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Étude de phase II du sintilimab combiné à l'ipilimumab N01, au cetuximab et au dabrafenib chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique microsatellite-stable avec mutation BRAF V600E

1 avril 2026 mis à jour par: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Une étude de phase II du sintilimab associé à l'ipilimumab N01, au cetuximab et au dabrafenib chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique microsatellite-stable avec mutation BRAF V600E

Le cancer colorectal (CCR) est la deuxième cause de décès liés au cancer à l'échelle mondiale. Les mutations BRAF V600E surviennent chez environ 12 % des patients atteints d'un CCR métastatique (CCRm), conférant un pronostic extrêmement défavorable avec une survie globale médiane (SG) de seulement 11 mois pour la chimiothérapie standard. La plupart des CCRm avec mutation BRAF V600E sont microsatellites stables (MSS) et ne bénéficient pas de l'inhibition par un agent unique PD-1/PD-L1.

Les preuves précliniques et cliniques indiquent que l'inhibition de BRAF en combinaison avec le blocage de l'EGFR peut induire des dommages à l'ADN, déclencher un phénotype de réparation des mésappariements déficiente (dMMR) et augmenter la charge mutationnelle tumorale (TMB), sensibilisant ainsi les tumeurs MSS à l'inhibition des points de contrôle immunitaires. Cela fournit une justification solide pour combiner les inhibiteurs de BRAF/EGFR avec l'immunothérapie anti-PD-1 et anti-CTLA-4.

Il s'agit d'un essai clinique de phase II, en bras unique et ouvert. L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la combinaison triple de sintilimab (anti-PD-1), ipilimumab N01 (anti-CTLA-4), cetuximab (anti-EGFR) et dabrafenib (inhibiteur de BRAF) chez les patients atteints de CCRm MSS avec mutation BRAF V600E.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

49

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • West China Hospital Sichuan University
        • Contact:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine
        • Recrutement
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Avoir fourni un consentement éclairé écrit.
  2. Âge ≥ 18 ans.
  3. Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement ou pathologiquement.
  4. État microsatellite stable (MSS) documenté et mutation BRAF V600E par test génomique antérieur.
  5. Maladie localement avancée non résécable ou métastase à distance.
  6. Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de BRAF/MEK/ERK, des inhibiteurs d'EGFR ou des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI).
  7. Présence de lésions cibles mesurables selon RECIST 1.1.
  8. Score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  9. Fonction d'organe adéquate, basée sur les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 7 jours précédant le Cycle 1 Jour 1 :

    1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
    2. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/mm³ (≥ 1,5 × 10⁹/L).
    3. Numération plaquettaire ≥ 80 000/mm³ (≥ 80 × 10⁹/L).
    4. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
    5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
    6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  10. Disposé et capable de se conformer aux procédures de l'étude et au calendrier des visites.

Critères d'exclusion :

  1. Avoir reçu toute thérapie systémique antitumorale approuvée ou expérimentale dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  2. Avoir subi toute chirurgie ou procédure invasive dans les 4 semaines précédant le début de l'étude (exceptions incluent la mise en place de cathéter veineux et la paracentèse/drainage).
  3. Multiples tumeurs malignes primaires (exceptions incluent le carcinome basocellulaire complètement réséqué, le carcinome épidermoïde de stade I, le carcinome in situ, le carcinome intramuqueux, le cancer superficiel de la vessie ou tout autre cancer en rémission complète depuis au moins 3 ans).
  4. Présence de comorbidités sévères ou d'affections médicales graves.
  5. Femmes enceintes ou allaitantes.
  6. L'investigateur juge le patient inadapté à la participation à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohort de première ligne
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Médicament: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w ou 3 mg/kg ivd, q12w suivi d'une thérapie d'entretien avec Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w.
La posologie spécifique et le calendrier d'administration doivent être consultés dans la conception de l'étude pertinente.
Autres noms:
  • IBI-310
Médicament: Sintilimab
2 mg/kg ivd, toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • IBI-308
Médicament: Cétuximab
500 mg/m² ivd, q2w
Médicament: Dabrafenib
150 mg per os bis in die
Expérimental: Cohort de deuxième ligne
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Médicament: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w ou 3 mg/kg ivd, q12w suivi d'une thérapie d'entretien avec Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w.
La posologie spécifique et le calendrier d'administration doivent être consultés dans la conception de l'étude pertinente.
Autres noms:
  • IBI-310
Médicament: Sintilimab
2 mg/kg ivd, toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • IBI-308
Médicament: Cétuximab
500 mg/m² ivd, q2w
Médicament: Dabrafenib
150 mg per os bis in die

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: jusqu'à 2 ans
La PFS est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'événement qui survient en premier. Si un sujet ne présente pas de progression de la maladie pendant l'essai, la PFS est définie comme la date de la dernière évaluation confirmée de la survie sans progression pour ce sujet.
jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: jusqu'à 1 an
DCR : Le pourcentage de patients ayant une meilleure réponse globale de Réponse complète (RC), Réponse partielle (RP) ou Maladie stable (MS) maintenue pendant au moins 4 semaines, parmi tous les patients évaluables pour l'efficacité.
jusqu'à 1 an
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: jusqu'à 1 an

ORR : La proportion de patients qui atteignent une réduction de la taille tumorale d'une ampleur prédéfinie et maintenue pendant une durée spécifiée, incluant les cas de RC et RP.

La réponse tumorale objective sera évaluée conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Tous les sujets doivent présenter des lésions tumorales mesurables au départ. Les évaluations d'efficacité seront catégorisées en réponse complète (RC), réponse partielle (RP), maladie stable (MS) ou maladie progressive (MP) selon les critères RECIST v1.1.
jusqu'à 1 an
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 3 ans
La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre l’entrée dans l’étude et le décès, quelle qu’en soit la cause. Pour les sujets encore en vie au dernier suivi, la survie globale sera censurée à la date de ce dernier suivi. Pour les sujets perdus de vue, la survie globale sera censurée à la date de la dernière évaluation confirmant qu’ils étaient encore vivants avant la perte de vue. Pour les sujets censurés, la survie globale est définie comme le temps écoulé entre l’entrée dans l’étude et la date de censure.
jusqu'à 3 ans
Effets indésirables liés au traitement (TRAE)
Délai: jusqu'à 3 ans
Événements indésirables liés au traitement (TRAE) évalués selon CTCAE v5.0, y compris les événements indésirables graves (EIG)
jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2026

Première publication (Réel)

1 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SICD-BRAF

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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