Regime Prophyláctico com Tiotepa Intratecal em Glioblastoma SVZ-positivo ou com Risco Meninge (PRISM)
Um Estudo Piloto de Tiotepa Intratecal Profilática mais o Regime de Stupp para Glioblastoma com Contacto da Zona Subventricular ou Entrada Ventricular Intraoperatória (PRISM-Trial)
O objetivo deste ensaio clínico é testar se a adição de quimioterapia intratecal preventiva (tiotepa) ao regime padrão de Stupp pode reduzir o risco de metástase leptomeníngea (LM) e prolongar a sobrevivência em pacientes com glioblastoma (GBM) recém-diagnosticado, cujos tumores tocam a zona subventricular (SVZ+) ou cuja cirurgia abriu acidentalmente o ventrículo (VE). As principais questões que pretende responder são:
Seis injeções intratecais semanais de tiotepa (10 mg) administradas durante a quimiorradioterapia podem aumentar a probabilidade de permanecer livre de LM em um ano? Esta abordagem também prolonga a sobrevivência global e a sobrevivência livre de progressão em comparação com controles históricos? A combinação é segura e bem tolerada nesta população de alto risco?
Os participantes irão:
Receber ressecção tumoral máxima segura seguida de radioterapia padrão (60 Gy/30 frações) mais temozolomida diária (75 mg/m²).
Iniciar injeções de tiotepa (por punção lombar ou reservatório de Ommaya) dentro de 1 semana após o início da radioterapia, repetidas a cada 7 dias por 6 doses.
Continuar a temozolomida adjuvante padrão (150-200 mg/m² dias 1-5/28) por 6 ciclos.
Compreender que todos os procedimentos, toxicidades e sobrevivência serão monitorizados durante 2 anos, com ressonância magnética e consultas clínicas a cada 4-8 semanas.
Fornecer amostras de LCR e sangue para biomarcadores exploratórios que possam prever resposta ou resistência.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo exploratório de fase II, prospetivo e de braço único, concebido para estimar a eficácia e segurança da administração intratecal preventiva de tiotepa combinada com o protocolo de Stupp em adultos com glioblastoma recém-diagnosticado, grau 4 da OMS, IDH-tipo selvagem, que apresentam um risco muito elevado de disseminação leptomeníngea. O risco é definido como:
- ressonância magnética pré-operatória que mostra tumor em contacto direto com a zona subventricular (SVZ+), ou
- fuga de líquido cefalorraquidiano intraoperatória (entrada ventricular, VE) documentada na nota cirúrgica e/ou em imagens pós-operatórias precoces.
SVZ+ e/ou VE duplica a incidência de LM (≈25 % vs. 5-10 %) e reduz a sobrevida global mediana para 12 meses. Uma vez que ocorre LM, a sobrevida mediana colapsa para < 4 meses e não existe terapia padrão. A tiotepa é um agente alquilante lipofílico que atinge altas concentrações no LCR, penetra na barreira pia-glial e tem atividade documentada contra depósitos meníngeos de glioma, com menor neurotoxicidade do que o metotrexato. Administrar tiotepa enquanto a carga de células tumorais circulantes ainda é mínima ("adjuvante à terapia adjuvante") é, portanto, mecanicamente atrativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ting Zhang, phD.
- Número de telefone: +86-571-87783521
- E-mail: zezht@zju.edu.cn
Locais de estudo
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Recrutamento
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
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Contato:
- Ting Zhang, phD
- Número de telefone: 057187783521
- E-mail: zezht@zju.edu.cn
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Contato:
- E-mail: zezht@zju.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade 18-75 anos, ambos os sexos.
- Glioblastoma recém-diagnosticado grau IV da OMS confirmado histologicamente com pelo menos uma lesão mensurável na ressonância magnética.
Deve preencher UMA das seguintes condições de alto risco de imagem/cirurgia:
- Ressonância magnética pré-operatória mostrando tumor em contacto direto com a zona subventricular ventricular lateral (SVZ+); OU
- Registo operatório e imagem pós-operatória documentando fuga de líquido cefalorraquidiano intraoperatório (entrada ventricular, VE).
- Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 e esperança de vida estimada ≥ 3 meses.
- Sintomas neurológicos estáveis durante ≥ 7 dias antes da inscrição.
- Reserva medular adequada: neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L.
- Coagulação aceitável: TP/INR e TTPa ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN). Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ALT e AST ≤ 1,5 × LSN, albumina ≥ 30 g/L. Renal: creatinina sérica ≤ 2 × LSN e depuração de creatinina calculada ou de 24 h ≥ 50 mL/min.
- Contraceção fiável desde a primeira dose até 3 meses após a última dose para ambos os sexos.
Critérios de Exclusão:
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Infeção ativa que requeira antibióticos intravenosos nos 7 dias anteriores à entrada no estudo, ou anticoagulação terapêutica com varfarina.
- História de qualquer outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ).
- Infeção por VIH conhecida, SIDA, síndromes de imunodeficiência ou doença autoimune ativa que necessite de terapia sistémica.
- Condições médicas, neurológicas ou psiquiátricas graves que impeçam o cumprimento dos procedimentos do protocolo.
- Cateter de drenagem ventricular danificado ou contraindicação anatómica que impeça a realização segura de punção lombar ou colocação de reservatório de Ommaya.
- Doenças crónicas não controladas: diabetes, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III/IV), cirrose hepática, doença renal crónica estádio ≥ 3b, etc.
- Qualquer condição julgada pelo investigador que aumente os riscos da quimioterapia intratecal ou que confunda a avaliação da toxicidade.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Stupp mais injeção intratecal de tiotepa
injeções preventivas de tiotepa dentro de 1 semana após o início da radioterapia, repetidas a cada 7 dias por 6 doses.
Continuar a temozolomida adjuvante padrão (150-200 mg/m² dias 1-5/28) por 6 ciclos.
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Ressecção máxima segura do tumor com realce de contraste; se ocorrer VE, encerramento rápido e ressonância magnética pós-operatória em 72 h para documentar a extensão da ressecção e qualquer extravasamento de sangue/tumor para os ventrículos.
Radioterapia de intensidade modulada (IMRT) 60 Gy em 30 frações (2 Gy/fx, 5 fx/semana). Temozolomida oral 75 mg/m² diariamente, começando no primeiro dia da RT e continuando até à última fração (≈ 42-49 dias). Temozolomida adjuvante começa 4 semanas após a conclusão da RT: 150 mg/m² VO dias 1-5 de um ciclo de 28 dias; aumentar para 200 mg/m² no ciclo 2 se ANC ≥ 1,5 e plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L. Seis ciclos no total.
10 mg de tiotepa uma vez por semana durante 6 semanas consecutivas, a começar no prazo de 7 dias após a primeira fração de RT.
Punção lombar ou injeção através de reservatório de Ommaya colocado intraoperatoriamente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de metástases leptomeníngeas (LMFS)
Prazo: Desde a primeira injeção intratecal de tiotepa até à metástase leptomeníngea documentada (radiológica ou citológica) ou morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses.
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Estimativa de Kaplan-Meier da distribuição do tempo sem LM; endpoint de eficácia primária.
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Desde a primeira injeção intratecal de tiotepa até à metástase leptomeníngea documentada (radiológica ou citológica) ou morte por qualquer causa, avaliada até 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 3 meses, 6 meses e 1 ano após o tratamento
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Tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença (RECIST1.1)
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3 meses, 6 meses e 1 ano após o tratamento
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Sobrevivência global
Prazo: 3 meses, 6 meses e 1 ano após o tratamento
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Tempo desde o início do tratamento até à morte
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3 meses, 6 meses e 1 ano após o tratamento
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Avaliação de segurança
Prazo: Desde o consentimento informado até 30 dias após a última terapia do protocolo (≈ 9 meses)
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Incidência e gravidade de eventos adversos relacionados com o tratamento utilizando CTCAE 5.0.
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Desde o consentimento informado até 30 dias após a última terapia do protocolo (≈ 9 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Terapêutica
- Terapia medicamentosa
- Radioterapia
- Terapia de modalidade combinada
- Quimiorradioterapia
Outros números de identificação do estudo
- Y2025-1643
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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