Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I studie porovnávající bezpečnost, farmakokinetiku a renální účinky přípravku VRP-034 a komerčního polymyxinu B u zdravých dobrovolníků (VRP-034)

24. března 2026 aktualizováno: Venus Remedies Limited

Jednocentrová, prospektivní, dvojitě zaslepená, vyvážená, randomizovaná, dvouúčelová, jednoperiodová, s jednorázově stoupající dávkou (SAD) a s vícenásobnou dávkou, paralelní, fáze I studie pro porovnání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky testovací formulace VRP-034 (nová formulace polymyxinu B 500 000 IU) společnosti Venus Remedies Limited oproti komerčně dostupnému polymyxinu B pro injekci USP (Poly-MxB) 500 000 IU u normálních zdravých dospělých mužských lidských subjektů

Toto je klinická studie fáze 1, jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, s aktivní kontrolou, navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a potenciálu ke zmírnění nefrotoxicity přípravku VRP-034 ve srovnání s komerčně dostupným polymyxinem B u zdravých dospělých mužských dobrovolníků.

VRP-034 je supramolekulární kationtová formulace polymyxinu B vyvinutá s cílem zmírnit nefrotoxicitu spojenou s polymyxinem B při zachování jeho prokázané antibakteriální aktivity proti multirezistentním gramnegativním patogenům. Ačkoli polymyxin B zůstává důležitou léčbou poslední volby pro závažné infekce způsobené karbapenem-rezistentními organismy, jeho klinické použití je omezeno dávkově závislou renální toxicitou.

VRP-034 byl vyvinut se strategií zaměřenou na snížení poškození ledvin bez kompromisu v antimikrobiální expozici, a preklinické studie prokázaly zlepšený bezpečnostní profil pro ledviny ve srovnání s konvenčními formulacemi.

Tato studie se skládá ze tří kohort s jednorázovým stoupajícím dávkováním (SAD), po nichž následuje jedna kohorta s vícenásobným dávkováním. Ve fázi SAD budou subjekty dostávat intravenózní dávky polymyxinu B založené na hmotnosti (0,4 mg/kg, 0,75 mg/kg a 1,5 mg/kg) podávané po stanovenou dobu infuze. Kohorta s vícenásobným dávkováním bude dostávat 1,5 mg/kg každých 12 hodin po dobu až 2 dnů. Nezávislý výbor pro sledování bezpečnosti dat (DSMB) přezkoumá údaje o bezpečnosti a farmakokinetice po každé kohortě SAD před zvýšením dávky a před zahájením kohorty s vícenásobným dávkováním. Primárním cílem je posoudit vliv VRP-034 na nefrotoxicitu spojenou s polymyxinem B pomocí souhrnného měření nových biomarkerů poškození ledvin v moči (kvalifikovaných americkou FDA). Sekundární cíle zahrnují hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických parametrů.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví dospělí muži ve věku od 18 do 45 let včetně.
  • Hmotnost subjektů v normálním rozmezí podle normálních hodnot indexu tělesné hmotnosti 18,50 až 28,00 kg/m², včetně obou hodnot, s minimální hmotností 50 kg.
  • Subjekty v normálním zdravotním stavu, jak bylo zjištěno osobní anamnézou, klinickým vyšetřením a laboratorními vyšetřeními v klinicky přijatelném rozmezí.
  • Subjekt s clearance kreatininu větší nebo rovnou 90 ml za minutu.
  • Subjekty s hladinou hemoglobinu větší nebo rovnou 11,5 g% v době screeningu.
  • Subjekt by neměl kouřit ani pít alkohol. Další podrobnosti jsou uvedeny v schváleném protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

  • Významná onemocnění nebo klinicky významné abnormální nálezy během screeningu, jako je anamnéza, fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření, EKG a rentgen hrudníku.
  • Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, ledvinového, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, urogenitálního nebo psychiatrického onemocnění nebo poruchy.
  • Použití jakékoli hormonální substituční terapie do tří měsíců před přijetím.
  • Depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léku do tří měsíců před přijetím.
  • Subjekty s deficitem G6PD.
  • Abnormální ultrazvuk KUB nebo klinicky významné nálezy u dobrovolníků.
  • Problémy s odběrem krve.
  • Pozitivní screeningový test na jakýkoli z následujících: HIV, hepatitida B a hepatitida C nebo syfilis RPR.
  • Jakýkoli jiný problém, který podle názoru vyšetřovatele činí subjekt nezpůsobilým pro účast ve studii. Další podrobnosti jsou uvedeny v schváleném protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
VRP-034 (nová formulace polymyxinu B 500 000 IU) od společnosti Venus Remedies Limited a Poly-MxB (komerčně dostupný polymyxin B 500 000 IU) v dávce 0,4 mg na kg v první kohortě SAD, celkem 6 subjektů (3 subjekty dostanou buď VRP-034 nebo Poly-MxB), 1,5hodinová intravenózní infuze.
Lék: VRP-034 (Polymyxin B 500 000 IU)
VRP-034 (Nová formulace polymyxinu B 500 000 IU) společnosti Venus Remedies Limited
Lék: Komerčně dostupný Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Komerčně dostupný Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Experimentální: Kohorta 2
VRP-034 (Nová formulace Polymyxinu B 500 000 IU) od společnosti Venus Remedies Limited a Poly-MxB (komerčně dostupný Polymyxin B 500 000 IU) dávka 0,75 mg na kg v první SAD kohortě, celkem 6 subjektů (3 subjekty dostanou buď VRP-034 nebo Poly-MxB), 1,5 hodiny intravenózní infuze.
Lék: VRP-034 (Polymyxin B 500 000 IU)
VRP-034 (Nová formulace polymyxinu B 500 000 IU) společnosti Venus Remedies Limited
Lék: Komerčně dostupný Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Komerčně dostupný Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Experimentální: Kohorta 3
VRP-034 (nová formulace Polymyxinu B 500 000 IU) od společnosti Venus Remedies Limited a Poly-MxB (komerčně dostupný Polymyxin B 500 000 IU) v dávce 1,5 mg na kg v první SAD kohortě, celkem 6 subjektů (3 subjekty obdrží buď VRP-034 nebo Poly-MxB), 3hodinová intravenózní infuze.
Lék: VRP-034 (Polymyxin B 500 000 IU)
VRP-034 (Nová formulace polymyxinu B 500 000 IU) společnosti Venus Remedies Limited
Lék: Komerčně dostupný Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Komerčně dostupný Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Experimentální: Kohorta 4
VRP-034 (Nová formulace polymyxinu B 500 000 IU) společnosti Venus Remedies Limited a Poly-MxB (komerčně dostupný polymyxin B 500 000 IU) v dávkách 1,5 mg na kg ve čtvrté vícedávkové kohortě (dávkování každých 12 hodin po dobu dvou dnů, celkem čtyři dávky), celkem 18–30 subjektů (9–15 subjektů obdrží buď VRP-034, nebo Poly-MxB), 3hodinová intravenózní infuze.
Lék: VRP-034 (Polymyxin B 500 000 IU)
VRP-034 (Nová formulace polymyxinu B 500 000 IU) společnosti Venus Remedies Limited
Lék: Komerčně dostupný Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)
Komerčně dostupný Polymyxin B 500 000 IU (Poly-MxB)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Geometrický průměr změn násobků od výchozí hodnoty u šesti biomarkerů poškození ledvin v moči (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), každý normalizovaný na kreatinin v moči (kompozitní měření)
Časové okno: 48 hodin po první dávce (kohorta s více dávkami); 24 hodin po podání (SAD kohorty 2 a 3)

Kompozitní ukazatel (CM) se vypočítá pro každého subjektu jako geometrický průměr násobků změn oproti výchozí hodnotě u šesti močových biomarkerů: Klusterin (CLU), Cystatin-C (CysC), Molekula poškození ledvin-1 (KIM-1), N-acetyl-β-D-glukosaminidáza (NAG), Neutrofilní gelatináza asociovaný lipokalin (NGAL) a Osteopontin (OPN). Každý biomarker je před analýzou normalizován na močový kreatinin. Násobek změny je definován jako poměr normalizovaných hodnot po podání léku k hodnotám před podáním. CM se vypočítá jako exponenciála aritmetického průměru přirozeně logaritmovaných násobků změn. Hodnota CM 1,0 znamená žádnou změnu oproti výchozí hodnotě, zatímco vyšší hodnoty indikují zvýšenou nefrotoxicitu a nižší hodnoty sníženou nefrotoxicitu.

Přirozeně logaritmovaný CM (ln[CM]) bude porovnáván mezi léčebnými skupinami pomocí modelu analýzy rozptylu (ANOVA).
48 hodin po první dávce (kohorta s více dávkami); 24 hodin po podání (SAD kohorty 2 a 3)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Geometrický průměr násobků změn od výchozí hodnoty u šesti močových biomarkerů poškození ledvin (CLU, CysC, KIM-1, NAG, NGAL, OPN), každý normalizovaný na močový kreatinin (kompozitní měření)
Časové okno: 24 hodin po první dávce (kohorta s vícenásobnou dávkou); 48 hodin po podání (SAD kohorty 2 a 3)

Kompozitní ukazatel (CM) se vypočítá pro každého subjektu jako geometrický průměr násobků změn od výchozí hodnoty u šesti močových biomarkerů: Clusterinu (CLU), Cystatinu-C (CysC), Molekuly poškození ledvin-1 (KIM-1), N-acetyl-β-D-glukosaminidázy (NAG), Neutrofilní gelatinázy asociovaného lipokalinu (NGAL) a Osteopontinu (OPN). Každý biomarker je před analýzou normalizován na močový kreatinin. Násobek změny je definován jako poměr normalizovaných hodnot po podání a před podáním. CM se vypočítá jako exponenciála aritmetického průměru přirozeně logaritmovaných násobků změn. Hodnota CM 1,0 znamená žádnou změnu oproti výchozí hodnotě, zatímco vyšší hodnoty značí zvýšenou nefrotoxicitu a nižší hodnoty sníženou nefrotoxicitu.

Přirozeně logaritmovaný CM (ln[CM]) bude porovnán mezi léčebnými skupinami pomocí modelu analýzy rozptylu (ANOVA).
24 hodin po první dávce (kohorta s vícenásobnou dávkou); 48 hodin po podání (SAD kohorty 2 a 3)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) polymyxinu B
Časové okno: SAD kohorty: až 48 hodin po podání dávky; kohorta s opakovaným dávkováním: až 12 hodin po první dávce a až 48 hodin po čtvrté dávce.
Cmax bude odvozena z údajů o koncentraci v plazmě v závislosti na čase pomocí nekompartmentální analýzy a shrnuta podle léčebné skupiny.
SAD kohorty: až 48 hodin po podání dávky; kohorta s opakovaným dávkováním: až 12 hodin po první dávce a až 48 hodin po čtvrté dávce.
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase (AUC0-t) polymyxinu B
Časové okno: SAD kohorty: až 48 hodin po podání dávky; kohorta s opakovaným dávkováním: až 12 hodin po první dávce a až 48 hodin po čtvrté dávce
AUC0-t bude vypočítána pomocí nekompartmentálních metod a sumarizována podle léčebné skupiny.
SAD kohorty: až 48 hodin po podání dávky; kohorta s opakovaným dávkováním: až 12 hodin po první dávce a až 48 hodin po čtvrté dávce
Počet účastníků s akutním poškozením ledvin (AKI) podle RIFLE kritérií
Časové okno: Výchozí hodnota (před podáním dávky), Den 1, Den 2, Den 7, Den 14
AKI bude hodnocena pomocí změn sérového kreatininu od výchozí hodnoty a klasifikována podle kritérií RIFLE (Riziko, Poškození, Selhání). Výskyt bude shrnut podle léčebné skupiny.
Výchozí hodnota (před podáním dávky), Den 1, Den 2, Den 7, Den 14
Změna od výchozí hodnoty sérového kreatininu
Časové okno: Výchozí hodnota (před podáním dávky), den 1, den 2, den 7, den 14
Hodnoty sérového kreatininu budou měřeny a shrnuty jako změna od výchozí hodnoty podle léčebné skupiny a časového bodu.
Výchozí hodnota (před podáním dávky), den 1, den 2, den 7, den 14
Změna oproti výchozí hodnotě u močoviny v krvi (BUN)
Časové okno: Baseline (před podáním dávky), Den 1, Den 2, Den 7, Den 14
Hodnoty BUN budou měřeny a shrnuty jako změna od výchozí hodnoty podle léčebné skupiny a časového bodu.
Baseline (před podáním dávky), Den 1, Den 2, Den 7, Den 14
Změna od výchozí hodnoty v kreatininu moči
Časové okno: Výchozí hodnota (před podáním dávky), Den 1, Den 2, Den 7, Den 14
Hladiny kreatininu v moči budou měřeny a shrnuty jako změna od výchozí hodnoty podle léčebné skupiny a časového bodu.
Výchozí hodnota (před podáním dávky), Den 1, Den 2, Den 7, Den 14
Změna oproti výchozí hodnotě v močovém albuminu
Časové okno: Základní hodnoty (před podáním dávky), Den 1, Den 2, Den 7, Den 14
Hladiny albuminu v moči budou měřeny a shrnuty jako změna oproti výchozí hodnotě podle léčebné skupiny a časového bodu.
Základní hodnoty (před podáním dávky), Den 1, Den 2, Den 7, Den 14
Změna od výchozí hodnoty celkové bílkoviny v moči
Časové okno: Základní hodnota (před podáním), Den 1, Den 2, Den 7, Den 14
Celková bílkovina v moči bude měřena a sumarizována jako změna od výchozí hodnoty podle léčebné skupiny a časového bodu.
Základní hodnota (před podáním), Den 1, Den 2, Den 7, Den 14
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími v souvislosti s léčbou (TEAEs)
Časové okno: Od první dávky do 14. dne
Nežádoucí příhody vzniklé během léčby (TEAEs) jsou definovány jako jakákoliv nežádoucí příhoda, která se vyskytne nebo zhorší po podání studijního léku. TEAEs budou shrnuty podle léčebné skupiny, závažnosti (CTCAE v5.0) a vztahu ke studijnímu léku.
Od první dávky do 14. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Venus Remedies Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hiren Prajapati, MD Pharmacology, Veeda Clinical Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

30. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23-VIN-0367
  • CTRI/2026/02/104919 (Identifikátor registru: Clinical Trials Registry - India)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdraví dobrovolníci

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit