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Un estudio de Fase II de Sintilimab combinado con Ipilimumab N01, Cetuximab y Dabrafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con estabilidad de microsatélites y mutación BRAF V600E

1 de abril de 2026 actualizado por: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Un estudio de fase II de Sintilimab combinado con Ipilimumab N01, Cetuximab y Dabrafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico estable en microsatélites y con mutación BRAF V600E

El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer a nivel mundial. Las mutaciones BRAF V600E ocurren en aproximadamente el 12% de los pacientes con CCR metastásico (CCRm), lo que confiere un pronóstico extremadamente pobre con una mediana de supervivencia global (SG) de solo 11 meses para la quimioterapia estándar. La mayoría de los CCRm con mutación BRAF V600E son microsatélite estables (MSS) y no se benefician de la inhibición de PD-1/PD-L1 en monoterapia.

La evidencia preclínica y clínica indica que la inhibición de BRAF en combinación con el bloqueo de EGFR puede inducir daño en el ADN, desencadenar un fenotipo de reparación de errores de emparejamiento deficiente (dMMR) y aumentar la carga mutacional tumoral (TMB), sensibilizando así los tumores MSS a la inhibición de puntos de control inmunitario. Esto proporciona una sólida justificación para combinar inhibidores de BRAF/EGFR con inmunoterapia anti-PD-1 y anti-CTLA-4.

Este es un ensayo clínico de fase II, abierto, de un solo brazo. El objetivo principal es evaluar la eficacia y seguridad de la combinación triple de sintilimab (anti-PD-1), ipilimumab N01 (anti-CTLA-4), cetuximab (anti-EGFR) y dabrafenib (inhibidor de BRAF) en pacientes con CCRm MSS con mutación BRAF V600E.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

49

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Ting Deng PhD
  • Número de teléfono: +86 18526812877
  • Correo electrónico: 18526812877@163.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contacto:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contacto:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • West China Hospital Sichuan University
        • Contacto:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contacto:
          • Ting Deng, PhD
          • Número de teléfono: +86 18526812877
          • Correo electrónico: 18526812877@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Haber proporcionado consentimiento informado por escrito.
  2. Edad ≥ 18 años.
  3. Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o patológicamente.
  4. Microsatélites estables (MSS) documentados y mutación BRAF V600E mediante pruebas genómicas previas.
  5. Enfermedad localmente avanzada irresecable o metástasis a distancia.
  6. Sin tratamiento previo con inhibidores de BRAF/MEK/ERK, inhibidores de EGFR o inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI).
  7. Presencia de lesiones diana medibles según RECIST 1.1.
  8. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) con puntuación de 0 o 1.

  9. Función orgánica adecuada, basada en los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días previos al Día 1 del Ciclo 1:

    1. Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL.
    2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,500/mm³ (≥ 1.5 × 10⁹/L).
    3. Recuento de plaquetas ≥ 80,000/mm³ (≥ 80 × 10⁹/L).
    4. Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 × límite superior normal (ULN).
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 × ULN.
    6. Creatinina sérica ≤ 1.5 × ULN o depuración de creatinina ≥ 50 mL/min.
  10. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y el calendario de visitas.

Criterios de exclusión:

  1. Haber recibido cualquier terapia sistémica antitumoral aprobada o en investigación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción.
  2. Haber sido sometido a cualquier cirugía o procedimiento invasivo dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio (excepciones incluyen la colocación de catéter venoso y paracentesis/drenaje).
  3. Múltiples neoplasias primarias (excepciones incluyen carcinoma de células basales completamente resecado, carcinoma de células escamosas en estadio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso, cáncer de vejiga superficial o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa durante al menos 3 años).
  4. Presencia de comorbilidades graves o condiciones médicas serias.
  5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  6. El investigador considera que el paciente no es apto para participar en este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte de primera línea
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Droga: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w o 3 mg/kg ivd, q12w seguido de terapia de mantenimiento con Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w. La dosis específica y el esquema de administración deben consultarse en el diseño del estudio correspondiente.
Otros nombres:
  • IBI-310
Droga: Sintilimab
2 mg/kg ivd, cada 3 semanas
Otros nombres:
  • IBI-308
Droga: Cetuximab
500 mg/m² ivd, cada 2 semanas
Droga: Dabrafenib
150mg por vía oral dos veces al día
Experimental: Cohorte de segunda línea
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Droga: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w o 3 mg/kg ivd, q12w seguido de terapia de mantenimiento con Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w. La dosis específica y el esquema de administración deben consultarse en el diseño del estudio correspondiente.
Otros nombres:
  • IBI-310
Droga: Sintilimab
2 mg/kg ivd, cada 3 semanas
Otros nombres:
  • IBI-308
Droga: Cetuximab
500 mg/m² ivd, cada 2 semanas
Droga: Dabrafenib
150mg por vía oral dos veces al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: hasta 2 años
La PFS se define como el tiempo desde la entrada en el estudio hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Si un sujeto no experimenta progresión de la enfermedad durante el ensayo, la PFS se define como la fecha de la última evaluación confirmada de supervivencia libre de progresión para ese sujeto.
hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: hasta 1 año
DCR: El porcentaje de pacientes con una mejor respuesta global de Respuesta Completa (CR), Respuesta Parcial (PR) o Enfermedad Estable (SD) que se mantiene durante al menos 4 semanas, entre todos los pacientes evaluables para eficacia.
hasta 1 año
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 1 año

ORR: La proporción de pacientes que logran una reducción en el tamaño del tumor de una magnitud predefinida que se mantiene durante una duración especificada, incluyendo casos de RC y RP.

La respuesta objetiva del tumor se evaluará de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. Todos los sujetos deben tener lesiones tumorales medibles al inicio. Las evaluaciones de eficacia se categorizarán como Respuesta Completa (RC), Respuesta Parcial (RP), Enfermedad Estable (EE) o Enfermedad Progresiva (EP) según los criterios RECIST v1.1.
hasta 1 año
Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: hasta 3 años
La OS se define como el tiempo transcurrido desde la entrada en el estudio hasta la muerte por cualquier causa. Para los sujetos que aún estén vivos en el seguimiento final, la OS se censurará en el momento del seguimiento final. Para los sujetos perdidos durante el seguimiento, la OS se censurará en el momento de la última evaluación confirmada de estar vivo antes de la pérdida de seguimiento. La OS para los sujetos censurados se define como el tiempo transcurrido desde la entrada en el estudio hasta la fecha de censura.
hasta 3 años
Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento (EART)
Periodo de tiempo: hasta 3 años
Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento (TRAE) evaluados mediante CTCAE v5.0, incluyendo eventos adversos graves (SAE)
hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de marzo de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2026

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SICD-BRAF

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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