Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase II-studie af Sintilimab kombineret med Ipilimumab N01, Cetuximab og Dabrafenib hos patienter med mikrosatellit-stabil, BRAF V600E-muteret metastatisk kolorektal cancer

1. april 2026 opdateret af: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

En fase II-studie af Sintilimab kombineret med Ipilimumab N01, Cetuximab og Dabrafenib hos patienter med mikrosatellit-stabil, BRAF V600E-muteret metastatisk kolorektalkræft

Tyk- og endetarmskræft (CRC) er den næstførende årsag til kræftrelaterede dødsfald globalt. BRAF V600E-mutationer forekommer hos cirka 12 % af patienter med metastatisk CRC (mCRC) og medfører en ekstremt dårlig prognose med en median overlevelse (OS) på kun 11 måneder ved standard kemoterapi. De fleste BRAF V600E-muterede mCRC er mikrosatellit-stabile (MSS) og har ikke gavn af enkeltstof PD-1/PD-L1-hæmning.

Prækliniske og kliniske beviser indikerer, at BRAF-hæmning i kombination med EGFR-blokering kan inducere DNA-skade, udløse en defekt mismatch-reparation (dMMR)-fænotype og øge den tumorale mutationsbyrde (TMB), hvilket derved gør MSS-tumorer følsomme over for immuncheckpoint-hæmning. Dette giver en stærk begrundelse for at kombinere BRAF/EGFR-hæmmere med anti-PD-1 og anti-CTLA-4-immunterapi.

Dette er en enkeltarms, åben-label, fase II klinisk undersøgelse. Det primære formål er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af triplet-kombinationen af sintilimab (anti-PD-1), ipilimumab N01 (anti-CTLA-4), cetuximab (anti-EGFR) og dabrafenib (BRAF-hæmmer) hos patienter med MSS, BRAF V600E-muteret mCRC.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • West China Hospital Sichuan University
        • Kontakt:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har givet skriftlig informeret samtykke.
  2. Alder ≥ 18 år.
  3. Histologisk eller patologisk bekræftet kolorektal adenokarcinom.
  4. Dokumenteret mikrosatellit-stabil (MSS) og BRAF V600E-mutation ved tidligere genomisk testning.
  5. Lokalt fremskreden uoperabel sygdom eller fjernmetastase.
  6. Ingen tidligere behandling med BRAF/MEK/ERK-hæmmere, EGFR-hæmmere eller immuncheckpoint-hæmmere (ICI).
  7. Tilstedeværelse af målbare mållæsioner ifølge RECIST 1.1.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score på 0 eller 1.

  9. Tilstrækkelig organfunktion baseret på følgende laboratorieværdier opnået inden for 7 dage før Cyklus 1 Dag 1:

    1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Absolut neutrofilantal ≥ 1.500/mm³ (≥ 1,5 × 10⁹/L).
    3. Thrombocytantal ≥ 80.000/mm³ (≥ 80 × 10⁹/L).
    4. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
    5. Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
    6. Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
  10. Villig og i stand til at overholde studiprocedurer og besøgsskema.

Eksklusionskriterier:

  1. Har modtaget enhver godkendt eller undersøgelsesmæssig systemisk anti-tumorbehandling inden for 4 uger før indmelding.
  2. Har gennemgået enhver operation eller invasiv procedure inden for 4 uger før studiestart (undtagelser inkluderer placering af venekateter og paracentese/dræning).
  3. Flere primære maligniteter (undtagelser inkluderer fuldt resekeret basalcelcarcinom, stadium I planocellulært carcinom, carcinoma in situ, intramukøst carcinom, overfladisk blærecancer eller enhver anden cancer, der har været i fuld remission i mindst 3 år).
  4. Tilstedeværelse af svære komorbiditeter eller alvorlige medicinske tilstande.
  5. Gravide eller ammende kvinder.
  6. Undersøgeren vurderer patienten uegnet til deltagelse i dette studie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Første-linje kohorte
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Medicin: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, hver 6. uge eller 3 mg/kg ivd, hver 12. uge efterfulgt af vedligeholdelsesterapi med Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, hver 6. uge. Den specifikke dosis og administrationsplan bør henvises til den relevante studiedesign.
Andre navne:
  • IBI-310
Medicin: Sintilimab
2 mg/kg ivd, hver 3. uge
Andre navne:
  • IBI-308
Medicin: Cetuximab
500 mg/m² ivd, q2w
Medicin: Dabrafenib
150mg po bid
Eksperimentel: Andenlinje kohorte
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Medicin: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, hver 6. uge eller 3 mg/kg ivd, hver 12. uge efterfulgt af vedligeholdelsesterapi med Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, hver 6. uge. Den specifikke dosis og administrationsplan bør henvises til den relevante studiedesign.
Andre navne:
  • IBI-310
Medicin: Sintilimab
2 mg/kg ivd, hver 3. uge
Andre navne:
  • IBI-308
Medicin: Cetuximab
500 mg/m² ivd, q2w
Medicin: Dabrafenib
150mg po bid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 2 år
PFS defineres som tiden fra studiestart til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. Hvis en forsøgsperson ikke oplever sygdomsprogression under forsøget, defineres PFS som datoen for den sidste bekræftede vurdering af progression-fri overlevelse for den pågældende forsøgsperson.
op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomskontrolrate (DCR)
Tidsramme: op til 1 år
DCR: Procentdelen af patienter med en bedste samlede respons på Komplet respons (CR), Delvis respons (PR) eller Stabil sygdom (SD), der opretholdes i mindst 4 uger, blandt alle patienter, der kan evalueres for effekt.
op til 1 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: op til 1 år

ORR: Andelen af patienter, der opnår en reduktion i tumorstørrelse på en foruddefineret størrelse, som opretholdes i en specificeret periode, inklusive tilfælde af CR og PR.

Tumor objektiv respons vil blive vurderet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Alle forsøgspersoner skal have målbare tumorlæsioner ved baseline. Effektvurderinger vil blive kategoriseret som Komplet Respons (CR), Delvis Respons (PR), Stabil Sygdom (SD) eller Progressiv Sygdom (PD) baseret på RECIST v1.1 kriterier.
op til 1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 3 år
OS er defineret som tiden fra studieindgang til død af enhver årsag. For deltagere, der stadig er i live ved opfølgningen, vil OS blive censureret på tidspunktet for den endelige opfølgning. For deltagere, der er mistet til opfølgning, vil OS blive censureret på tidspunktet for den sidste bekræftede levende vurdering før mistet til opfølgning. OS for censurerede deltagere er defineret som tiden fra studieindgang til censureringsdatoen.
op til 3 år
Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: op til 3 år
Behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) som vurderet ved CTCAE v5.0, inklusive alvorlige bivirkninger (SAEs)
op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

1. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SICD-BRAF

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner