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Regime Profilattico con Thiotepa Intratecale nel Glioblastoma SVZ-positivo o a Rischio Meningeo (PRISM)

30 marzo 2026 aggiornato da: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Uno Studio Pilota di Tiotepa Intratecale Profilattico più il Regime Stupp per il Glioblastoma con Contatto della Zona Subventricolare o Ingresso Intraoperatorio Ventricolare (PRISM-Trial)

L'obiettivo di questo studio clinico è testare se l'aggiunta di chemioterapia intratecale preventiva (tiotepa) al regime standard di Stupp possa ridurre il rischio di metastasi leptomeningee (LM) e prolungare la sopravvivenza nei pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi (GBM) i cui tumori toccano la zona subventricolare (SVZ+) o il cui intervento chirurgico ha accidentalmente aperto il ventricolo (VE). Le principali domande a cui mira a rispondere sono:

Sei iniezioni intratecali settimanali di tiotepa (10 mg) somministrate durante la chemioradioterapia possono aumentare la probabilità di rimanere liberi da LM a un anno? L'approccio prolunga anche la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione rispetto ai controlli storici? La combinazione è sicura e ben tollerata in questa popolazione ad alto rischio?

I partecipanti:

Riceveranno la massima resezione tumorale sicura seguita da radioterapia standard (60 Gy/30 frazioni) più temozolomide giornaliera (75 mg/m²).

Inizieranno le iniezioni di tiotepa (tramite puntura lombare o serbatoio di Ommaya) entro 1 settimana dall'inizio della radioterapia, ripetute ogni 7 giorni per 6 dosi.

Continueranno con la temozolomide adiuvante standard (150-200 mg/m² giorni 1-5/28) per 6 cicli.

Comprenderanno che tutte le procedure, le tossicità e la sopravvivenza saranno monitorate per 2 anni, con risonanza magnetica e visite cliniche ogni 4-8 settimane.

Forniranno campioni di liquido cerebrospinale e sangue per biomarcatori esplorativi che potrebbero predire la risposta o la resistenza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio esplorativo di fase II, prospettico, a braccio singolo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza della tiotepa intratecale preventiva combinata con il protocollo Stupp negli adulti con glioblastoma di nuova diagnosi, grado 4 WHO, IDH-wildtype, ad altissimo rischio di disseminazione leptomeningea. Il rischio è definito come:

  1. risonanza magnetica pre-operatoria che mostra il tumore a diretto contatto con la zona subventricolare (SVZ+), o
  2. perdita intra-operatoria di liquido cerebrospinale (ingresso ventricolare, VE) documentata nel referto chirurgico e/o in imaging post-operatorio precoce.

SVZ+ e/o VE raddoppia l'incidenza di LM (≈25% vs. 5-10%) e riduce la sopravvivenza mediana globale a 12 mesi. Una volta che si verifica LM, la sopravvivenza mediana crolla a < 4 mesi e non esiste una terapia standard. La tiotepa è un agente alchilante lipofilo che raggiunge elevate concentrazioni nel liquido cerebrospinale, penetra la barriera pia-glia e ha documentata attività contro i depositi meningei di glioma con neurotossicità inferiore rispetto al metotrexato. Somministrare tiotepa mentre il carico di cellule tumorali circolanti è ancora minimo ("adiuvante alla terapia adiuvante") è quindi meccanicisticamente interessante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Ting Zhang, phD.
  • Numero di telefono: +86-571-87783521
  • Email: zezht@zju.edu.cn

Luoghi di studio

  • Cina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • Reclutamento
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età 18-75 anni, entrambi i sessi.
  • Glioblastoma di nuova diagnosi confermato istologicamente di grado IV WHO con almeno una lesione misurabile alla risonanza magnetica.

  • Deve soddisfare UNA delle seguenti condizioni di imaging/chirurgia ad alto rischio:

    1. Risonanza magnetica pre-operatoria che mostra tumore a diretto contatto con la zona sub-ventricolare laterale (SVZ+); OPPURE
    2. Referto operatorio e imaging post-operatorio che documentano una perdita intra-operatoria di liquido cerebrospinale (ingresso ventricolare, VE).
  • Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 e aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.
  • Sintomi neurologici stabili per ≥ 7 giorni prima dell'arruolamento.
  • Riserva midollare adeguata: neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 90 g/L, piastrine ≥ 75 × 10⁹/L.
  • Coagulazione accettabile: PT/INR e aPTT ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN). Epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, ALT & AST ≤ 1,5 × ULN, albumina ≥ 30 g/L. Renale: creatinina sierica ≤ 2 × ULN e clearance della creatinina calcolata o delle 24 ore ≥ 50 mL/min.
  • Contraccezione affidabile dalla prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose per entrambi i sessi.

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, o terapia anticoagulante con warfarin.
  • Storia di qualsiasi altra neoplasia maligna nei precedenti 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ).
  • Infezione da HIV nota, AIDS, sindromi da immunodeficienza o malattia autoimmune attiva che necessita di terapia sistemica.
  • Condizioni mediche, neurologiche o psichiatriche gravi che potrebbero precludere la conformità alle procedure del protocollo.
  • Catetere di drenaggio ventricolare difettoso o controindicazione anatomica che impedisce una puntura lombare sicura o il posizionamento di un serbatoio di Ommaya.
  • Malattie croniche non controllate: diabete, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III/IV), cirrosi epatica, malattia renale cronica stadio ≥ 3b, ecc.
  • Qualsiasi condizione giudicata dallo sperimentatore che aumenti i rischi della chemioterapia intratecale o confonda la valutazione della tossicità.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Stupp più iniezione intratecale di thiotepa
iniezioni preventive di tiotepa entro 1 settimana dall'inizio della radioterapia, ripetute ogni 7 giorni per 6 dosi. Continuare con il temozolomide adiuvante standard (150-200 mg/m² giorni 1-5/28) per 6 cicli.
Procedura: Massima resezione chirurgica
Resezione massima sicura del tumore con enhancement contrastografico; in caso di VE, chiusura rapida e RM post-operatoria entro 72 ore per documentare l'estensione della resezione ed eventuale diffusione di sangue/tumore nei ventricoli.
Radiazione: Chemioradioterapia concomitante (backbone di Stupp)

Radioterapia a intensità modulata (IMRT) 60 Gy in 30 frazioni (2 Gy/fx, 5 fx/settimana). Temozolomide orale 75 mg/m² al giorno, a partire dal primo giorno della RT e continuando fino all'ultima frazione (≈ 42-49 giorni). Temozolomide adiuvante inizia 4 settimane dopo il completamento della RT: 150 mg/m² per via orale giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni; aumentare a 200 mg/m² nel ciclo 2 se ANC ≥ 1,5 e piastrine ≥ 100 × 10⁹/L.

Totale sei cicli.

Droga: Tiotepa Intratecale Preventivo
10 mg di tiotepa una volta alla settimana per 6 settimane consecutive, iniziando entro 7 giorni dalla prima frazione di RT. Puntura lombare o iniezione tramite serbatoio di Ommaya posizionato intra-operatoriamente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da metastasi leptomeningee (LMFS)
Lasso di tempo: Dal primo'iniezione intratecale di tiotepa fino alla documentazione di metastasi leptomeningea (radiologica o citologica) o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi.
Stima di Kaplan-Meier della distribuzione del tempo senza LM; endpoint di efficacia primario.
Dal primo'iniezione intratecale di tiotepa fino alla documentazione di metastasi leptomeningea (radiologica o citologica) o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi e 1 anno dopo il trattamento
Tempo dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia (RECIST1.1)
3 mesi, 6 mesi e 1 anno dopo il trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi e 1 anno dopo il trattamento
Tempo dall'inizio del trattamento fino al decesso
3 mesi, 6 mesi e 1 anno dopo il trattamento
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Dal consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima terapia del protocollo (≈ 9 mesi)
Incidenza e gravità degli eventi avversi correlati al trattamento utilizzando CTCAE 5.0.
Dal consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima terapia del protocollo (≈ 9 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

4 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

4 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

6 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2026

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Y2025-1643

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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