Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van Sintilimab gecombineerd met Ipilimumab N01, Cetuximab en Dabrafenib bij patiënten met microsatelliet-stabiel, BRAF V600E-gemuteerd uitgezaaide colorectale kanker

1 april 2026 bijgewerkt door: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Een fase II-studie van Sintilimab gecombineerd met Ipilimumab N01, Cetuximab en Dabrafenib bij patiënten met microsatelliet-stabiel, BRAF V600E-gemuteerd uitgezaaid colorectaal carcinoom

Colorectale kanker (CRC) is wereldwijd de tweede belangrijkste oorzaak van kanker gerelateerde sterfte. BRAF V600E-mutaties komen voor bij ongeveer 12% van de patiënten met gemetastaseerde CRC (mCRC), wat een extreem slechte prognose geeft met een mediane algehele overleving (OS) van slechts 11 maanden voor standaard chemotherapie. De meeste BRAF V600E-gemuteerde mCRC zijn microsatelliet stabiel (MSS) en hebben geen baat bij PD-1/PD-L1 remming als monotherapie.

Preklinisch en klinisch bewijs geeft aan dat BRAF remming in combinatie met EGFR blokkade DNA-schade kan veroorzaken, een deficiënt mismatch repair (dMMR) fenotype kan activeren en de tumor mutatie last (TMB) kan verhogen, waardoor MSS tumoren gevoeliger worden voor immuun checkpoint remming. Dit biedt een sterke onderbouwing voor het combineren van BRAF/EGFR remmers met anti-PD-1 en anti-CTLA-4 immunotherapie.

Dit is een eenarmige, open-label, fase II klinische studie. Het primaire doel is om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van de drievoudige combinatie van sintilimab (anti-PD-1), ipilimumab N01 (anti-CTLA-4), cetuximab (anti-EGFR) en dabrafenib (BRAF remmer) bij patiënten met MSS, BRAF V600E-gemuteerde mCRC.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

49

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China
        • Nog niet aan het werven
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Nog niet aan het werven
        • Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Nog niet aan het werven
        • West China Hospital Sichuan University
        • Contact:
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China
        • Werving
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  3. Histologisch of pathologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom.
  4. Gedocumenteerd microsatelliet stabiel (MSS) en BRAF V600E-mutatie door eerder genomisch onderzoek.
  5. Lokaal gevorderde niet-resectabele ziekte of metastasen op afstand.
  6. Geen eerdere behandeling met BRAF/MEK/ERK-remmers, EGFR-remmers of immuuncheckpointremmers (ICI).
  7. Aanwezigheid van meetbare doelwillaesies volgens RECIST 1.1.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score van 0 of 1.

  9. Voldoende orgaanfunctie, gebaseerd op de volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1:

    1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL.
    2. Absoluut neutrofielengetal ≥ 1.500/mm³ (≥ 1,5 × 10⁹/L).
    3. Bloedplaatjesgetal ≥ 80.000/mm³ (≥ 80 × 10⁹/L).
    4. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN).
    5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
    6. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 mL/min.
  10. Bereid en in staat om zich te houden aan de studievoorwaarden en bezoekschema.

Exclusiecriteria:

  1. Heeft binnen 4 weken voor inschrijving een goedgekeurde of experimentele systemische antitumorbehandeling ontvangen.
  2. Heeft binnen 4 weken voor studie-start een operatie of invasieve procedure ondergaan (uitzonderingen zijn plaatsing van veneuze katheter en paracentese/drainage).
  3. Meerdere primaire maligniteiten (uitzonderingen zijn volledig verwijderd basaalcelcarcinoom, stadium I plaveiselcelcarcinoom, carcinoma in situ, intramucosaal carcinoom, oppervlakkige blaaskanker, of andere kanker die minstens 3 jaar in volledige remissie is).
  4. Aanwezigheid van ernstige comorbiditeiten of ernstige medische aandoeningen.
  5. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
  6. De onderzoeker acht de patiënt ongeschikt voor deelname aan deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eerste-lijn cohort
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Geneesmiddel: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w of 3 mg/kg ivd, q12w gevolgd door onderhoudstherapie met Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w. De specifieke dosering en toedieningsschema moeten worden verwezen naar het relevante studiedesign.
Andere namen:
  • IBI-310
Geneesmiddel: Sintilimab
2mg/kg ivd, q3w
Andere namen:
  • IBI-308
Geneesmiddel: Cetuximab
500mg/m2 ivd, q2w
Geneesmiddel: Dabrafenib
150 mg per os bid
Experimenteel: Tweede-lijn cohort
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuximab+Dabrafetinib
Geneesmiddel: Ipilimumab N01
1 mg/kg ivd, q6w of 3 mg/kg ivd, q12w gevolgd door onderhoudstherapie met Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w. De specifieke dosering en toedieningsschema moeten worden verwezen naar het relevante studiedesign.
Andere namen:
  • IBI-310
Geneesmiddel: Sintilimab
2mg/kg ivd, q3w
Andere namen:
  • IBI-308
Geneesmiddel: Cetuximab
500mg/m2 ivd, q2w
Geneesmiddel: Dabrafenib
150 mg per os bid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als een proefpersoon tijdens de studie geen ziekteprogressie ervaart, wordt PFS gedefinieerd als de datum van de laatste bevestigde beoordeling van progressievrije overleving voor die proefpersoon.
tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot 1 jaar
DCR: Het percentage patiënten met een beste algehele respons van Complete Respons (CR), Gedeeltelijke Respons (PR) of Stabiele Ziekte (SD) dat ten minste 4 weken wordt gehandhaafd, onder alle patiënten die beoordeelbaar zijn voor werkzaamheid.
tot 1 jaar
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: tot 1 jaar

ORR: Het aandeel patiënten dat een vermindering van de tumorgrootte bereikt van een vooraf gedefinieerde omvang die gedurende een gespecificeerde periode wordt gehandhaafd, inclusief gevallen van CR en PR.

Tumorobjectieve respons zal worden beoordeeld in overeenstemming met de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Alle proefpersonen moeten meetbare tumorletsels hebben bij aanvang. Effectiviteitsbeoordelingen zullen worden gecategoriseerd als Volledige Respons (CR), Gedeeltelijke Respons (PR), Stabiele Ziekte (SD) of Progressieve Ziekte (PD) op basis van RECIST v1.1-criteria.
tot 1 jaar
Overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 3 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf studie-inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor proefpersonen die nog in leven zijn bij de laatste follow-up, wordt OS gecensureerd op het tijdstip van de laatste follow-up. Voor proefpersonen die uit het zicht zijn geraakt, wordt OS gecensureerd op het tijdstip van de laatste bevestigde levende beoordeling voorafgaand aan het uit het zicht raken. OS voor gecensureerde proefpersonen wordt gedefinieerd als de tijd vanaf studie-inschrijving tot de censureringsdatum.
tot 3 jaar
Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen (TRAE)
Tijdsspanne: tot 3 jaar
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) zoals beoordeeld door CTCAE v5.0, inclusief ernstige bijwerkingen (SAE's)
tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 april 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SICD-BRAF

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren