マイクロサテライト安定、BRAF V600E変異転移性結腸直腸癌患者におけるシンチリマブとイピリムマブ N01、セツキシマブおよびダブラフェニブの併用に関する第II相試験
マイクロサテライト安定型、BRAF V600E変異転移性結腸直腸癌患者におけるシンチリマブとイピリムマブN01、セツキシマブ、ダブラフェニブ併用の第II相試験
大腸癌（CRC）は、世界的に見て癌関連死の第2位の原因です。 BRAF V600E変異は転移性大腸癌（mCRC）患者の約12%に発生し、標準化学療法での中央全生存期間（OS）がわずか11ヶ月という極めて不良な予後をもたらします。 ほとんどのBRAF V600E変異mCRCはマイクロサテライト安定（MSS）であり、単剤のPD-1/PD-L1阻害から利益を得られません。
前臨床および臨床的エビデンスは、BRAF阻害をEGFR遮断と併用することでDNA損傷を誘導し、欠失型ミスマッチ修復（dMMR）表現型を引き起こし、腫瘍変異負荷（TMB）を増加させ、それによってMSS腫瘍を免疫チェックポイント阻害に感作させることができることを示しています。 これは、BRAF/EGFR阻害剤と抗PD-1および抗CTLA-4免疫療法を併用する強い理論的根拠を提供します。
これは単群、非盲検、第II相臨床試験です。 主要目的は、MSS、BRAF V600E変異mCRC患者におけるシンチリマブ（抗PD-1）、イピリムマブN01（抗CTLA-4）、セツキシマブ（抗EGFR）、ダブラフェニブ（BRAF阻害剤）の3剤併用療法の有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ting Deng PhD
- 電話番号：+86 18526812877
- メール：18526812877@163.com
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国
- まだ募集していません
- Peking Union Medical College Hospital
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コンタクト：
- Xicheng Wang, Prof.
- 電話番号：010-69158370
- メール：xicheng_wang@hotmail.com
-
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Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国
- まだ募集していません
- Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Zhenyu Lin
- 電話番号：027-85871982
- メール：whxhlzy@hust.edu.cn
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Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国
- まだ募集していません
- West China Hospital Sichuan University
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コンタクト：
- Meng Qiu, MD
- 電話番号：028-85423203
- メール：qiumeng33@hotmail.com
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Tianjin Municipality
-
Tianjin、Tianjin Municipality、中国
- 募集
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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コンタクト：
- Ting Deng, PhD
- 電話番号：+86 18526812877
- メール：18526812877@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 書面によるインフォームドコンセントを提供したこと。
- 年齢が18歳以上であること。
- 組織学的または病理学的に確認された結腸直腸腺癌であること。
- 事前のゲノム検査により、マイクロサテライト安定（MSS）およびBRAF V600E変異が確認されていること。
- 局所進行性の切除不能疾患または遠隔転移があること。
- BRAF/MEK/ERK阻害剤、EGFR阻害剤、または免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による治療歴がないこと。
- RECIST 1.1に基づく測定可能な標的病変の存在。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）スコアが0または1であること。
サイクル1日1の7日前以内に取得した以下の検査値に基づく適切な臓器機能：
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。
- 好中球絶対数 ≥ 1,500/mm³（≥ 1.5 × 10⁹/L）。
- 血小板数 ≥ 80,000/mm³（≥ 80 × 10⁹/L）。
- 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 2.5 × ULN。
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分。
- 研究手順および訪問スケジュールに従う意思と能力があること。
除外基準：
- 登録前4週間以内に、承認済みまたは試験中の全身的抗腫瘍療法を実施したこと。
- 研究開始前4週間以内に手術または侵襲的処置を受けたこと（静脈カテーテル留置、腹水穿刺/ドレナージは除く）。
- 多発性原発性悪性腫瘍（完全切除された基底細胞癌、I期扁平上皮癌、上皮内癌、粘膜内癌、表在性膀胱癌、または完全寛解が少なくとも3年間持続しているその他の癌は除く）。
- 重篤な併存疾患または重篤な医学的状態の存在。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究者が本試験への参加に不適当と判断した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第一群
イピリムマブ N01+シンチリムマブ+セツキシマブ+ダブラフェチニブ
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1mg/kg 静脈内投与、6週間毎または3mg/kg 静脈内投与、12週間毎、その後Ipilimumab N01 1mg/kg 静脈内投与、6週間毎による維持療法を行う。
具体的な投与量および投与スケジュールは関連する研究デザインを参照すること。
他の名前：
2mg/kg 静脈内投与、3週間ごと
他の名前：
500mg/m2 静脈内投与、2週間ごと
150mg 経口 1日2回
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実験的：第二ラインコホート
イピリムマブ N01+シンチリマブ+セツキシマブ+ダブラフェチニブ
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1mg/kg 静脈内投与、6週間毎または3mg/kg 静脈内投与、12週間毎、その後Ipilimumab N01 1mg/kg 静脈内投与、6週間毎による維持療法を行う。
具体的な投与量および投与スケジュールは関連する研究デザインを参照すること。
他の名前：
2mg/kg 静脈内投与、3週間ごと
他の名前：
500mg/m2 静脈内投与、2週間ごと
150mg 経口 1日2回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大2年間
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PFSは、試験登録から疾患進行の初回発生またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方までの期間と定義されます。
被験者が試験期間中に疾患進行を経験しない場合、PFSはその被験者の最後に確認された無増悪生存評価日と定義されます。
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最大2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患制御率（DCR）
時間枠：最大1年
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DCR：有効性評価可能な全患者において、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または4週間以上維持された安定疾患（SD）の最良総合奏効を示した患者の割合。
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最大1年
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大1年間
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ORR: 事前に定義された大きさの腫瘍サイズの減少が一定期間維持され、完全寛解（CR）および部分寛解（PR）の症例を含む患者の割合。 腫瘍客観的奏効率は、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従って評価されます。 すべての被験者はベースラインで測定可能な腫瘍病変を有している必要があります。 有効性評価は、RECIST v1.1基準に基づき、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、安定疾患（SD）、または進行性疾患（PD）として分類されます。 |
最大1年間
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全生存期間（OS）
時間枠：最大3年間
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OSは、研究参加からあらゆる原因による死亡までの時間と定義されます。
最終追跡調査時点で生存している被験者については、OSは最終追跡調査時点で打ち切りとします。
追跡不能となった被験者については、追跡不能となる前の最後に生存が確認された評価時点でOSを打ち切りとします。
打ち切り対象の被験者のOSは、研究参加から打ち切り日までの時間と定義されます。
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最大3年間
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治療関連有害事象（TRAE）
時間枠：最大3年間
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CTCAE v5.0 で評価された治療関連有害事象（TRAE）（重篤な有害事象（SAE）を含む）
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最大3年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SICD-BRAF
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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