Vaiheen II tutkimus Sintilimabista yhdistettynä Ipilimumabiin N01, Cetuksimabiin ja Dabrafeniiniin potilailla, joilla on mikrosatelliitti-vakaa, BRAF V600E-mutaatioon liittyvä etäpesäkeinen paksusuolen syöpä
Fas II -tutkimus Sintilimabiin yhdistettynä Ipilimumabiin N01, Setuksimabiin ja Dabrafenibiin potilailla, joilla on mikrosatelliittivakaa, BRAF V600E-mutaatioon liittyvä etäpesäkeellinen paksusuolen syöpä
Suolistosyöpä on toiseksi yleisin syöpäkuoleman aiheuttaja maailmanlaajuisesti. BRAF V600E-mutaatiot esiintyvät noin 12 prosentilla etäpesäkkeitä aiheuttavan suolistosyövän potilaista, ja ne ennustavat erittäin huonoa ennustetta, sillä keskimääräinen kokonaiseloonjääminen on vain 11 kuukautta tavanomaisen kemoterapian yhteydessä. Useimmat BRAF V600E-mutaatiota kantavat etäpesäkkeitä aiheuttavat suolistosyövät ovat mikrosatelliittivakaita (MSS) eivätkä hyödy yksittäisestä PD-1/PD-L1-estäjästä.
Prekliininen ja kliininen näyttö osoittaa, että BRAF-esto yhdessä EGFR-salpauksen kanssa voi aiheuttaa DNA-vahinkoa, laukaista rikkinäisen emäsparivirheenkorjauksen (dMMR) fenotyypin ja lisätä kasvainmutaatiotaakkaa (TMB), mikä tekee MSS-kasvaimista herkempiä immuunipistetarkastus-estolle. Tämä tarjoaa vahvan perustelun BRAF/EGFR-estäjien yhdistämiselle anti-PD-1- ja anti-CTLA-4-immunoterapian kanssa.
Tämä on yksisuuntainen, avoimen merkinnän vaiheen II kliininen tutkimus. Pääasiallinen tavoite on arvioida sintilimabin (anti-PD-1), ipilimumab N01:n (anti-CTLA-4), setuksimabin (anti-EGFR) ja dabrafenibin (BRAF-estäjä) kolmiosaisen yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on MSS, BRAF V600E-mutaatiota kantava etäpesäkkeitä aiheuttava suolistosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ting Deng PhD
- Puhelinnumero: +86 18526812877
- Sähköposti: 18526812877@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xicheng Wang, Prof.
- Puhelinnumero: 010-69158370
- Sähköposti: xicheng_wang@hotmail.com
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhenyu Lin
- Puhelinnumero: 027-85871982
- Sähköposti: whxhlzy@hust.edu.cn
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Ei vielä rekrytointia
- West China Hospital Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Meng Qiu, MD
- Puhelinnumero: 028-85423203
- Sähköposti: qiumeng33@hotmail.com
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina
- Rekrytointi
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ting Deng, PhD
- Puhelinnumero: +86 18526812877
- Sähköposti: 18526812877@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus annettu.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Histologisesti tai patologisesti varmistettu kolorektaalinen adenokarsinooma.
- Dokumentoitu mikrosatelliittivakaa (MSS) ja BRAF V600E-mutaatio aiemmalla genomisella testauksella.
- Paikallisesti edistynyt leikkaamaton sairaus tai etäpesäkkeet.
- Ei aiempaa hoitoa BRAF/MEK/ERK-estäjillä, EGFR-estäjillä tai immuunipistetarkastusestäjillä (ICI).
- Mitattuavissa olevat kohdeleesiöt RECIST 1.1:n mukaisesti.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) pisteet 0 tai 1.
Riittävä elinjärjestelmien toiminta seuraavien 7 päivän kuluessa ennen jakson 1 päivää 1 saavutettujen laboratorioarvojen perusteella:
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/mm³ (≥ 1,5 × 10⁹/L).
- Trombosyytit ≥ 80 000/mm³ (≥ 80 × 10⁹/L).
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN).
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥ 50 mL/min.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja tapaamisaikataulua.
Poissulkemiskriteerit:
- Saanut mitään hyväksyttyä tai tutkivaa systemaattista antikasvainhoitoa 4 viikon kuluessa ennen osallistumista.
- Suoritettu mikä tahansa leikkaus tai invasiivinen toimenpide 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen aloitusta (poikkeuksina laskimokatetri ja asitestiputki/valutus).
- Useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia (poikkeuksina täysin poistettu basaliosolusyöpä, vaihe I levyepiteelisyöpä, carcinoma in situ, intramukosoitu syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa vähintään 3 vuotta).
- Vakavien sairauksien tai vakavien lääketieteellisten tilojen esiintyminen.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Tutkija katsoo potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ensilinjan kohortti
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuksimab+Dabrafetiini
|
1 mg/kg ivd, q6w tai 3 mg/kg ivd, q12w, jota seuraa ylläpitohoito Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w.
Tarkkoja annostuksia ja annosteluaikatauluja tulee tarkistaa asiaankuuluvasta tutkimussuunnitelmasta.
Muut nimet:
2 mg/kg ivd, q3v
Muut nimet:
500 mg/m² ivd, q2v
150 mg suun kautta 2 kertaa päivässä
|
|
Kokeellinen: Toisen linjan kohortti
Ipilimumab N01+Sintilimab+Cetuksimab+Dabrafetiniibi
|
1 mg/kg ivd, q6w tai 3 mg/kg ivd, q12w, jota seuraa ylläpitohoito Ipilimumab N01 1 mg/kg ivd, q6w.
Tarkkoja annostuksia ja annosteluaikatauluja tulee tarkistaa asiaankuuluvasta tutkimussuunnitelmasta.
Muut nimet:
2 mg/kg ivd, q3v
Muut nimet:
500 mg/m² ivd, q2v
150 mg suun kautta 2 kertaa päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
PFS määritellään ajanjaksoksi tutkimukseen osallistumisesta ensimmäiseen sairastumisen etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jos kohteella ei esiinny sairastumisen etenemistä tutkimuksen aikana, PFS määritellään kyseisen kohteen viimeisen vahvistetun etenemättömän eloonjäämisarvioinnin päivämääräksi.
|
jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaudenhallintataso (DCR)
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi
|
DCR: Potilaiden prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvastesuunnitelma (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa tauti (SD), joka säilyy vähintään 4 viikkoa, kaikkien tehokkuuden arvioitavissa olevien potilaiden joukossa.
|
enintään 1 vuosi
|
|
Objektiivisen vasteasteen (ORR)
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi
|
ORR: Potilaiden osuus, jotka saavuttavat kasvaimen koon vähenemisen ennalta määritellyssä määrässä, joka säilyy määritellyn ajanjakson ajan, mukaan lukien CR- ja PR-tapaukset. Kasvaimen objektiivista vastetta arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versio 1.1:n mukaisesti. Kaikilla tutkittavilla on oltava mitattavat kasvainmuutokset perustasolla. Tehokkuusarvioinnit luokitellaan täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR), vakaaksi sairaudeksi (SD) tai eteneväksi sairaudeksi (PD) RECIST v1.1 -kriteerien perusteella. |
enintään 1 vuosi
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: enintään 3 vuotta
|
OS määritellään aikana tutkimukseen osallistumisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Potilailla, jotka ovat vielä elossa lopullisessa seurannassa, OS leikataan lopullisen seurannan ajankohtaan.
Kadonneiden potilaiden osalta OS leikataan viimeiseen vahvistettuun elossa olemisen arviointiin ennen katoamista.
Leikattujen potilaiden OS määritellään aikana tutkimukseen osallistumisesta leikkauspäivään.
|
enintään 3 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TRAE)
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
CTCAE v5.0:n arvioimat hoidon liittyvät haittatapahtumat (TRAE), mukaan lukien vakavat haittatapahtumat (SAEs)
|
jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Selkäydinsairaudet
- Pikkuaivojen sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Spinocerebellaariset rappeumat
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Setuksimabi
- dabrafenib
- sintilimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SICD-BRAF
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .