Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II исследования комбинации синпилимаба с ипилимумабом N01, цетуксимабом и дабрафенибом у пациентов с микросателлитно-стабильным, BRAF V600E-мутированным метастатическим колоректальным раком

1 апреля 2026 г. обновлено: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Фаза II исследования синтилимаба в комбинации с ипилимумабом N01, цетуксимабом и дабрафенибом у пациентов с метастатическим колоректальным раком со стабильным микросателлитным статусом и мутацией BRAF V600E

Колоректальный рак (КРР) является второй по частоте причиной смерти от рака в мире. Мутации BRAF V600E встречаются примерно у 12% пациентов с метастатическим КРР (мКРР), что приводит к крайне неблагоприятному прогнозу с медианой общей выживаемости (ОВ) всего 11 месяцев при стандартной химиотерапии. Большинство мутантных по BRAF V600E мКРР являются микросателлитно стабильными (MSS) и не получают пользы от монотерапии ингибиторами PD-1/PD-L1.

Доклинические и клинические данные указывают, что ингибирование BRAF в комбинации с блокадой EGFR может индуцировать повреждение ДНК, запускать фенотип дефицитной системы репарации неспаренных оснований (dMMR) и повышать опухолевую мутационную нагрузку (TMB), тем самым сенсибилизируя MSS опухоли к ингибированию иммунных контрольных точек. Это служит веским обоснованием для комбинирования ингибиторов BRAF/EGFR с иммунотерапией анти-PD-1 и анти-CTLA-4.

Это однорукое, открытое исследование фазы II. Основная цель — оценить эффективность и безопасность тройной комбинации синтилимаба (анти-PD-1), ипилимумаба N01 (анти-CTLA-4), цетуксимаба (анти-EGFR) и дабрафениба (ингибитор BRAF) у пациентов с MSS, мутантным по BRAF V600E мКРР.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

49

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ting Deng PhD
  • Номер телефона: +86 18526812877
  • Электронная почта: 18526812877@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай
        • Еще не набирают
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Контакт:
          • Xicheng Wang, Prof.
          • Номер телефона: 010-69158370
          • Электронная почта: xicheng_wang@hotmail.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Еще не набирают
        • Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Zhenyu Lin
          • Номер телефона: 027-85871982
          • Электронная почта: whxhlzy@hust.edu.cn
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • Еще не набирают
        • West China Hospital Sichuan University
        • Контакт:
          • Meng Qiu, MD
          • Номер телефона: 028-85423203
          • Электронная почта: qiumeng33@hotmail.com
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Контакт:
          • Ting Deng, PhD
          • Номер телефона: +86 18526812877
          • Электронная почта: 18526812877@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление письменного информированного согласия.
  2. Возраст ≥ 18 лет.
  3. Гистологически или патологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки.
  4. Документированная микроспутниковая стабильность (MSS) и мутация BRAF V600E по данным предшествующего геномного тестирования.
  5. Местно-распространенное нерезектабельное заболевание или отдаленные метастазы.
  6. Отсутствие предшествующего лечения ингибиторами BRAF/MEK/ERK, ингибиторами EGFR или иммунными контрольными точками (ICI).
  7. Наличие измеримых целевых поражений согласно RECIST 1.1.
  8. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

  9. Адекватная функция органов, подтвержденная следующими лабораторными показателями, полученными в течение 7 дней до 1-го дня 1-го цикла:

    1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 500/мм³ (≥ 1,5 × 10⁹/л).
    3. Количество тромбоцитов ≥ 80 000/мм³ (≥ 80 × 10⁹/л).
    4. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН).
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.
    6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  10. Готовность и способность соблюдать процедуры исследования и график визитов.

Критерии исключения:

  1. Получение любой одобренной или исследуемой системной противоопухолевой терапии в течение 4 недель до включения в исследование.
  2. Проведение любой операции или инвазивной процедуры в течение 4 недель до начала исследования (исключения включают установку венозного катетера и парацентез/дренирование).
  3. Множественные первичные злокачественные новообразования (исключения включают полностью удаленную базальноклеточную карциному, плоскоклеточный рак I стадии, карциному in situ, интрамукозную карциному, поверхностный рак мочевого пузыря или любой другой рак, находящийся в полной ремиссии не менее 3 лет).
  4. Наличие тяжелых сопутствующих заболеваний или серьезных медицинских состояний.
  5. Беременные или кормящие женщины.
  6. Исследователь считает пациента непригодным для участия в данном исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Первая линия когорты
Ипилимумаб N01+Синтилимаб+Цетуксимаб+Дабрафетиниб
Лекарство: Ипилимумаб N01
1 мг/кг внутривенно капельно, каждые 6 недель или 3 мг/кг внутривенно капельно, каждые 12 недель, с последующей поддерживающей терапией Ипилимумабом N01 1 мг/кг внутривенно капельно, каждые 6 недель. Конкретная дозировка и схема введения должны соответствовать соответствующему дизайну исследования.
Другие имена:
  • IBI-310
Лекарство: Синтилимаб
2 мг/кг внутривенно, каждые 3 недели
Другие имена:
  • IBI-308
Лекарство: Цетуксимаб
500 мг/м² внутривенно капельно, каждые 2 недели
Лекарство: Дабрафениб
150 мг внутрь 2 раза в день
Экспериментальный: Когорта второй линии
Ипилимумаб N01+Синтилимаб+Цетуксимаб+Дабрафетиниб
Лекарство: Ипилимумаб N01
1 мг/кг внутривенно капельно, каждые 6 недель или 3 мг/кг внутривенно капельно, каждые 12 недель, с последующей поддерживающей терапией Ипилимумабом N01 1 мг/кг внутривенно капельно, каждые 6 недель. Конкретная дозировка и схема введения должны соответствовать соответствующему дизайну исследования.
Другие имена:
  • IBI-310
Лекарство: Синтилимаб
2 мг/кг внутривенно, каждые 3 недели
Другие имена:
  • IBI-308
Лекарство: Цетуксимаб
500 мг/м² внутривенно капельно, каждые 2 недели
Лекарство: Дабрафениб
150 мг внутрь 2 раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование-свободная выживаемость (ПВВ)
Временное ограничение: до 2 лет
PFS определяется как время от включения в исследование до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Если у пациента не наблюдается прогрессирования заболевания в ходе исследования, PFS определяется как дата последней подтвержденной оценки выживаемости без прогрессирования для этого пациента.
до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота контроля заболевания (ЧКЗ)
Временное ограничение: до 1 года
DCR: Процент пациентов с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD), который поддерживается не менее 4 недель, среди всех пациентов, оцениваемых по эффективности.
до 1 года
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: до 1 года

ООО: Доля пациентов, у которых достигается уменьшение размера опухоли на предопределенную величину, которое поддерживается в течение заданного периода времени, включая случаи ПР и ЧР.

Объективный ответ опухоли будет оцениваться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Все субъекты должны иметь измеримые опухолевые поражения на исходном уровне. Оценки эффективности будут классифицированы как Полный ответ (ПР), Частичный ответ (ЧР), Стабильное заболевание (СЗ) или Прогрессирующее заболевание (ПЗ) на основе критериев RECIST v1.1.
до 1 года
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: до 3 лет
OS определяется как время от включения в исследование до смерти от любой причины. Для пациентов, которые остаются живыми на момент окончательного наблюдения, OS будет подвергнута цензурированию на момент окончательного наблюдения. Для пациентов, потерянных для наблюдения, OS будет подвергнута цензурированию на момент последней подтвержденной оценки живого состояния до потери для наблюдения. OS для цензурированных пациентов определяется как время от включения в исследование до даты цензурирования.
до 3 лет
Нежелательные явления, связанные с лечением (НЯСЛ)
Временное ограничение: до 3 лет
Лечение-связанные нежелательные явления (ЛСНЯ) по оценке CTCAE v5.0, включая серьезные нежелательные явления (СНЯ)
до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SICD-BRAF

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться