Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Profylaktisk regimen med intratekal thiotepa i SVZ-positiv eller meningeal-risiko glioblastom (PRISM)

30. marts 2026 opdateret af: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

En pilotundersøgelse af profylaktisk intratekal thiotepa plus Stupp-regimet for glioblastom med subventrikulær zonekontakt eller intraoperativ ventrikulær indtrængning (PRISM-forsøget)

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at teste, om tilføjelse af forebyggende intratekal kemoterapi (thiotepa) til standard Stupp-regimet kan reducere risikoen for leptomeningeal metastase (LM) og forlænge overlevelsen hos patienter med nyopdaget glioblastom (GBM), hvis tumorer berører den subventrikulære zone (SVZ+) eller hvis operationen ved et uheld åbnede ventriklen (VE). De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:

Kan seks ugentlige intratekale injektioner af thiotepa (10 mg) givet under kemoradioterapi øge chancen for at forblive fri for LM efter et år? Forlænger tilgangen også den samlede overlevelse og progressionsfri overlevelse sammenlignet med historiske kontroller? Er kombinationen sikker og vel tolereret i denne højrisikopopulation?

Deltagere vil:

Modtage maksimal sikker tumorresektion efterfulgt af standard radioterapi (60 Gy/30 fraktioner) plus daglig temozolomid (75 mg/m²).

Starte thiotepa-injektioner (via lumbalpunktur eller Ommaya-reservoir) inden for 1 uge efter start af radioterapi, gentaget hver 7. dag i 6 doser.

Fortsætte standard adjuvant temozolomid (150-200 mg/m² dage 1-5/28) i 6 cyklusser.

Forstå, at alle procedurer, toksiciteter og overlevelse vil blive registreret i 2 år, med MR-scanning og kliniske besøg hver 4.-8. uge.

Afgive CSF- og blodprøver til udforskning af biomarkører, der kan forudsige respons eller resistens.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en en-armet, prospektiv, fase II eksplorativ undersøgelse, der er designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af forebyggende intratekal thiotepa kombineret med Stupp-protokollen hos voksne med nyopdaget, WHO grad 4 IDH-vildtype glioblastom, som har en meget høj risiko for leptomeningeal spredning. Risiko defineres som:

  1. præoperativ MR-scanning, der viser tumor i direkte kontakt med subventrikulær zone (SVZ+), eller
  2. intraoperativ lækage af cerebrospinalvæske (ventrikulær indtrængen, VE) dokumenteret i operationsnotatet og/eller tidlig postoperativ billeddiagnostik.

SVZ+ og/eller VE fordobler incidensen af LM (≈25 % vs. 5-10 %) og forkorter median overlevelse til 12 måneder. Når LM opstår, falder medianoverlevelsen til < 4 måneder, og der findes ingen standardterapi. Thiotepa er et lipofilt alkyleringsmiddel, der opnår høje CSF-koncentrationer, penetrerer pia-glial-barrieren og har dokumenteret effekt mod meningeale gliomaflejringer med lavere neurotoksisitet end methotrexat. Administration af thiotepa, mens den cirkulerende tumorcellenævngde stadig er minimal ("adjuvant til adjuvant terapi"), er derfor mekanistisk attraktivt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Ting Zhang, phD.
  • Telefonnummer: +86-571-87783521
  • E-mail: zezht@zju.edu.cn

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-75 år, begge køn.
  • Histologisk bekræftet nydiagnosticeret WHO grad IV glioblastom med mindst én målebar læsion på MR-scanning.

  • Skal opfylde ET af følgende højrisiko-billeddiagnostiske/kirurgiske betingelser:

    1. Præoperativ MR-scanning, der viser tumor i direkte kontakt med den laterale ventrikulære subventrikulære zone (SVZ+); ELLER
    2. Operationsjournal og postoperativ billeddiagnostik, der dokumenterer en intraoperativ lækage af cerebrospinalvæske (ventrikulær indtrængning, VE).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2 og estimeret leveforventning ≥ 3 måneder.
  • Neurologiske symptomer stabile i ≥ 7 dage før inklusion.
  • Tilstrækkelig knoglemarvreserve: neutrofiler ≥ 1,5 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, trombocytter ≥ 75 × 10⁹/L.
  • Acceptabel koagulation: PT/INR og aPTT ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Hepatisk: totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT & AST ≤ 1,5 × ULN, albumin ≥ 30 g/L. Renal: serumkreatinin ≤ 2 × ULN og beregnet eller 24-timers kreatinin clearance ≥ 50 mL/min.
  • Pålidelig prævention fra første dosis til 3 måneder efter sidste dosis for begge køn.

Eksklusionskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Aktiv infektion, der kræver intravenøse antibiotika inden for 7 dage før studiestart, eller terapeutisk antikoagulation med warfarin.
  • Tidligere anden malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen adækvat behandlet basalcelcarcinom i huden eller cervikal carcinoma in-situ).
  • Kendt HIV-infektion, AIDS, immundefektsyndromer eller aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling.
  • Alvorlige medicinske, neurologiske eller psykiske tilstande, der forhindrer overholdelse af protokollens procedurer.
  • Ødelagt ventrikulær dræningskateter eller anatomisk kontraindikation, der forhindrer sikker lumbalpunktur eller placering af Ommaya-reservoir.
  • Ukontrollerede kroniske sygdomme: diabetes, kongestiv hjertesvigt (NYHA III/IV), leverskrumpe, kronisk nyresygdom stadium ≥ 3b, etc.
  • Enhver tilstand, som undersøgeren vurderer øger risikoen for intratekal kemoterapi eller forvirrer toksicitetsvurderingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stupp plus intratekal injektion af thiotepa
forebyggende thiotepa-injektioner inden for 1 uge efter start af strålebehandling, gentaget hver 7. dag i 6 doser. Fortsæt standard adjuvant temozolomid (150-200 mg/m² dage 1-5/28) i 6 cyklusser.
Procedure: Maksimal kirurgisk resektion
Maksimal-sikker resektion af den kontrastforstærkende tumor; hvis VE forekommer, hurtig lukning og post-op MR-scanning inden for 72 timer for at dokumentere omfanget af resektionen og eventuel blod-/tumorspredning i ventriklerne.
Stråling: Samtidig kemoradioterapi (Stupp-rygraden)

Intensitetsmoduleret stråleterapi (IMRT) 60 Gy i 30 fraktioner (2 Gy/fx, 5 fx/uge). Oral temozolomid 75 mg/m² dagligt, startende på første dag af RT og fortsættende indtil sidste fraktion (≈ 42-49 dage). Adjuvant Temozolomid begynder 4 uger efter afslutning af RT: 150 mg/m² peroralt dage 1-5 i en 28-dages cyklus; øges til 200 mg/m² cyklus 2 hvis ANC ≥ 1,5 og trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L.

Seks cyklusser i alt.

Medicin: Forebyggende Intratekal Thiotepa
10 mg thiotepa en gang om ugen i 6 på hinanden følgende uger, startende inden for 7 dage efter den første RT-fraktion.
Lumbalpunktur eller injektion via intraoperativt placeret Ommaya-reservoir.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Leptomeningeal-metastasefri overlevelse (LMFS)
Tidsramme: Fra første intratekal thiotepa-injektion til dokumenteret leptomeningeal metastase (radiologisk eller cytologisk) eller død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder.
Kaplan-Meier-estimat af fordelingen af tid uden LM; primært effektendepunkt.
Fra første intratekal thiotepa-injektion til dokumenteret leptomeningeal metastase (radiologisk eller cytologisk) eller død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression-fri overlevelse
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter behandling
Tid fra behandlingsinitiering til sygdomsprogression (RECIST1.1)
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter behandling
Tid fra behandlingsstart til død
3 måneder, 6 måneder og 1 år efter behandling
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Fra informeret samtykke indtil 30 dage efter sidste protokolbehandling (≈ 9 måneder)
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger ved brug af CTCAE 5.0.
Fra informeret samtykke indtil 30 dage efter sidste protokolbehandling (≈ 9 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

4. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

4. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

6. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Y2025-1643

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom (GBM)

Kliniske forsøg med Maksimal kirurgisk resektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner