Régimen profiláctico con tiotepa intratecal en glioblastoma SVZ-positivo o con riesgo meníngeo (PRISM)
Un Estudio Piloto de Tiotepa Intratecal Profiláctico más el Régimen de Stupp para Glioblastoma con Contacto de la Zona Subventricular o Entrada Ventricular Intraoperatoria (PRISM-Trial)
El objetivo de este ensayo clínico es probar si añadir quimioterapia preventiva intratecal (tiotepa) al régimen estándar de Stupp puede reducir el riesgo de metástasis leptomeníngea (LM) y prolongar la supervivencia en pacientes con glioblastoma (GBM) recién diagnosticado cuyos tumores tocan la zona subventricular (SVZ+) o cuya cirugía abrió accidentalmente el ventrículo (VE). Las principales preguntas que pretende responder son:
¿Pueden seis inyecciones intratecales semanales de tiotepa (10 mg) administradas durante la quimiorradioterapia aumentar la probabilidad de permanecer libre de LM al año? ¿Este enfoque también prolonga la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión en comparación con controles históricos? ¿Es la combinación segura y bien tolerada en esta población de alto riesgo?
Los participantes:
Recibirán una resección tumoral máxima segura seguida de radioterapia estándar (60 Gy/30 fracciones) más temozolomida diaria (75 mg/m²).
Comenzarán las inyecciones de tiotepa (mediante punción lumbar o reservorio de Ommaya) dentro de 1 semana después de iniciar la radioterapia, repetidas cada 7 días durante 6 dosis.
Continuarán con la temozolomida adyuvante estándar (150-200 mg/m² días 1-5/28) durante 6 ciclos.
Entenderán que todos los procedimientos, toxicidades y supervivencia se registrarán durante 2 años, con resonancia magnética y visitas clínicas cada 4-8 semanas.
Proporcionarán muestras de líquido cefalorraquídeo y sangre para biomarcadores exploratorios que puedan predecir la respuesta o la resistencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio exploratorio de fase II, prospectivo y de un solo brazo, diseñado para estimar la eficacia y seguridad de la tiotepa intratecal preventiva combinada con el protocolo de Stupp en adultos con glioblastoma de grado 4 de la OMS, silvestre para IDH, recién diagnosticado y con un riesgo muy alto de siembra leptomeníngea. El riesgo se define como:
- RM preoperatoria que muestra el tumor en contacto directo con la zona subventricular (SVZ+), o
- fuga intraoperatoria de líquido cefalorraquídeo (entrada ventricular, VE) documentada en el informe quirúrgico y/o imágenes postoperatorias tempranas.
SVZ+ y/o VE duplica la incidencia de LM (≈25 % frente a 5-10 %) y reduce la mediana de supervivencia global a 12 meses. Una vez que ocurre LM, la mediana de supervivencia se reduce a < 4 meses y no existe una terapia estándar. La tiotepa es un agente alquilante lipofílico que alcanza altas concentraciones en LCR, penetra la barrera pía-glial y tiene actividad documentada contra los depósitos meníngeos de glioma con menor neurotoxicidad que el metotrexato. Administrar tiotepa mientras la carga de células tumorales circulantes aún es mínima ("adyuvante a la terapia adyuvante") es, por tanto, atractivo desde el punto de vista mecanicista.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ting Zhang, phD.
- Número de teléfono: +86-571-87783521
- Correo electrónico: zezht@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- Reclutamiento
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
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Contacto:
- Ting Zhang, phD
- Número de teléfono: 057187783521
- Correo electrónico: zezht@zju.edu.cn
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Contacto:
- Correo electrónico: zezht@zju.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 75 años, cualquier sexo.
- Glioblastoma de grado IV de la OMS recién diagnosticado y confirmado histológicamente, con al menos una lesión medible en la resonancia magnética.
Debe cumplir UNO de los siguientes criterios de riesgo elevado en imagen/cirugía:
- Resonancia magnética preoperatoria que muestre el tumor en contacto directo con la zona subventricular ventricular lateral (SVZ+); O
- Registro quirúrgico e imagen postoperatoria que documenten una fuga de líquido cefalorraquídeo intraoperatoria (entrada ventricular, VE).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 y esperanza de vida estimada ≥ 3 meses.
- Síntomas neurológicos estables durante ≥ 7 días antes de la inclusión.
- Reserva medular adecuada: neutrófilos ≥ 1.5 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L.
- Coagulación aceptable: TP/INR y TTPa ≤ 1.5 × el límite superior normal (LSN). Hepática: bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN, ALT y AST ≤ 1.5 × LSN, albúmina ≥ 30 g/L. Renal: creatinina sérica ≤ 2 × LSN y aclaramiento de creatinina calculado o de 24 h ≥ 50 mL/min.
- Anticoncepción fiable desde la primera dosis hasta 3 meses después de la última dosis para ambos sexos.
Criterios de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Infección activa que requiera antibióticos intravenosos en los 7 días previos a la entrada en el estudio, o anticoagulación terapéutica con warfarina.
- Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores (excepto carcinoma basocelular de piel tratado adecuadamente o carcinoma cervical in situ).
- Infección por VIH conocida, SIDA, síndromes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica.
- Condiciones médicas, neurológicas o psiquiátricas graves que impidan el cumplimiento de los procedimientos del protocolo.
- Catéter de drenaje ventricular alterado o contraindicación anatómica que impida una punción lumbar segura o la colocación de un reservorio de Ommaya.
- Enfermedades crónicas no controladas: diabetes, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III/IV), cirrosis hepática, enfermedad renal crónica en estadio ≥ 3b, etc.
- Cualquier condición que, a criterio del investigador, aumente los riesgos de la quimioterapia intratecal o pueda confundir la evaluación de la toxicidad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Stupp más inyección intratecal de tiotepa
inyecciones preventivas de tiotepa dentro de 1 semana después de iniciar la radioterapia, repetidas cada 7 días durante 6 dosis.
Continuar con temozolomida adyuvante estándar (150-200 mg/m² días 1-5/28) durante 6 ciclos. |
Resección máxima segura del tumor con realce de contraste; si se produce VE, cierre rápido y resonancia magnética postoperatoria en las 72 h para documentar la extensión de la resección y cualquier derrame de sangre/tumor en los ventrículos.
Radioterapia de intensidad modulada (IMRT) 60 Gy en 30 fracciones (2 Gy/fx, 5 fx/semana). Temozolomida oral 75 mg/m² diarios, comenzando el primer día de RT y continuando hasta la última fracción (≈ 42-49 días). Temozolomida adyuvante comienza 4 semanas después de completar la RT: 150 mg/m² VO días 1-5 de un ciclo de 28 días; escalar a 200 mg/m² ciclo 2 si ANC ≥ 1,5 y plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L. Seis ciclos en total.
10 mg de tiotepa una vez por semana durante 6 semanas consecutivas, comenzando dentro de los 7 días posteriores a la primera fracción de RT.
Punción lumbar o inyección a través de un reservorio de Ommaya colocado intraoperatoriamente. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de metástasis leptomeníngeas (LMFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera inyección intratecal de tiotepa hasta la metástasis leptomeníngea documentada (radiológica o citológica) o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses.
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Estimación de Kaplan-Meier de la distribución del tiempo sin LM; criterio de valoración principal de eficacia.
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Desde la primera inyección intratecal de tiotepa hasta la metástasis leptomeníngea documentada (radiológica o citológica) o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses y 1 año después del tratamiento
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad (Recist1.1)
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3 meses, 6 meses y 1 año después del tratamiento
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Supervivencia global
Periodo de tiempo: 3 meses, 6 meses y 1 año después del tratamiento
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte
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3 meses, 6 meses y 1 año después del tratamiento
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Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento informado hasta 30 días después de la última terapia del protocolo (≈ 9 meses)
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento utilizando CTCAE 5.0.
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Desde el consentimiento informado hasta 30 días después de la última terapia del protocolo (≈ 9 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Terapéutica
- Terapia con drogas
- Radioterapia
- Terapia de modalidad combinada
- Quimiorradioterapia
Otros números de identificación del estudio
- Y2025-1643
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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