SVZ陽性または髄膜リスク膠芽腫における髄腔内チオテパ併用予防的レジメン (PRISM)
脳室下帯接触または術中脳室進入を有する膠芽腫に対する予防的髄腔内チオテパ併用Stuppレジメンのパイロット研究（PRISM試験）
この臨床試験の目的は、新規診断膠芽腫（GBM）患者で、腫瘍が脳室下帯（SVZ+）に接している、または手術で偶然に脳室（VE）が開かれた患者において、予防的髄腔内化学療法（チオテパ）を標準的なStuppレジメンに追加することで、髄膜播種（LM）のリスクを低下させ、生存期間を延長できるかどうかを検証することです。 この試験が答えようとしている主な質問は以下の通りです：
化学放射線療法期間中に週1回、6回のチオテパ（10 mg）髄腔内注射を行うことで、1年後の無LM生存率を向上させることができるか？ このアプローチは、過去の対照群と比較して全生存期間および無増悪生存期間を延長するか？ この高リスク集団において、併用療法は安全で忍容性が良好か？
参加者は以下の処置を受けます：
可能な限りの安全な腫瘍切除術を受け、その後、標準的な放射線療法（60 Gy／30分割）と毎日のテモゾロミド（75 mg／m²）を併用します。
放射線療法開始から1週間以内にチオテパ注射（腰椎穿刺またはオンマヤリザーバー経由）を開始し、7日ごとに6回繰り返します。
標準的なアジュバントテモゾロミド（150-200 mg／m²、1-5日目／28日周期）を6サイクル継続します。
すべての処置、有害事象、および生存状況が2年間追跡され、4-8週間ごとにMRI検査と臨床診察が行われることを理解します。
反応や耐性を予測する可能性のある探索的バイオマーカーのために、髄液および血液サンプルを提供します。
調査の概要
詳細な説明
これは、髄膜播種のリスクが非常に高い、新たに診断されたWHOグレード4 IDH-野生型膠芽腫の成人患者において、予防的髄腔内チオテパ投与とStuppプロトコルを併用した治療の有効性と安全性を推定するために設計された、単群前向き第II相探索的研究です。 リスクは以下のように定義されます：
- 術前MRIで腫瘍が脳室下帯（SVZ+）と直接接触している場合、または
- 手術記録および／または術後早期の画像所見で記録された術中脳脊髄液漏出（脳室進入、VE）。
SVZ+および／またはVEは、LMの発生率を倍増させ（約25％対5-10％）、中央全生存期間を12ヶ月に短縮します。 LMが発生すると、中央生存期間は4ヶ月未満に急激に低下し、標準治療は存在しません。 チオテパは親油性アルキル化剤であり、高いCSF濃度を達成し、軟膜-グリアバリアを透過し、メトトレキサートよりも神経毒性が低いながらも、髄膜性グリオーマ沈着物に対する活性が確認されています。 したがって、循環腫瘍細胞負荷がまだ最小限である段階（「補助療法への補助療法」）でチオテパを投与することは、機序的に魅力的です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ting Zhang, phD.
- 電話番号：+86-571-87783521
- メール：zezht@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 募集
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
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コンタクト：
- Ting Zhang, phD
- 電話番号：057187783521
- メール：zezht@zju.edu.cn
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コンタクト：
- メール：zezht@zju.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準:
- 年齢18-75歳、性別不問。
- 組織学的に確認された新規診断WHOグレードIV膠芽腫で、MRIで少なくとも1つの測定可能病変を有する。
以下の高リスク画像所見/手術条件のいずれかを満たすこと:
- 術前MRIで腫瘍が側脳室脳室下帯（SVZ+）と直接接触している; または
- 手術記録および術後画像で、術中脳脊髄液漏出（脳室穿破、VE）が記録されている。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status 0-2、かつ推定余命≥3ヶ月。
- 登録前7日間以上、神経学的症状が安定している。
- 適切な骨髄予備能: 好中球≥1.5×10⁹/L、ヘモグロビン≥90g/L、血小板≥75×10⁹/L。
- 凝固能許容範囲内: PT/INRおよびaPTT≤正常上限（ULN）の1.5倍。肝機能: 総ビリルビン≤ULNの1.5倍、ALTおよびAST≤ULNの1.5倍、アルブミン≥30g/L。腎機能: 血清クレアチニン≤ULNの2倍、かつ計算または24時間クレアチニンクリアランス≥50mL/min。
- 男女ともに、初回投与から最終投与後3ヶ月まで信頼できる避妊法を実施すること。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究開始前7日以内に静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症、またはワルファリンによる治療的抗凝固療法を受けている。
- 過去5年以内に他の悪性腫瘍の既往（適切に治療された皮膚基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
- 既知のHIV感染、AIDS、免疫不全症候群、または全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患。
- 研究計画手順への遵守を妨げる重篤な内科的、神経学的、または精神医学的状態。
- 脳室ドレナージカテーテルの破損、または安全な腰椎穿刺またはオンマヤリザーバー留置を妨げる解剖学的禁忌。
- 管理不良の慢性疾患: 糖尿病、うっ血性心不全（NYHA III/IV）、肝硬変、慢性腎臓病ステージ≥3bなど。
- 研究者が判断した、髄腔内化学療法のリスクを増大させる、または毒性評価を混乱させる可能性のあるあらゆる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Stupp療法に加えたチオテパの髄腔内注射
放射線治療開始から1週間以内に予防的チオテパ注射を実施し、6回の投与のために7日ごとに繰り返します。
標準的な補助テモゾロミド（150-200 mg/m²、28日周期の1-5日目）を6サイクル継続します。
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造影増強腫瘍の最大安全切除。VEが発生した場合は、迅速な閉鎖と術後72時間以内のMRIを行い、切除範囲および血液／腫瘍の脳室への流出の有無を記録する。
強度変調放射線治療（IMRT）60 Gyを30回分割（2 Gy/回、5回/週）。 経口テモゾロミド75 mg/m²を毎日、放射線治療開始日から最終回まで（約42～49日間）継続。 放射線治療終了4週間後から補助的テモゾロミドを開始：28日周期の1～5日目に150 mg/m²経口投与；2周期目に200 mg/m²へ増量（好中球数≥1.5、血小板数≥100×10⁹/Lの場合）。 全6サイクル。
最初の放射線治療分割から7日以内に開始し、連続6週間、週1回10 mgのチオテパを投与。
腰椎穿刺または術中に留置したオンマヤリザーバーを介した注入。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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軟髄膜転移無増悪生存期間 (LMFS)
時間枠：最初の髄腔内チオテパ投与から、文書化された髄膜転移（放射線学的または細胞学的）またはあらゆる原因による死亡まで、最大24か月間評価。
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LMなしの時間分布のカプラン・マイヤー推定値；主要有効性エンドポイント。
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最初の髄腔内チオテパ投与から、文書化された髄膜転移（放射線学的または細胞学的）またはあらゆる原因による死亡まで、最大24か月間評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：治療後3か月、6か月、1年
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治療開始から疾患の進行までの時間（Recist1.1）
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治療後3か月、6か月、1年
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全生存期間
時間枠：治療後3ヶ月、6ヶ月、1年
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治療開始から死亡までの期間
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治療後3ヶ月、6ヶ月、1年
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安全性評価
時間枠：インフォームドコンセントから最終プロトコル治療後30日まで（約9か月）
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CTCAE 5.0を用いた治療関連有害事象の発現率および重症度。
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インフォームドコンセントから最終プロトコル治療後30日まで（約9か月）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Y2025-1643
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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