Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II dotyczące skojarzenia sintilimabu z ipilimumabem N01, cetuksymabem i dabrafenibem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, stabilnym mikrosatelitarnie, z mutacją BRAF V600E

1 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Badanie II fazy stosowania sintilimabu w połączeniu z ipilimumabem N01, cetuksymabem i dabraferynibem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego o stabilnym mikro-satelitarnie, z mutacją BRAF V600E

Rak jelita grubego (CRC) jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z nowotworami na świecie. Mutacje BRAF V600E występują u około 12% pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC), co wiąże się z niezwykle złym rokowaniem i medianą przeżycia całkowitego (OS) wynoszącą zaledwie 11 miesięcy przy standardowej chemioterapii. Większość przypadków mCRC z mutacją BRAF V600E ma stabilny mikrostatelitowo (MSS) i nie odnosi korzyści z monoterapii inhibitorami PD-1/PD-L1.

Dowody przedkliniczne i kliniczne wskazują, że hamowanie BRAF w połączeniu z blokadą EGFR może indukować uszkodzenie DNA, wywoływać fenotyp niedoboru naprawy niesparowanych zasad (dMMR) oraz zwiększać obciążenie mutacyjne guza (TMB), przez co wrażliwie guzy MSS na hamowanie punktów kontrolnych immunologicznych. Daje to silne uzasadnienie dla łączenia inhibitorów BRAF/EGFR z immunoterapią anty-PD-1 i anty-CTLA-4.

Jest to jedno-ramienne, otwarte badanie kliniczne fazy II. Głównym celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa potrójnej kombinacji sintilimabu (anty-PD-1), ipilimumabu N01 (anty-CTLA-4), cetuksymabu (anty-EGFR) i dabrafenibu (inhibitora BRAF) u pacjentów z MSS, mCRC z mutacją BRAF V600E.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

49

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • West China Hospital Sichuan University
        • Kontakt:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wyrażenie pisemnej świadomej zgody.
  2. Wiek ≥ 18 lat.
  3. Histologicznie lub patologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego.
  4. Dokumentowany stabilny stan mikrosatelitarny (MSS) i mutacja BRAF V600E w poprzednich badaniach genomowych.
  5. Miejscowo zaawansowana choroba nieresekcyjna lub przerzuty odległe.
  6. Brak wcześniejszego leczenia inhibitorami BRAF/MEK/ERK, inhibitorami EGFR lub inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (ICI).
  7. Obecność mierzalnych zmian ogniskowych zgodnie z RECIST 1.1.
  8. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) wynoszący 0 lub 1.

  9. Prawidłowa funkcja narządów, na podstawie następujących wartości laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 7 dni przed Cyklem 1 Dniem 1:

    1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 500/mm³ (≥ 1,5 × 10⁹/L).
    3. Liczba płytek krwi ≥ 80 000/mm³ (≥ 80 × 10⁹/L).
    4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
    5. Asparaginianowa (AST) i alaninowa (ALT) transaminaza ≤ 2,5 × GGN.
    6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min.
  10. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i harmonogramu wizyt.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymanie jakiejkolwiek zatwierdzonej lub badanej systemowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
  2. Przeprowadzenie jakiejkolwiek operacji lub procedury inwazyjnej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania (wyjątki obejmują założenie cewnika żylnego oraz paracentezę/drenaż).
  3. Wieloogniskowe nowotwory pierwotne (wyjątki obejmują całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego w stadium I, raka in situ, raka śródnabłonkowego, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub jakiegokolwiek innego nowotworu będącego w całkowitej remisji przez co najmniej 3 lata).
  4. Obecność ciężkich chorób współistniejących lub poważnych schorzeń medycznych.
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  6. Badacz uznaje pacjenta za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pierwsza linia leczenia
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Lek: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, co 6 tygodni lub 3 mg/kg ivd, co 12 tygodni, a następnie terapia podtrzymująca z ipilimumabem N01 1 mg/kg ivd, co 6 tygodni. Konkretne dawkowanie i schemat podawania należy odnieść do odpowiedniego projektu badania.
Inne nazwy:
  • IBI-310
Lek: Sintilimab
2 mg/kg ivd, co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • IBI-308
Lek: Cetuksymab
500mg/m2 ivd，q2w
Lek: Dabrafenib
150mg po bid
Eksperymentalny: Kohorta drugiej linii
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuksymab+Dabrafetynib
Lek: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, co 6 tygodni lub 3 mg/kg ivd, co 12 tygodni, a następnie terapia podtrzymująca z ipilimumabem N01 1 mg/kg ivd, co 6 tygodni. Konkretne dawkowanie i schemat podawania należy odnieść do odpowiedniego projektu badania.
Inne nazwy:
  • IBI-310
Lek: Sintilimab
2 mg/kg ivd, co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • IBI-308
Lek: Cetuksymab
500mg/m2 ivd，q2w
Lek: Dabrafenib
150mg po bid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: do 2 lat
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli badany nie doświadczy progresji choroby w trakcie badania, PFS definiuje się jako datę ostatniej potwierdzonej oceny przeżycia wolnego od progresji dla tego badanego.
do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: do 1 roku
DCR: Odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci całkowitej remisji (CR), częściowej remisji (PR) lub stabilnej choroby (SD), utrzymywanej przez co najmniej 4 tygodnie, wśród wszystkich pacjentów poddanych ocenie skuteczności.
do 1 roku
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: do 1 roku

ORR: Odsetek pacjentów, u których osiągnięto zmniejszenie rozmiaru guza o określonej wielkości, utrzymujące się przez określony czas, w tym przypadki całkowitej remisji (CR) i częściowej remisji (PR).

Odpowiedź obiektywna guza będzie oceniana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Wszyscy uczestnicy muszą mieć mierzalne zmiany nowotworowe na początku badania. Oceny skuteczności będą klasyfikowane jako całkowita remisja (CR), częściowa remisja (PR), stabilna choroba (SD) lub postęp choroby (PD) na podstawie kryteriów RECIST v1.1.
do 1 roku
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: do 3 lat
OS definiuje się jako czas od wejścia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Dla pacjentów, którzy wciąż żyją w czasie końcowej obserwacji, OS zostanie ocenzurowany w momencie końcowej obserwacji. Dla pacjentów utraconych z obserwacji, OS zostanie ocenzurowany w momencie ostatniej potwierdzonej oceny stanu żywego przed utratą z obserwacji. OS dla pacjentów ocenzurowanych definiuje się jako czas od wejścia do badania do daty ocenzurowania.
do 3 lat
Niekorzystne zdarzenia związane z leczeniem (TRAE)
Ramy czasowe: do 3 lat
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TRAE) oceniane według CTCAE v5.0, w tym poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SICD-BRAF

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj