Profilaktinen hoitosuunnitelma intratekaalisella thiotepalla SVZ-positiivisessa tai meningealiriski-glioblastomassa (PRISM)
Pilot-tutkimus profylaktisesta intratekaalisesta thiotepasta yhdistettynä Stupp-ohjelmaan glioblastoman kanssa, jolla on subventrikulaarisen vyöhykkeen kosketus tai intraoperatiivinen ventrikulaarinen pääsy (PRISM-Trial)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata, voiko ennaltaehkäisevän intratekaalisen kemoterapian (tiotepa) lisääminen standardiin Stupp-hoidon menetelmään vähentää leptomeningeaalisen metastasin (LM) riskiä ja pidentää selviytymistä uusina diagnosoitujen glioblastoman (GBM) potilailla, joiden kasvaimet koskettavat subventrikulaarista vyöhykettä (SVZ+) tai joiden leikkaus avasi vahingossa ventrikkelin (VE). Tutkimuksen päätavoitteena on vastata seuraaviin kysymyksiin:
Voivatko kuusi viikoittaista tiotepan (10 mg) intratekaalista pistosta, jotka annetaan kemoradioterapian aikana, lisätä mahdollisuutta pysyä LM:sta vapaina vuoden kuluttua? Pidentääkö tämä lähestymistapa myös kokonaisselviytymistä ja etenevästä tautia vapaata selviytymistä verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin? Onko yhdistelmä turvallinen ja hyvin siedetty tässä korkean riskin väestössä?
Osallistujat:
Saatavat maksimaalisen turvallisen kasvaimen poiston, jota seuraa standardi sädehoito (60 Gy/30 fraktiota) ja päivittäinen temotsolomidi (75 mg/m²).
Aloittavat tiotepan pistokset (lumbaalipistoksen tai Ommaya-reservuaarin kautta) sädehoidon aloittamisen jälkeen viikon sisällä, toistettuna 7 päivän välein 6 annoksen verran.
Jatkavat standardia adjuvantista temotsolomidia (150-200 mg/m² päivinä 1-5/28) 6 syklin ajan.
Ymmärtävät, että kaikkia toimenpiteitä, myrkyllisyyksiä ja selviytymistä seurataan 2 vuoden ajan, MRI- ja kliinisillä käynneillä 4-8 viikon välein.
Toimittavat selkäydinneste- ja verinäytteitä tutkittaviksi biomarkkereiksi, jotka voivat ennustaa vastetta tai vastustuskykyä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksisuuntainen, prospektiivinen, vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida preventiivisen intratekaalisen thiotepan yhdistämisen tehokkuutta ja turvallisuutta Stupp-protokollaan aikuisilla, joilla on vastadiagnosoitu, WHO:n luokan 4 IDH-villityypin glioblastoma ja jotka ovat erittäin korkeassa riskissä leptomeningeaalisen siirtymän kehittymiselle. Riski määritellään seuraavasti:
- leikkauksen edeltävässä magneettikuvauksessa näkyy kasvain suorassa kosketuksessa kammioalueen kanssa (SVZ+), tai
- leikkauksen aikainen selkäydinnesteen vuoto (kammioon pääsy, VE), joka on dokumentoitu kirurgisessa raportissa ja/tai varhaisessa leikkauksen jälkeisessä kuvauksessa.
SVZ+ ja/tai VE kaksinkertaistaa LM:n esiintyvyyden (≈25 % vs. 5–10 %) ja lyhentää keskimääräistä kokonaiselossaoloaikaa 12 kuukauteen. Kun LM ilmenee, keskimääräinen elossaoloaika romahtaa alle 4 kuukauteen, eikä olemassa ole standarditerapiaa. Thiotepa on lipofiilinen alkyloiva aine, joka saavuttaa korkeat selkäydinnesteen pitoisuudet, tunkeutuu pia-glia-esteen läpi ja jolla on dokumentoitu teho aivokalvon glioman pesäkkeitä vastaan alhaisemmalla neurotoksisuudella kuin metotreksaatilla. Thiotepan antaminen, kun kiertävän kasvainsolukuorma on vielä minimaalinen ("adjuvantti adjuvanttiterapiaan"), on siksi mekanistisesti houkuttelevaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ting Zhang, phD.
- Puhelinnumero: +86-571-87783521
- Sähköposti: zezht@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- Rekrytointi
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Ting Zhang, phD
- Puhelinnumero: 057187783521
- Sähköposti: zezht@zju.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Sähköposti: zezht@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–75 vuotta, kumpi sukupuoli tahansa.
- Histologisesti vahvistettu vastediagnosoitu WHO:n IV-asteinen glioblastooma, jolla on vähintään yksi mitattava leesio MRI-kuvissa.
Täytettävä YKSI seuraavista korkean riskin kuvantamis-/kirurgisista ehdoista:
- Leikkausta edeltävä MRI, joka osoittaa kasvaimen suorassa kontaktissa sivukammion subventrikulaarisen vyöhykkeen (SVZ+) kanssa; TAI
- Leikkauspöytäkirja ja leikkausta seuraava kuvantaminen, joka dokumentoi leikkauksen aikaisen aivo-selkäydinnesteen vuodon (kammioon tunkeutuminen, VE).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–2 ja arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
- Neurologiset oireet vakaita ≥ 7 päivää ennen osallistumista.
- Riittävä luuydinvaranto: neutrofiilit ≥ 1,5 × 10⁹/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, verihiutaleet ≥ 75 × 10⁹/l.
- Hyväksyttävä hyytymiskyky: PT/INR ja aPTT ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Maksatoiminnot: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALT & AST ≤ 1,5 × ULN, albumiini ≥ 30 g/l. Munuaistoiminnot: seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN ja laskettu tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min.
- Luotettava ehkäisy ensimmäisestä annoksesta 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen molemmilla sukupuolilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana tai imettävä nainen.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii laskimonsisäisiä antibiootteja 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai warfariinilla tehtävä terapeuttinen antikoagulaatio.
- Minkä tahansa muun maligniteetin historia edellisen 5 vuoden aikana (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu ihon basalisolukarsinooma tai paikallaan oleva kohdunkaulan karsinooma).
- Tunnettu HIV-infektio, AIDS, immunopuutosoireyhtymät tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa.
- Vakavat lääketieteelliset, neurologiset tai psyykkiset tilat, jotka estäisivät potilaan noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
- Vaurioitunut kammiodreenauskatetri tai anatominen este, joka estää turvallisen lumbaalipunktion tai Ommaya-säiliön asennuksen.
- Hoidoltaan kontrolloimattomat krooniset sairaudet: diabetes, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III/IV), maksakirroosi, krooninen munuaissairaus vaihe ≥ 3b jne.
- Mikä tahansa tutkijan arvioima tila, joka lisää intratekaalisen kemoterapian riskejä tai vaikeuttaa myrkyllisyyden arviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Stupp plus intratekaalinen thiotepa-injektio
preventiiviset thiotepa-injektiot radioterapian aloittamisen 1 viikon sisällä, toistetaan 7 päivän välein 6 annoksen ajan.
Jatka standardisoitua adjuvanttista temozolomidia (150-200 mg/m² päivät 1-5/28) 6 syklin ajan.
|
Maksimaalinen turvallinen kontrastia vahvistavan kasvaimen resektio; jos VE esiintyy, nopea sulkeminen ja leikkauksen jälkeinen MRI 72 tunnin kuluessa resektion laajuuden ja mahdollisen veren/kasvaimen leviamisen dokumentoimiseksi kammioihin.
Intensiteetiltään moduloidun sädehoidon (IMRT) 60 Gy 30 fraktiossa (2 Gy/fx, 5 fx/viikko). Suun kautta otettava temotsolomidi 75 mg/m² päivittäin, alkaen sädehoidon ensimmäisenä päivänä ja jatkuen viimeiseen fraktioon saakka (≈ 42–49 päivää). Adjuvantti Temotsolomidi aloitetaan 4 viikkoa sädehoidon päätyttyä: 150 mg/m² suun kautta päivinä 1–5 28 päivän syklistä; korota 200 mg/m² sykliin 2, jos ANC ≥ 1,5 ja verihiutaleet ≥ 100 × 10⁹/L. Yhteensä kuusi sykliä.
10 mg thiotepaa kerran viikossa 6 peräkkäisen viikon ajan, aloittaen ensimmäisen sädehoidon osan (RT) sisällä 7 päivän kuluessa.
Selkäydinpunkto tai injektio leikkauksen yhteydessä asennettuun Ommaya-säiliöön.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leptomeningeaalimetastaasivapaa selviytyminen (LMFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä intratekaalisesta tiotepa-injektion annosta dokumentoituun leptomeningealiseen metastasiin (radiologinen tai sytologinen) tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioitu enintään 24 kuukautta.
|
Kaplan-Meier-estimaatti ajanjaksosta ilman LM:ää; ensisijainen tehokkuuspäätepiste.
|
Ensimmäisestä intratekaalisesta tiotepa-injektion annosta dokumentoituun leptomeningealiseen metastasiin (radiologinen tai sytologinen) tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, arvioitu enintään 24 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Aika hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen (RECIST1.1)
|
3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi hoidon jälkeen
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan
|
3 kuukautta, 6 kuukautta ja 1 vuosi hoidon jälkeen
|
|
Turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: Tietoiseen suostumukseen saakka ja 30 päivää viimeisen hoitosuunnitelman terapian jälkeen (≈ 9 kuukautta)
|
CTCAE 5.0:n mukaisesti määritettyjen hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus.
|
Tietoiseen suostumukseen saakka ja 30 päivää viimeisen hoitosuunnitelman terapian jälkeen (≈ 9 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lääkehoito
- Sädehoito
- Yhdistetty modaalisuushoito
- Kemoradioterapia
Muut tutkimustunnusnumerot
- Y2025-1643
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .