
Лекарство: Полимиксин B 500 000 МЕ коммерчески доступный (Poly-MxB)
Коммерчески доступный Полимиксин B 500 000 МЕ (Poly-MxB)
Экспериментальный: Когорта 3
VRP-034 (новая форма Полимиксина B 500 000 МЕ) компании Venus Remedies Limited и Poly-MxB (рыночный Полимиксин B 500 000 МЕ) в дозе 1,5 мг на кг в первой когорте SAD, всего 6 субъектов (3 субъекта получат либо VRP-034, либо Poly-MxB), внутривенная инфузия в течение 3 часов.
Лекарство: VRP-034 (Полимиксин B 500 000 МЕ)
VRP-034 (Новая формула полимиксина B 500 000 МЕ) компании Venus Remedies Limited
Лекарство: Полимиксин B 500 000 МЕ коммерчески доступный (Poly-MxB)
Коммерчески доступный Полимиксин B 500 000 МЕ (Poly-MxB)
Экспериментальный: Когорта 4
VRP-034 (новая форма полимиксина B 500 000 МЕ) компании Venus Remedies Limited и Poly-MxB (коммерческий полимиксин B 500 000 МЕ) в дозе 1,5 мг на кг в четвертой многодозовой когорте (двухдневное введение каждые 12 часов, всего четыре дозы), всего 18-30 испытуемых (9-15 испытуемых получат либо VRP-034, либо Poly-MxB), 3-часовая внутривенная инфузия.
Лекарство: VRP-034 (Полимиксин B 500 000 МЕ)
VRP-034 (Новая формула полимиксина B 500 000 МЕ) компании Venus Remedies Limited
Лекарство: Полимиксин B 500 000 МЕ коммерчески доступный (Poly-MxB)
Коммерчески доступный Полимиксин B 500 000 МЕ (Poly-MxB)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Геометрическое среднее кратности изменения от исходного уровня по шести биомаркерам повреждения почек в моче (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), каждый нормализованный к креатинину мочи (композитная мера)
Временное ограничение: 48 часов после первой дозы (когорта с многократным введением); 24 часа после введения (когорты SAD 2 и 3)

Композитный показатель (КП) рассчитывается для каждого пациента как среднее геометрическое кратности изменений от исходного уровня для шести мочевых биомаркеров: кластерина (CLU), цистатина-C (CysC), молекулы повреждения почек-1 (KIM-1), N-ацетил-β-D-глюкозаминидазы (NAG), липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL) и остеопонтина (OPN). Каждый биомаркер нормализуется по креатинину мочи перед анализом. Кратность изменения определяется как отношение нормализованных значений после дозы к значениям до дозы. КП рассчитывается как экспонента от среднего арифметического натуральных логарифмов кратностей изменений. Значение КП, равное 1,0, указывает на отсутствие изменений от исходного уровня, тогда как более высокие значения указывают на усиление нефротоксичности, а более низкие значения — на снижение нефротоксичности.

Натуральный логарифм КП (ln[КП]) будет сравниваться между группами лечения с использованием модели дисперсионного анализа (ANOVA).
48 часов после первой дозы (когорта с многократным введением); 24 часа после введения (когорты SAD 2 и 3)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Геометрическое среднее кратных изменений от исходного уровня для шести биомаркеров повреждения почек в моче (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), каждый нормализованный к креатинину мочи (композитный показатель)
Временное ограничение: 24 часа после первой дозы (когорта многократного приема); 48 часов после дозирования (SAD когорты 2 и 3)

Композитный показатель (КП) рассчитывается для каждого субъекта как среднее геометрическое изменений в кратности по сравнению с исходным уровнем для шести биомаркеров мочи: кластерин (CLU), цистатин-C (CysC), молекула повреждения почек-1 (KIM-1), N-ацетил-β-D-глюкозаминидаза (NAG), липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL) и остеопонтин (OPN). Каждый биомаркер нормализуется по креатинину мочи перед анализом. Изменение в кратности определяется как отношение нормализованных значений после дозы к значениям до дозы. КП рассчитывается как экспонента от среднего арифметического натуральных логарифмов изменений в кратности. Значение КП, равное 1,0, указывает на отсутствие изменений по сравнению с исходным уровнем, тогда как более высокие значения указывают на усиление нефротоксичности, а более низкие значения — на снижение нефротоксичности.

Натуральный логарифм КП (ln[КП]) будет сравниваться между группами лечения с использованием модели дисперсионного анализа (ANOVA).
24 часа после первой дозы (когорта многократного приема); 48 часов после дозирования (SAD когорты 2 и 3)
Максимальная концентрация полимиксина B в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Когорты SAD: до 48 часов после приема дозы; когорта многократного дозирования: до 12 часов после первой дозы и до 48 часов после четвертой дозы.
Cmax будет получен из данных зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментального анализа и суммирован по группам лечения.
Когорты SAD: до 48 часов после приема дозы; когорта многократного дозирования: до 12 часов после первой дозы и до 48 часов после четвертой дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-t) полимиксина B
Временное ограничение: Когорты SAD: до 48 часов после введения дозы; когорта с многократным введением: до 12 часов после первой дозы и до 48 часов после четвертой дозы
AUC0-t будет рассчитан с использованием некомпартментальных методов и обобщен по группам лечения.
Когорты SAD: до 48 часов после введения дозы; когорта с многократным введением: до 12 часов после первой дозы и до 48 часов после четвертой дозы
Количество участников с острым повреждением почек (ОПП) на основе критериев RIFLE
Временное ограничение: Исходный уровень (до приема дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
ОПП будет оцениваться по изменениям уровня сывороточного креатинина от исходного уровня и классифицироваться в соответствии с критериями RIFLE (Риск, Повреждение, Недостаточность). Частота встречаемости будет суммирована по группам лечения.
Исходный уровень (до приема дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
Изменение уровня креатинина в сыворотке крови от исходного значения
Временное ограничение: Базовый уровень (до приема дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
Значения креатинина в сыворотке будут измерены и представлены в виде изменения от исходного уровня по группам лечения и точкам времени.
Базовый уровень (до приема дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
Изменение уровня азота мочевины крови (АМК) от исходного значения
Временное ограничение: Базовый уровень (до приема дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
Значения BUN будут измерены и представлены в виде изменения от исходного уровня по группам лечения и временным точкам.
Базовый уровень (до приема дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
Изменение уровня креатинина в моче от исходного значения
Временное ограничение: Исходный уровень (до приема дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
Уровни креатинина в моче будут измерены и обобщены как изменение от исходного уровня по группам лечения и временным точкам.
Исходный уровень (до приема дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
Изменение от исходного уровня альбумина в моче
Временное ограничение: Базовый уровень (до введения дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
Уровни альбумина в моче будут измерены и представлены в виде изменения от исходного уровня по группам лечения и временным точкам.
Базовый уровень (до введения дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
Изменение общего белка в моче относительно исходного уровня
Временное ограничение: Базовый уровень (до приема дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
Общий белок мочи будет измерен и представлен как изменение от исходного уровня по группам лечения и временным точкам.
Базовый уровень (до приема дозы), День 1, День 2, День 7, День 14
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯНФЛ)
Временное ограничение: С момента первого приема до 14-го дня
Лекарственные нежелательные явления (ЛНЯ) определяются как любые нежелательные явления, возникающие или ухудшающиеся после введения исследуемого препарата. ЛНЯ будут суммированы по группам лечения, степени тяжести (CTCAE v5.0) и связи с исследуемым препаратом.
С момента первого приема до 14-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Venus Remedies Limited

Следователи

  • Главный следователь: Hiren Prajapati, MD Pharmacology, Veeda Clinical Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23-VIN-0367
  • CTRI/2026/02/104919 (Идентификатор реестра: Clinical Trials Registry - India)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться