Schemat profilaktyczny z dokanałowym podawaniem tiotepy w glejaku wielopostaciowym SVZ-dodatnim lub z ryzykiem zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych (PRISM)
Badanie pilotażowe profilaktycznego podania dokanałowego tiotepu w połączeniu z protokołem Stupp dla glejaka wielopostaciowego z kontaktem ze strefą podkomorową lub śródoperacyjnym wejściem do komór mózgu (PRISM-Trial)
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy dodanie prewencyjnej chemioterapii dokanałowej (tiotepa) do standardowego schematu Stupp może zmniejszyć ryzyko przerzutów oponowych (LM) i wydłużyć przeżycie u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym (GBM), których guzy stykają się z podkomorową strefą komorową (SVZ+) lub u których zabieg chirurgiczny przypadkowo otworzył komorę (VE). Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
Czy sześć cotygodniowych wstrzyknięć dokanałowych tiotepy (10 mg) podawanych podczas chemioradioterapii może zwiększyć szansę na brak LM po roku? Czy to podejście również wydłuża całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji w porównaniu z historycznymi grupami kontrolnymi? Czy kombinacja jest bezpieczna i dobrze tolerowana w tej grupie wysokiego ryzyka?
Uczestnicy będą:
Poddać się maksymalnemu bezpiecznemu wycięciu guza, a następnie standardowej radioterapii (60 Gy/30 frakcji) plus codziennej temozolomid (75 mg/m²).
Rozpocząć wstrzyknięcia tiotepy (poprzez nakłucie lędźwiowe lub zbiornik Ommaya) w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia radioterapii, powtarzane co 7 dni przez 6 dawek.
Kontynuować standardową uzupełniającą temozolomid (150-200 mg/m² dni 1-5/28) przez 6 cykli.
Zrozumieć, że wszystkie procedury, toksyczności i przeżycie będą śledzone przez 2 lata, z MRI i wizytami klinicznymi co 4-8 tygodni.
Dostarczyć próbki płynu mózgowo-rdzeniowego i krwi do eksploracyjnych biomarkerów, które mogą przewidywać odpowiedź lub oporność.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
To jest jednostopniowe, prospektywne, eksploracyjne badanie fazy II, zaprojektowane w celu oszacowania skuteczności i bezpieczeństwa prewencyjnej podpajęczynówkowej tiotepy w połączeniu z protokołem Stupp u dorosłych z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym WHO stopnia 4, typu IDH-dzikiego, którzy są w bardzo wysokim ryzyku rozsiewu oponowo-mózgowego. Ryzyko definiuje się jako:
- przedoperacyjne badanie MRI wykazujące guz w bezpośrednim kontakcie z podkomorową strefą komorową (SVZ+), lub
- śródoperacyjny wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego (wejście do komory, VE) udokumentowany w notatce chirurgicznej i/lub wczesnym pooperacyjnym obrazowaniu.
SVZ+ i/lub VE podwaja częstość występowania LM (≈25% vs. 5-10%) i skraca medianę całkowitego przeżycia do 12 miesięcy. Po wystąpieniu LM mediana przeżycia spada do <4 miesięcy i nie istnieje standardowa terapia. Tiotepa jest lipofilowym środkiem alkilującym, który osiąga wysokie stężenia w PMR, przenika barierę oponowo-glejową i ma udokumentowaną aktywność przeciwko oponowym złogom glejaka z niższą neurotoksycznością niż metotreksat. Podawanie tiotepy, gdy obciążenie krążącymi komórkami nowotworowymi jest jeszcze minimalne ("terapia adjuwantowa do adjuwantowej"), jest zatem mechanistycznie atrakcyjne.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ting Zhang, phD.
- Numer telefonu: +86-571-87783521
- E-mail: zezht@zju.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
- Rekrutacyjny
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
-
Kontakt:
- Ting Zhang, phD
- Numer telefonu: 057187783521
- E-mail: zezht@zju.edu.cn
-
Kontakt:
- E-mail: zezht@zju.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18-75 lat, obie płci.
- Histologicznie potwierdzony, nowo zdiagnozowany glejak wielopostaciowy WHO stopnia IV z co najmniej jedną mierzalną zmianą w badaniu MRI.
Musi spełniać JEDNO z następujących warunków wysokiego ryzyka w obrazowaniu/chirurgii:
- Przedoperacyjne MRI wykazujące guz w bezpośrednim kontakcie z boczną strefą podkomorową (SVZ+); LUB
- Operacyjny zapis i pooperacyjne obrazowanie dokumentujące śródoperacyjny wyciek płynu mózgowo-rdzeniowego (wejście do komór, VE).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 i szacowana oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
- Objawy neurologiczne stabilne przez ≥ 7 dni przed rejestracją.
- Wystarczająca rezerwa szpiku kostnego: neutrofile ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, płytki krwi ≥ 75 × 10⁹/L.
- Akceptowalna krzepliwość: PT/INR i aPTT ≤ 1,5 × górnej granicy normy (ULN). Wątroba: całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN, ALT i AST ≤ 1,5 × ULN, albumina ≥ 30 g/L. Nerki: kreatynina w surowicy ≤ 2 × ULN i klirens kreatyniny (obliczony lub 24-godzinny) ≥ 50 mL/min.
- Niezawodna antykoncepcja od pierwszej dawki do 3 miesięcy po ostatniej dawce dla obu płci.
Kryteria wykluczenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania lub leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną.
- Wywiad jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ).
- Znane zakażenie HIV, AIDS, zespoły niedoboru odporności lub aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
- Cieżkie schorzenia medyczne, neurologiczne lub psychiatryczne uniemożliwiające przestrzeganie procedur protokołu.
- Uszkodzony dren komorowy lub przeciwwskazania anatomiczne uniemożliwiające bezpieczne nakłucie lędźwiowe lub założenie zbiornika Ommaya.
- Nieuregulowane choroby przewlekłe: cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca (NYHA III/IV), marskość wątroby, przewlekła choroba nerek w stadium ≥ 3b itp.
- Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza zwiększa ryzyko chemioterapii dostępnej lub utrudnia ocenę toksyczności.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Stupp plus dootrzewnowy wstrzyknięcie tiotepy
prewencyjne iniekcje tiotepy w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia radioterapii, powtarzane co 7 dni przez 6 dawek.
Kontynuuj standardową adjuwantową temozolomid (150-200 mg/m² dni 1-5/28) przez 6 cykli.
|
Maksymalne bezpieczne wycięcie guza wzmacniającego kontrast; w przypadku wystąpienia VE, szybkie zamknięcie i wykonanie rezonansu magnetycznego po operacji w ciągu 72 h w celu udokumentowania zakresu resekcji i ewentualnego przedostania się krwi/guz do komór.
Radioterapia modulowana intensywnością (IMRT) 60 Gy w 30 frakcjach (2 Gy/frakcja, 5 frakcji/tydzień). Temozolomid doustny 75 mg/m² dziennie, rozpoczynany pierwszego dnia radioterapii i kontynuowany do ostatniej frakcji (≈ 42-49 dni). Temozolomid adiuwantowy rozpoczyna się 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii: 150 mg/m² doustnie dni 1-5 cyklu 28-dniowego; zwiększyć do 200 mg/m² w cyklu 2, jeśli ANC ≥ 1,5 i płytki krwi ≥ 100 × 10⁹/L. Łącznie sześć cykli.
10 mg tiotepy raz w tygodniu przez 6 kolejnych tygodni, rozpoczynając w ciągu 7 dni od pierwszej frakcji RT.
Nakłucie lędźwiowe lub iniekcja przez śródoperacyjnie założony zbiornik Ommaya.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezprzerzutowe przeżycie opon mózgowych (LMFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej iniekcji dokanałowej tiotepy do udokumentowanego przerzutu do opon mózgowych (radiologicznego lub cytologicznego) lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniane do 24 miesięcy.
|
Oszacowanie Kaplana-Meiera rozkładu czasu bez LM; pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności.
|
Od pierwszej iniekcji dokanałowej tiotepy do udokumentowanego przerzutu do opon mózgowych (radiologicznego lub cytologicznego) lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniane do 24 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po leczeniu
|
Czas od inicjacji leczenia do progresji choroby (RECIST1.1)
|
3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po leczeniu
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po leczeniu
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu
|
3 miesiące, 6 miesięcy i 1 rok po leczeniu
|
|
Ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od świadomej zgody do 30 dni po ostatniej terapii zgodnej z protokołem (≈ 9 miesięcy)
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według CTCAE 5.0.
|
Od świadomej zgody do 30 dni po ostatniej terapii zgodnej z protokołem (≈ 9 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Lecznictwo
- Terapia lecznicza
- Radioterapia
- Łączna terapia modalności
- Chemoradioterapia
Inne numery identyfikacyjne badania
- Y2025-1643
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .