Профилактический режим с интратекальным тиотефом при сувентрикулярно-зонально-положительной глиобластоме или глиобластоме с риском менингеального поражения (PRISM)
Пилотное исследование профилактического интратекального тиотепа в сочетании с режимом Штуппа для глиобластомы с контактом субвентрикулярной зоны или интраоперационным входом в желудочек (PRISM-Trial)
Цель данного клинического исследования — проверить, может ли добавление профилактической интратекальной химиотерапии (тиотепа) к стандартной схеме Штуппа снизить риск лептоменингеальных метастазов (ЛМ) и продлить выживаемость у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой (ГБМ), у которых опухоль затрагивает субвентрикулярную зону (SVZ+) или у которых хирургическое вмешательство случайно вскрыло желудочек (VE). Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
Могут ли шесть еженедельных интратекальных инъекций тиотепа (10 мг), проводимых во время химиолучевой терапии, увеличить шанс отсутствия ЛМ через один год? Увеличивает ли этот подход общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования по сравнению с историческим контролем? Является ли комбинация безопасной и хорошо переносимой в этой группе высокого риска?
Участники будут:
Проходить максимально безопасную резекцию опухоли с последующей стандартной лучевой терапией (60 Гр/30 фракций) плюс ежедневный прием темозоломида (75 мг/м²). Начинать инъекции тиотепа (через люмбальную пункцию или резервуар Оммая) в течение 1 недели после начала лучевой терапии, повторяя каждые 7 дней в течение 6 доз. Продолжать стандартный адъювантный темозоломид (150–200 мг/м² дни 1–5/28) в течение 6 циклов. Понимать, что все процедуры, токсичность и выживаемость будут отслеживаться в течение 2 лет, с МРТ и клиническими визитами каждые 4–8 недель. Предоставлять образцы СМЖ и крови для исследования биомаркеров, которые могут предсказывать ответ или резистентность.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это однорукое, проспективное, исследование II фазы, предназначенное для оценки эффективности и безопасности профилактического интратекального применения тиотепа в сочетании с протоколом Штуппа у взрослых с впервые диагностированной глиобластомой IV степени по классификации ВОЗ с диким типом IDH, у которых существует очень высокий риск лептоменингеальной диссеминации. Риск определяется как:
- предоперационная МРТ, показывающая опухоль в непосредственном контакте с субвентрикулярной зоной (SVZ+), или
- интраоперационная утечка спинномозговой жидкости (вход в желудочек, VE), зафиксированная в хирургическом отчёте и/или на ранних послеоперационных снимках.
SVZ+ и/или VE удваивают частоту LM (≈25 % против 5-10 %) и сокращают медианную общую выживаемость до 12 месяцев. Как только возникает LM, медианная выживаемость падает до < 4 месяцев, и стандартной терапии не существует. Тиотепа — это липофильное алкилирующее средство, которое достигает высоких концентраций в ЦСЖ, проникает через пиально-глиальный барьер и имеет подтверждённую активность против менингеальных отложений глиомы с меньшей нейротоксичностью, чем метотрексат. Таким образом, введение тиотепа, пока циркулирующая опухолевая нагрузка ещё минимальна ("адъювантная к адъювантной терапии"), является механистически привлекательным.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ting Zhang, phD.
- Номер телефона: +86-571-87783521
- Электронная почта: zezht@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
- Рекрутинг
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
-
Контакт:
- Ting Zhang, phD
- Номер телефона: 057187783521
- Электронная почта: zezht@zju.edu.cn
-
Контакт:
- Электронная почта: zezht@zju.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18–75 лет, любой пол.
- Гистологически подтвержденная впервые диагностированная глиобластома IV степени по классификации ВОЗ с наличием по крайней мере одного измеримого очага на МРТ.
Должно выполняться ОДНО из следующих условий высокого риска по данным визуализации/хирургии:
- МРТ до операции показывает контакт опухоли с субвентрикулярной зоной бокового желудочка (SVZ+); ИЛИ
- Операционный протокол и послеоперационные снимки документируют интраоперационную утечку спинномозговой жидкости (вход в желудочек, VE).
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
- Неврологическая симптоматика стабильна в течение ≥ 7 дней до включения в исследование.
- Адекватный резерв костного мозга: нейтрофилы ≥ 1,5 × 10⁹/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, тромбоциты ≥ 75 × 10⁹/л.
- Приемлемая коагуляция: ПТ/МНО и АЧТВ ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН). Печеночные показатели: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 1,5 × ВГН, альбумин ≥ 30 г/л. Почечные показатели: сывороточный креатинин ≤ 2 × ВГН и расчетный или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
- Надежная контрацепция с момента первого введения препарата до 3 месяцев после последнего введения для обоих полов.
Критерии исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
- Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 7 дней до включения в исследование, или терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином.
- Наличие любого другого злокачественного новообразования в анамнезе за последние 5 лет (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ).
- Известная ВИЧ-инфекция, СПИД, синдромы иммунодефицита или активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии.
- Тяжелые соматические, неврологические или психические состояния, препятствующие соблюдению процедур протокола.
- Нарушенный катетер для вентрикулярного дренирования или анатомические противопоказания, препятствующие безопасному проведению люмбальной пункции или установке резервуара Оммайя.
- Неконтролируемые хронические заболевания: диабет, застойная сердечная недостаточность (NYHA III/IV), цирроз печени, хроническая болезнь почек стадии ≥ 3b и т.д.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, увеличивает риски интратекальной химиотерапии или может исказить оценку токсичности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Схема Штуппа плюс интратекальное введение тиотепы
превентивные инъекции тиотепа в течение 1 недели после начала лучевой терапии, повторяемые каждые 7 дней в течение 6 доз.
Продолжить стандартный адъювантный темозоломид (150-200 мг/м² дни 1-5/28) в течение 6 циклов.
|
Максимально безопасная резекция контрастирующей опухоли; если возникает ВЖ (вентрикулярный экстенсив), быстрое закрытие и послеоперационная МРТ в течение 72 часов для документирования объема резекции и любого попадания крови/опухоли в желудочки.
Интенсивно-модулированная лучевая терапия (ИМЛТ) 60 Гр в 30 фракциях (2 Гр/фракция, 5 фракций/неделю). Пероральный темозоломид 75 мг/м² ежедневно, начиная с первого дня ЛТ и продолжая до последней фракции (≈ 42-49 дней). Адъювантный темозоломид начинается через 4 недели после завершения ЛТ: 150 мг/м² перорально дни 1-5 28-дневного цикла; повысить до 200 мг/м² со 2-го цикла, если АНК ≥ 1,5 и тромбоциты ≥ 100 × 10⁹/л. Всего шесть циклов.
10 мг тиофосфамида один раз в неделю в течение 6 последовательных недель, начиная в течение 7 дней после первой фракции лучевой терапии.
Люмбальная пункция или инъекция через интраоперационно установленный резервуар Оммайя.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без лептоменингеальных метастазов (LMFS)
Временное ограничение: От первой интратекальной инъекции тиотепы до документально подтвержденного лептоменингеального метастазирования (радиологического или цитологического) или смерти от любой причины, оценка проводилась до 24 месяцев.
|
Оценка Каплана-Мейера распределения времени без LM; первичная конечная точка эффективности.
|
От первой интратекальной инъекции тиотепы до документально подтвержденного лептоменингеального метастазирования (радиологического или цитологического) или смерти от любой причины, оценка проводилась до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после лечения
|
Время после начала лечения до прогрессирования заболевания (RECIST1.1)
|
3 месяца, 6 месяцев и 1 год после лечения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после лечения
|
Время от начала лечения до смерти
|
через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после лечения
|
|
Оценка безопасности
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 30 дней после окончания протокольной терапии (≈ 9 месяцев)
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением, с использованием CTCAE 5.0.
|
С момента информированного согласия до 30 дней после окончания протокольной терапии (≈ 9 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Терапия
- Лекарственная терапия
- Лучевая терапия
- Комбинированная модальность терапия
- Химиорадиотерапия
Другие идентификационные номера исследования
- Y2025-1643
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .