Um Estudo de Fase II de Sintilimabe Combinado com Ipilimumabe N01, Cetuximabe e Dabrafenibe em Doentes com Cancro Colorretal Metastático Estável em Microssatélite com Mutação BRAF V600E
Um Estudo de Fase II de Sintilimab Combinado com Ipilimumab N01, Cetuximab e Dabrafenib em Doentes com Cancro Colorretal Metastático com Estabilidade de Microssatélites e Mutação BRAF V600E
O cancro colorretal (CCR) é a segunda principal causa de morte relacionada com cancro a nível global. As mutações BRAF V600E ocorrem em aproximadamente 12% dos doentes com CCR metastático (CCRm), conferindo um prognóstico extremamente desfavorável, com uma sobrevivência global mediana (SG) de apenas 11 meses para a quimioterapia padrão. A maioria dos CCRm com mutação BRAF V600E são microsatélite estáveis (MSS) e não beneficiam da inibição de PD-1/PD-L1 em monoterapia.
Evidências pré-clínicas e clínicas indicam que a inibição de BRAF em combinação com o bloqueio de EGFR pode induzir danos no ADN, desencadear um fenótipo de reparação de incompatibilidades deficiente (dMMR) e aumentar a carga mutacional tumoral (TMB), sensibilizando assim os tumores MSS à inibição do ponto de controlo imunitário. Isto fornece uma forte justificação para combinar inibidores de BRAF/EGFR com imunoterapia anti-PD-1 e anti-CTLA-4.
Este é um ensaio clínico de fase II, aberto, de braço único. O objetivo principal é avaliar a eficácia e segurança da combinação tripla de sintilimabe (anti-PD-1), ipilimumabe N01 (anti-CTLA-4), cetuximabe (anti-EGFR) e dabrafenibe (inibidor de BRAF) em doentes com CCRm MSS e mutação BRAF V600E.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ting Deng PhD
- Número de telefone: +86 18526812877
- E-mail: 18526812877@163.com
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China
- Ainda não está recrutando
- Peking Union Medical College Hospital
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Contato:
- Xicheng Wang, Prof.
- Número de telefone: 010-69158370
- E-mail: xicheng_wang@hotmail.com
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Ainda não está recrutando
- Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contato:
- Zhenyu Lin
- Número de telefone: 027-85871982
- E-mail: whxhlzy@hust.edu.cn
-
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Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China
- Ainda não está recrutando
- West China Hospital Sichuan University
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Contato:
- Meng Qiu, MD
- Número de telefone: 028-85423203
- E-mail: qiumeng33@hotmail.com
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China
- Recrutamento
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Contato:
- Ting Deng, PhD
- Número de telefone: +86 18526812877
- E-mail: 18526812877@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Forneceu consentimento informado por escrito.
- Idade ≥ 18 anos.
- Adenocarcinoma colorretal confirmado histológica ou patologicamente.
- Documentado como microsatélite estável (MSS) e mutação BRAF V600E por teste genómico prévio.
- Doença localmente avançada irressecável ou metástase à distância.
- Sem tratamento prévio com inibidores de BRAF/MEK/ERK, inibidores de EGFR ou inibidores de pontos de controlo imunitário (ICI).
- Presença de lesões-alvo mensuráveis de acordo com RECIST 1.1.
- Estado funcional (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 ou 1.
Função orgânica adequada, com base nos seguintes valores laboratoriais obtidos nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1 Dia 1:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³ (≥ 1,5 × 10⁹/L).
- Contagem de plaquetas ≥ 80.000/mm³ (≥ 80 × 10⁹/L).
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN).
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min.
- Disponibilidade e capacidade para cumprir os procedimentos do estudo e o calendário de visitas.
Critérios de Exclusão:
- Recebeu qualquer terapia anti-tumoral sistémica aprovada ou em investigação nas 4 semanas anteriores à inscrição.
- Submeteu-se a qualquer cirurgia ou procedimento invasivo nas 4 semanas anteriores ao início do estudo (exceções incluem colocação de cateter venoso e paracentese/drenagem).
- Múltiplas neoplasias primárias (exceções incluem carcinoma basocelular completamente ressecado, carcinoma de células escamosas em estágio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso, cancro superficial da bexiga ou qualquer outro cancro que esteja em remissão completa há pelo menos 3 anos).
- Presença de comorbilidades graves ou condições médicas sérias.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- O investigador considera o doente inadequado para participar neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte de primeira linha
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
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1mg/kg ivd, q6w ou 3mg/kg ivd, q12w seguido de terapia de manutenção com Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w.
A dosagem específica e o esquema de administração devem ser consultados no desenho do estudo relevante.
Outros nomes:
2mg/kg ivd, a cada 3 semanas
Outros nomes:
500mg/m² ivd, q2s
150mg via oral duas vezes ao dia
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Experimental: Cohorte de segunda linha
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
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1mg/kg ivd, q6w ou 3mg/kg ivd, q12w seguido de terapia de manutenção com Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w.
A dosagem específica e o esquema de administração devem ser consultados no desenho do estudo relevante.
Outros nomes:
2mg/kg ivd, a cada 3 semanas
Outros nomes:
500mg/m² ivd, q2s
150mg via oral duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: até 2 anos
|
PFS é definido como o tempo desde a entrada no estudo até à primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Se um participante não experienciar progressão da doença durante o ensaio, o PFS é definido como a data da última avaliação confirmada de sobrevivência livre de progressão para esse participante. |
até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: até 1 ano
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DCR: A percentagem de pacientes com uma melhor resposta global de Resposta Completa (RC), Resposta Parcial (RP) ou Doença Estável (DE) mantida por pelo menos 4 semanas, entre todos os pacientes avaliáveis para eficácia.
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até 1 ano
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: até 1 ano
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ORR: A proporção de pacientes que alcançam uma redução no tamanho do tumor de uma magnitude pré-definida que é mantida por uma duração especificada, incluindo casos de RC e RP. A resposta objetiva do tumor será avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Todos os sujeitos devem ter lesões tumorais mensuráveis na linha de base. As avaliações de eficácia serão categorizadas como Resposta Completa (RC), Resposta Parcial (RP), Doença Estável (DE) ou Doença Progressiva (DP) com base nos critérios RECIST v1.1. |
até 1 ano
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Sobrevivência Global (SG)
Prazo: até 3 anos
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O OS é definido como o tempo desde a entrada no estudo até à morte por qualquer causa.
Para os participantes que ainda estão vivos no seguimento final, o OS será censurado na data do seguimento final.
Para os participantes perdidos de seguimento, o OS será censurado na data da última avaliação confirmada de vida antes da perda de seguimento.
O OS para os participantes censurados é definido como o tempo desde a entrada no estudo até à data de censura.
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até 3 anos
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Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento (TRAE)
Prazo: até 3 anos
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Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento (TRAE) conforme avaliado pela CTCAE v5.0, incluindo eventos adversos graves (SAEs)
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até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças do Sistema Nervoso Central
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- Doenças do aparelho digestivo
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- Doenças retais
- Doenças Neurodegenerativas
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- Degenerações espinocerebelares
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Cetuximabe
- Dabrafenib
- Sintilimab
Outros números de identificação do estudo
- SICD-BRAF
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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