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Eine Phase-II-Studie mit Sintilimab in Kombination mit Ipilimumab N01, Cetuximab und Dabrafenib bei Patienten mit mikrosatellitenstabilem, BRAF V600E-mutiertem metastasiertem kolorektalem Karzinom

1. April 2026 aktualisiert von: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Kolorektalkrebs (CRC) ist die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle weltweit. BRAF-V600E-Mutationen treten bei etwa 12 % der Patienten mit metastasiertem CRC (mCRC) auf und gehen mit einer extrem schlechten Prognose einher, wobei das mediane Gesamtüberleben (OS) bei Standardchemotherapie nur 11 Monate beträgt. Die meisten BRAF-V600E-mutierten mCRC sind mikrosatellitenstabil (MSS) und profitieren nicht von einer PD-1-/PD-L1-Hemmung als Einzelwirkstoff.

Präklinische und klinische Evidenz zeigt, dass die BRAF-Hemmung in Kombination mit einer EGFR-Blockade DNA-Schäden induzieren, einen defizienten Mismatch-Repair (dMMR)-Phänotyp auslösen und die tumorale Mutationslast (TMB) erhöhen kann, wodurch MSS-Tumore für die Immun-Checkpoint-Hemmung sensibilisiert werden. Dies liefert eine starke Begründung für die Kombination von BRAF-/EGFR-Inhibitoren mit Anti-PD-1- und Anti-CTLA-4-Immuntherapie.

Dies ist eine einarmige, offene Phase-II-Studie. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Dreifachkombination aus Sintilimab (Anti-PD-1), Ipilimumab N01 (Anti-CTLA-4), Cetuximab (Anti-EGFR) und Dabrafenib (BRAF-Inhibitor) bei Patienten mit MSS, BRAF-V600E-mutiertem mCRC.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

49

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Noch keine Rekrutierung
        • West China Hospital Sichuan University
        • Kontakt:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China
        • Rekrutierung
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.
  2. Alter ≥ 18 Jahre.
  3. Histologisch oder pathologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom.
  4. Dokumentierter mikrosatellitenstabiler (MSS) und BRAF V600E-Mutationsstatus durch vorherige Genomtests.
  5. Lokal fortgeschrittene, nicht resektable Erkrankung oder Fernmetastasen.
  6. Keine vorherige Behandlung mit BRAF-/MEK-/ERK-Inhibitoren, EGFR-Inhibitoren oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI).
  7. Vorhandensein messbarer Zielherde gemäß RECIST 1.1.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status (PS) von 0 oder 1.

  9. Ausreichende Organfunktion, basierend auf folgenden Laborkriterien innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1:

    1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³ (≥ 1,5 × 10⁹/L).
    3. Thrombozytenzahl ≥ 80.000/mm³ (≥ 80 × 10⁹/L).
    4. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN).
    5. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
    6. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min.
  10. Bereit und in der Lage, die Studienprozeduren und den Besuchsplan einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Erhalt jeglicher zugelassener oder experimenteller systemischer Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss.
  2. Durchführung jeglicher Operation oder invasiver Prozedur innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (Ausnahmen: Venenkatheteranlage und Parazentese/Drainage).
  3. Multiple Primärmalignome (Ausnahmen: vollständig resezierte Basalzellkarzinome, Stadium-I-Plattenepithelkarzinome, Carcinoma in situ, intramukosale Karzinome, oberflächliche Harnblasenkarzinome oder andere Krebsarten, die seit mindestens 3 Jahren in kompletter Remission sind).
  4. Vorhandensein schwerer Komorbiditäten oder ernsthafter medizinischer Zustände.
  5. Schwangere oder stillende Frauen.
  6. Der Prüfarzt hält die Patientin/den Patienten für ungeeignet für die Studienteilnahme.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Erstlinien-Kohorte
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Arzneimittel: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w oder 3 mg/kg ivd, q12w, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w. Die spezifische Dosierung und das Verabreichungsschema sollten dem entsprechenden Studiendesign entnommen werden.
Andere Namen:
  • IBI-310
Arzneimittel: Sintilimab
2 mg/kg ivd, q3w
Andere Namen:
  • IBI-308
Arzneimittel: Cetuximab
500 mg/m² ivd, q2w
Arzneimittel: Dabrafenib
150 mg oral zweimal täglich
Experimental: Zweitlinien-Kohorte
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Arzneimittel: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w oder 3 mg/kg ivd, q12w, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w. Die spezifische Dosierung und das Verabreichungsschema sollten dem entsprechenden Studiendesign entnommen werden.
Andere Namen:
  • IBI-310
Arzneimittel: Sintilimab
2 mg/kg ivd, q3w
Andere Namen:
  • IBI-308
Arzneimittel: Cetuximab
500 mg/m² ivd, q2w
Arzneimittel: Dabrafenib
150 mg oral zweimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahren
PFS ist definiert als die Zeit vom Studienbeginn bis zum ersten Auftreten eines Krankheitsprogresses oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn ein Proband während der Studie keinen Krankheitsprogress erfährt, wird PFS als das Datum der letzten bestätigten progressionsfreien Überlebensbewertung für diesen Probanden definiert.
bis zu 2 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr
DCR: Der Prozentsatz der Patienten mit einer besten Gesamtansprechrate von kompletter Remission (CR), partieller Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD), die mindestens 4 Wochen aufrechterhalten wird, unter allen Patienten, die für die Wirksamkeit auswertbar sind.
bis zu 1 Jahr
Objective Response Rate (ORR)
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr

ORR: Der Anteil von Patienten, die eine Verkleinerung der Tumorgröße um ein vordefiniertes Ausmaß erreichen, die für eine bestimmte Dauer aufrechterhalten wird, einschließlich Fällen von CR und PR.

Die objektive Tumoransprechrate wird gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bewertet. Alle Probanden müssen zu Studienbeginn messbare Tumorläsionen aufweisen. Die Wirksamkeitsbewertungen werden basierend auf den RECIST v1.1-Kriterien als Vollständiges Ansprechen (CR), Teilweises Ansprechen (PR), Stabile Erkrankung (SD) oder Progressive Erkrankung (PD) kategorisiert.
bis zu 1 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 3 Jahren
OS wird definiert als die Zeit vom Studienbeginn bis zum Tod aus jeglicher Ursache. Für Probanden, die zum Zeitpunkt der letzten Nachbeobachtung noch am Leben sind, wird OS zum Zeitpunkt der letzten Nachbeobachtung zensiert. Für Probanden, die während der Nachbeobachtung verloren gehen, wird OS zum Zeitpunkt der letzten bestätigten lebenden Beurteilung vor dem Verlust der Nachbeobachtung zensiert. OS für zensierte Probanden wird definiert als die Zeit vom Studienbeginn bis zum Zensierungsdatum.
bis zu 3 Jahren
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE)
Zeitfenster: bis zu 3 Jahren
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE) bewertet nach CTCAE v5.0, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
bis zu 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SICD-BRAF

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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