Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av Sintilimab kombinert med Ipilimumab N01, Cetuximab og Dabrafenib hos pasienter med mikrosatellitt-stabil, BRAF V600E-mutert metastatisk kolorektalkreft

1. april 2026 oppdatert av: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Tykktarmskreft (CRC) er den nest vanligste årsaken til kreftrelatert død globalt. BRAF V600E-mutasjoner forekommer i omtrent 12% av pasienter med metastatisk CRC (mCRC), og gir en ekstremt dårlig prognose med en median total overlevelse (OS) på kun 11 måneder for standard kjemoterapi. De fleste BRAF V600E-mutante mCRC-er er mikrosatellittstabile (MSS) og har ikke nytte av enkeltagens PD-1/PD-L1-hemming.

Prekliniske og kliniske bevis indikerer at BRAF-hemming i kombinasjon med EGFR-blokkering kan indusere DNA-skade, utløse en defekt mismatch-reparasjonsfenotype (dMMR), og øke tumor mutasjonsbyrden (TMB), og dermed gjøre MSS-tumører følsomme for immun sjekkpunkt-hemming. Dette gir en sterk rasjonalitet for å kombinere BRAF/EGFR-hemmere med anti-PD-1 og anti-CTLA-4 immunterapi.

Dette er en enkeltarmet, åpen, fase II klinisk studie. Hovedmålet er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til trippelkombinasjonen av sintilimab (anti-PD-1), ipilimumab N01 (anti-CTLA-4), cetuximab (anti-EGFR) og dabrafenib (BRAF-hemmer) hos pasienter med MSS, BRAF V600E-mutant mCRC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • West China Hospital Sichuan University
        • Ta kontakt med:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har gitt skriftlig informert samtykke.
  2. Alder ≥ 18 år.
  3. Histologisk eller patologisk bekreftet kolorektal adenokarsinom.
  4. Dokumentert mikrosatellittstabil (MSS) og BRAF V600E-mutasjon ved tidligere genomisk testing.
  5. Lokalt avansert uoperabel sykdom eller fjernmetastase.
  6. Ingen tidligere behandling med BRAF/MEK/ERK-hemmere, EGFR-hemmere eller immun-sjekkpunkthemmere (ICI).
  7. Tilstedeværelse av målbare mål lesjoner i henhold til RECIST 1.1.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus (PS) score på 0 eller 1.

  9. Tilstrekkelig organfunksjon, basert på følgende laboratorieverdier innhentet innen 7 dager før syklus 1 dag 1:

    1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    2. Absolutt neutrofilantall ≥ 1 500/mm³ (≥ 1,5 × 10⁹/L).
    3. Blodplater ≥ 80 000/mm³ (≥ 80 × 10⁹/L).
    4. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ULN).
    5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
    6. Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklaring ≥ 50 mL/min.
  10. Villig og i stand til å følge studieprosedyrer og besøksplan.

Eksklusjonskriterier:

  1. Har mottatt godkjent eller eksperimentell systemisk anti-tumorbehandling innen 4 uker før inkludering.
  2. Har gjennomgått kirurgi eller invasiv prosedyre innen 4 uker før studiestart (unntak inkluderer veneøs kateterplassering og paracentes/drenasje).
  3. Flere primære maligniteter (unntak inkluderer fullstendig resekert basocellulært karsinom, stadium I planocellulært karsinom, carcinoma in situ, intramukøst karsinom, overfladisk blærekreft, eller annen kreft som har vært i full remisjon i minst 3 år).
  4. Tilstedeværelse av alvorlige komorbiditeter eller seriøse medisinske tilstander.
  5. Gravide eller ammende kvinner.
  6. Forskeren vurderer pasienten som uegnet for deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Førstelinje-kohort
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Legemiddel: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w eller 3 mg/kg ivd, q12w etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w. Den spesifikke doseringen og administreringsplanen bør henvises til i den relevante studiedesignen.
Andre navn:
  • IBI-310
Legemiddel: Sintilimab
2 mg/kg ivd, hver 3. uke
Andre navn:
  • IBI-308
Legemiddel: Cetuximab
500 mg/m² i.v., hver 2. uke
Legemiddel: Dabrafenib
150 mg peroralt to ganger daglig
Eksperimentell: Andre linjes kohort
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Legemiddel: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w eller 3 mg/kg ivd, q12w etterfulgt av vedlikeholdsbehandling med Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w. Den spesifikke doseringen og administreringsplanen bør henvises til i den relevante studiedesignen.
Andre navn:
  • IBI-310
Legemiddel: Sintilimab
2 mg/kg ivd, hver 3. uke
Andre navn:
  • IBI-308
Legemiddel: Cetuximab
500 mg/m² i.v., hver 2. uke
Legemiddel: Dabrafenib
150 mg peroralt to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 2 år
PFS er definert som tiden fra studiestart til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Hvis en pasient ikke opplever sykdomsprogresjon under forsøket, er PFS definert som datoen for den siste bekreftede progresjonsfrie overlevelsessvurderingen for den pasienten.
opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: opptil 1 år
DCR: Prosentandelen av pasienter med en best overordnet respons på fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som opprettholdes i minst 4 uker, blant alle pasienter som er evaluerbare for effekt.
opptil 1 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil 1 år

ORR: Andelen pasienter som oppnår en reduksjon i svulststørrelse av en forhåndsdefinert størrelse som opprettholdes i en spesifisert varighet, inkludert tilfeller av CR og PR.

Tumorobjektiv respons vil bli vurdert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. Alle deltakere må ha målbare svulstlesjoner ved baseline. Effektvurderinger vil bli kategorisert som komplett respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) basert på RECIST v1.1-kriterier.
opptil 1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 3 år
OS er definert som tiden fra studieopptak til død av enhver årsak. For deltakere som fortsatt er i live ved siste oppfølging, vil OS bli sensurert ved tidspunktet for den siste oppfølgingen. For deltakere som er tapt til oppfølging, vil OS bli sensurert ved tidspunktet for den siste bekreftede levende vurderingen før tap til oppfølging. OS for sensurerte deltakere er definert som tiden fra studieopptak til sensureringsdatoen.
opptil 3 år
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: opptil 3 år
Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE) vurdert med CTCAE v5.0, inkludert alvorlige bivirkninger (SAEs)
opptil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SICD-BRAF

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere