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Uno studio di fase II su Sintilimab in combinazione con Ipilimumab N01, Cetuximab e Dabrafenib in pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico stabile ai microsatelliti e mutato BRAF V600E

1 aprile 2026 aggiornato da: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Uno Studio di Fase II di Sintilimab in Combinazione con Ipilimumab N01, Cetuximab e Dabrafenib in Pazienti con Carcinoma Colorettale Metastatico Microsatellite-Stabile con Mutazione BRAF V600E

Il cancro del colon-retto (CRC) è la seconda causa di morte correlata al cancro a livello globale. Le mutazioni BRAF V600E si verificano in circa il 12% dei pazienti con CRC metastatico (mCRC), conferendo una prognosi estremamente sfavorevole con una sopravvivenza mediana complessiva (OS) di soli 11 mesi per la chemioterapia standard. La maggior parte dei mCRC con mutazione BRAF V600E sono microsatellite stabili (MSS) e non traggono beneficio dall'inibizione con PD-1/PD-L1 in monoterapia.

Evidenze precliniche e cliniche indicano che l'inibizione di BRAF in combinazione con il blocco di EGFR può indurre danni al DNA, scatenare un fenotipo di riparazione dell'appaiamento errato carente (dMMR) e aumentare il carico mutazionale tumorale (TMB), sensibilizzando così i tumori MSS all'inibizione del checkpoint immunitario. Ciò fornisce una solida giustificazione per combinare inibitori di BRAF/EGFR con l'immunoterapia anti-PD-1 e anti-CTLA-4.

Questo è uno studio clinico di fase II, a braccio singolo e in aperto. L'obiettivo primario è valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione tripla di sintilimab (anti-PD-1), ipilimumab N01 (anti-CTLA-4), cetuximab (anti-EGFR) e dabrafenib (inibitore di BRAF) in pazienti con mCRC MSS, con mutazione BRAF V600E.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

49

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contatto:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina
        • Non ancora reclutamento
        • West China Hospital Sichuan University
        • Contatto:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina
        • Reclutamento
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Fornito consenso informato scritto.
  2. Età ≥ 18 anni.
  3. Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente o patologicamente.
  4. Microsatellite stabile (MSS) documentato e mutazione BRAF V600E confermata da precedenti test genomici.
  5. Malattia localmente avanzata non resecabile o metastasi a distanza.
  6. Nessun trattamento precedente con inibitori BRAF/MEK/ERK, inibitori EGFR o inibitori dei checkpoint immunitari (ICI).
  7. Presenza di lesioni target misurabili secondo RECIST 1.1.
  8. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) pari a 0 o 1.

  9. Funzione d'organo adeguata, basata sui seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1:

    1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    2. Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.500/mm³ (≥ 1,5 × 10⁹/L).
    3. Piastrine ≥ 80.000/mm³ (≥ 80 × 10⁹/L).
    4. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN).
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
    6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min.
  10. Disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio e il calendario delle visite.

Criteri di esclusione:

  1. Ricevuto qualsiasi terapia sistemica antitumorale approvata o sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  2. Sottoposto a qualsiasi intervento chirurgico o procedura invasiva entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio (sono esclusi il posizionamento di cateteri venosi e la paracentesi/drenaggio).
  3. Multiple neoplasie primitive (sono escluse il carcinoma basocellulare completamente resecato, il carcinoma squamocellulare di stadio I, il carcinoma in situ, il carcinoma intramucoso, il carcinoma vescicale superficiale o qualsiasi altro tumore in remissione completa da almeno 3 anni).
  4. Presenza di comorbidità gravi o condizioni mediche serie.
  5. Donne in gravidanza o in allattamento.
  6. Lo sperimentatore ritiene il paziente non idoneo a partecipare a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohort di prima linea
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Droga: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w o 3 mg/kg ivd, q12w seguito da terapia di mantenimento con Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w. Il dosaggio specifico e il programma di somministrazione devono essere riferiti al disegno dello studio pertinente.
Altri nomi:
  • IBI-310
Droga: Sintilimab
2mg/kg ev, q3w
Altri nomi:
  • IBI-308
Droga: Cetuximab
500mg/m2 per via endovenosa, ogni 2 settimane
Droga: Dabrafenib
150 mg per os due volte al giorno
Sperimentale: Cohort di seconda linea
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Droga: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w o 3 mg/kg ivd, q12w seguito da terapia di mantenimento con Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w. Il dosaggio specifico e il programma di somministrazione devono essere riferiti al disegno dello studio pertinente.
Altri nomi:
  • IBI-310
Droga: Sintilimab
2mg/kg ev, q3w
Altri nomi:
  • IBI-308
Droga: Cetuximab
500mg/m2 per via endovenosa, ogni 2 settimane
Droga: Dabrafenib
150 mg per os due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La PFS è definita come il tempo trascorso dall’ingresso nello studio fino alla prima occorrenza di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo. Se un soggetto non manifesta progressione della malattia durante la sperimentazione, la PFS è definita come la data dell’ultima valutazione confermata di sopravvivenza libera da progressione per quel soggetto.
fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: fino a 1 anno
DCR: La percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di Risposta Completa (CR), Risposta Parziale (PR) o Malattia Stabile (SD) che viene mantenuta per almeno 4 settimane, tra tutti i pazienti valutabili per l'efficacia.
fino a 1 anno
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: fino a 1 anno

ORR: La proporzione di pazienti che ottiene una riduzione delle dimensioni del tumore di una magnitudine predefinita che viene mantenuta per una durata specificata, inclusi i casi di CR e PR.

La risposta obiettiva del tumore sarà valutata in conformità con i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) versione 1.1. Tutti i soggetti devono avere lesioni tumorali misurabili al basale. Le valutazioni di efficacia saranno categorizzate come Risposta Completa (CR), Risposta Parziale (PR), Malattia Stabile (SD) o Malattia Progressiva (PD) in base ai criteri RECIST v1.1.
fino a 1 anno
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 3 anni
L'OS è definito come il tempo dall'ingresso nello studio al decesso per qualsiasi causa. Per i soggetti ancora vivi al follow-up finale, l'OS sarà censurato al momento del follow-up finale. Per i soggetti persi al follow-up, l'OS sarà censurato al momento dell'ultima valutazione di vitalità confermata prima della perdita al follow-up. L'OS per i soggetti censurati è definito come il tempo dall'ingresso nello studio alla data di censura.
fino a 3 anni
Eventi Avversi Correlati al Trattamento (TRAE)
Lasso di tempo: fino a 3 anni
Eventi Avversi Correlati al Trattamento (TRAE) valutati secondo CTCAE v5.0, inclusi eventi avversi gravi (SAE)
fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

1 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SICD-BRAF

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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