마이크로새틀라이트 안정성, BRAF V600E 돌연변이 전이성 대장암 환자를 대상으로 한 신틸리맙과 이필리뭅맙 N01, 세툭시맙 및 다브라페닙 병용 요법의 2상 연구
미세위성 불안정성, BRAF V600E 돌연변이 전이성 대장암 환자를 대상으로 한 신틸리맙과 이필리뭄맙 N01, 세툭시맙 및 다브라페닙 병용 요법의 2상 연구
대장암(CRC)은 전 세계적으로 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인입니다. BRAF V600E 돌연변이는 약 12%의 전이성 대장암(mCRC) 환자에서 발생하며, 표준 화학요법을 받은 경우 중앙 전체 생존 기간(OS)이 11개월에 불과한 극히 불량한 예후를 보입니다. 대부분의 BRAF V600E 돌연변이 mCRC는 마이크로위성 불안정성(MSS)을 보이며, 단일제제 PD-1/PD-L1 억제제로부터 이익을 얻지 못합니다.
전임상 및 임상 증거에 따르면, BRAF 억제제와 EGFR 차단제의 병용 투여는 DNA 손상을 유도하고, 결함 있는 미스매치 수복(dMMR) 표현형을 유발하며, 종양 돌연변이 부하(TMB)를 증가시켜, MSS 종양이 면역 관문 억제에 민감하게 반응하도록 합니다. 이는 BRAF/EGFR 억제제와 항 PD-1 및 항 CTLA-4 면역요법의 병용에 대한 강력한 근거를 제공합니다.
이는 단일군, 개방형, 2상 임상시험입니다. 주요 목적은 MSS, BRAF V600E 돌연변이 mCRC 환자에서 신틸리맙(항 PD-1), 이필리무맙 N01(항 CTLA-4), 세투시맙(항 EGFR), 다브라페닙(BRAF 억제제)의 4제 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ting Deng PhD
- 전화번호: +86 18526812877
- 이메일: 18526812877@163.com
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Peking Union Medical College Hospital
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연락하다:
- Xicheng Wang, Prof.
- 전화번호: 010-69158370
- 이메일: xicheng_wang@hotmail.com
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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연락하다:
- Zhenyu Lin
- 전화번호: 027-85871982
- 이메일: whxhlzy@hust.edu.cn
-
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Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, 중국
- 아직 모집하지 않음
- West China Hospital Sichuan University
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연락하다:
- Meng Qiu, MD
- 전화번호: 028-85423203
- 이메일: qiumeng33@hotmail.com
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, 중국
- 모병
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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연락하다:
- Ting Deng, PhD
- 전화번호: +86 18526812877
- 이메일: 18526812877@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공한 경우.
- 연령 ≥ 18세.
- 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 결장직장암(선암).
- 이전 유전체 검사를 통해 확인된 미세위성 불안정성 안정(MSS) 및 BRAF V600E 돌연변이.
- 국소 진행성 불응성 질환 또는 원격 전이.
- BRAF/MEK/ERK 억제제, EGFR 억제제 또는 면역관문억제제(ICI)에 대한 이전 치료 경험이 없는 경우.
- RECIST 1.1 기준 측정 가능한 표적 병변 존재.
- 동부협동종양그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
1주기 1일차 전 7일 이내 획득한 다음 실험실 수치를 기반으로 한 적절한 장기 기능:
- 혈색소 ≥ 9.0 g/dL.
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm³ (≥ 1.5 × 109/L).
- 혈소판 수 ≥ 80,000/mm³ (≥ 80 × 109/L).
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배.
- 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/분.
- 연구 절차 및 방문 일정을 준수할 의사와 능력이 있는 경우.
제외 기준:
- 등록 전 4주 이내에 승인 또는 연구용 전신 항종양 치료를 받은 경우.
- 연구 시작 전 4주 이내에 수술 또는 침습적 시술을 받은 경우 (정맥 카테터 삽입 및 복수천자/배액 제외).
- 다발성 원발성 악성종양 (완전 절제된 기저세포암, 1기 편평세포암, 상피내암, 점막내암, 표재성 방광암 또는 최소 3년 이상 완전 관해 상태인 기타 암 제외).
- 중증 동반질환 또는 심각한 의학적 상태 존재.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1차 코호트
이필리무맙 N01+신틸리맙+세툭시맙+다브라페티닙
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1mg/kg 정맥 주사, 6주마다 또는 3mg/kg 정맥 주사, 12주마다 투여 후, Ipilimumab N01 1 mg/kg 정맥 주사, 6주마다 투여로 유지 치료를 진행합니다.
구체적인 용량 및 투여 일정은 관련 연구 설계를 참조해야 합니다.
다른 이름들:
2mg/kg 정맥주사, 3주마다
다른 이름들:
500mg/m2 정맥주사, 2주마다
150mg po bid
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실험적: 2차 코호트
이필리무맙 N01+신틸리맙+세툭시맙+다브라페티닙
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1mg/kg 정맥 주사, 6주마다 또는 3mg/kg 정맥 주사, 12주마다 투여 후, Ipilimumab N01 1 mg/kg 정맥 주사, 6주마다 투여로 유지 치료를 진행합니다.
구체적인 용량 및 투여 일정은 관련 연구 설계를 참조해야 합니다.
다른 이름들:
2mg/kg 정맥주사, 3주마다
다른 이름들:
500mg/m2 정맥주사, 2주마다
150mg po bid
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존 기간 (PFS)
기간: 최대 2년
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PFS는 연구 참여 시점부터 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 발생하는 사건이 발생할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
대상자가 시험 중 질병 진행을 경험하지 않은 경우, PFS는 해당 대상자의 마지막으로 확인된 무진행 생존 평가 날짜로 정의됩니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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질병 통제율 (DCR)
기간: 최대 1년
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DCR: 모든 효능 평가 가능 환자 중, 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 안정 질환(SD)의 최적 전체 반응을 최소 4주간 유지한 환자의 백분율.
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최대 1년
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 최대 1년
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ORR: 사전에 정의된 크기로 종양 크기가 감소하고 특정 기간 동안 유지되는 환자의 비율로, CR과 PR의 경우를 포함합니다. 종양 객관적 반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 평가됩니다. 모든 대상자는 기준선에서 측정 가능한 종양 병변을 가져야 합니다. 효능 평가는 RECIST v1.1 기준에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)으로 분류됩니다. |
최대 1년
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전체 생존율(OS)
기간: 최대 3년
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OS는 연구 시작 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
최종 추적 관찰 시점까지 생존한 피험자의 경우 OS는 최종 추적 관찰 시점에서 중단됩니다.
추적 관찰이 중단된 피험자의 경우 OS는 추적 관찰 중단 전 마지막 생존 확인 평가 시점에서 중단됩니다.
중단된 피험자의 OS는 연구 시작 시점부터 중단 날짜까지의 기간으로 정의됩니다.
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최대 3년
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치료 관련 이상반응(TRAE)
기간: 최대 3년
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CTCAE v5.0 기준으로 평가한 치료 관련 이상반응(TRAE), 심각한 이상반응(SAE) 포함
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SICD-BRAF
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