Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Profilactisch Regime Met Intrathecale Thiotepa in SVZ-positief of Meningeel-risico Glioblastoom (PRISM)

30 maart 2026 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Een pilotstudie van profylactische intrathecale thiotepa plus het Stupp-regime voor glioblastoma met subventriculaire zonecontact of intraoperatieve ventriculaire toegang (PRISM-Trial)

Het doel van deze klinische studie is om te testen of het toevoegen van preventieve intrathecale chemotherapie (thiotepa) aan het standaard Stupp-regime het risico op leptomeningeale metastase (LM) kan verlagen en de overleving kan verlengen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (GBM) van wie de tumoren de subventriculaire zone (SVZ+) raken of bij wie de operatie per ongeluk het ventrikel heeft geopend (VE). De belangrijkste vragen die het probeert te beantwoorden zijn:

Kunnen zes wekelijkse intrathecale injecties van thiotepa (10 mg) toegediend tijdens chemoradiotherapie de kans vergroten om na één jaar vrij van LM te blijven? Verlengt deze aanpak ook de algehele overleving en progressievrije overleving in vergelijking met historische controles? Is de combinatie veilig en goed verdraagbaar in deze hoogrisicopopulatie?

Deelnemers zullen:

Een maximaal veilige tumorresectie ondergaan, gevolgd door standaard radiotherapie (60 Gy/30 fracties) plus dagelijkse temozolomide (75 mg/m²).

Binnen 1 week na het starten van radiotherapie beginnen met thiotepa-injecties (via lumbaalpunctie of Ommaya-reservoir), elke 7 dagen herhaald gedurende 6 doses.

Standaard adjuvante temozolomide (150-200 mg/m² dagen 1-5/28) voortzetten gedurende 6 cycli.

Begrijpen dat alle procedures, toxiciteiten en overleving gedurende 2 jaar worden gevolgd, met MRI en klinische bezoeken elke 4-8 weken.

CSF- en bloedmonsters verstrekken voor verkennende biomarkers die respons of resistentie kunnen voorspellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-arm, prospectief, fase II verkennend onderzoek, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te schatten van preventieve intrathecale thiotepa gecombineerd met het Stupp-protocol bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerd, WHO graad 4 IDH-wildtype glioblastoom die een zeer hoog risico hebben op leptomeningeale uitzaaiing. Risico wordt gedefinieerd als:

  1. pre-operatieve MRI die tumor in direct contact met de subventriculaire zone (SVZ+) toont, of
  2. intra-operatief cerebrospinaal vochtlek (ventriculaire penetratie, VE) gedocumenteerd in de operatienota en/of vroege postoperatieve beeldvorming.

SVZ+ en/of VE verdubbelt de incidentie van LM (≈25% vs. 5-10%) en verkort de mediane totale overleving tot 12 maanden. Zodra LM optreedt, daalt de mediane overleving tot < 4 maanden en bestaat er geen standaardtherapie. Thiotepa is een lipofiel alkylerend middel dat hoge CSF-concentraties bereikt, de pia-glia barrière penetreert en waarvan de activiteit tegen meningeale gliomoombelading is gedocumenteerd, met lagere neurotoxiciteit dan methotrexaat. Het toedienen van thiotepa terwijl de circulerende tumorcellast nog minimaal is ("adjuvans bij adjuvante therapie") is daarom mechanistisch aantrekkelijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Ting Zhang, phD.
  • Telefoonnummer: +86-571-87783521
  • E-mail: zezht@zju.edu.cn

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Werving
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-75 jaar, beide geslachten.
  • Histologisch bevestigd nieuw-gediagnosticeerd WHO graad IV glioblastoom met minimaal één meetbare laesie op MRI.

  • Moet aan ÉÉN van de volgende hoog-risico beeldvorming/chirurgische condities voldoen:

    1. Pre-operatieve MRI toont tumor in direct contact met de laterale ventriculaire subventriculaire zone (SVZ+); OF
    2. Operatieverslag en post-operatieve beeldvorming documenteren een intra-operatieve cerebrospinale-vloeistoflekkage (ventriculaire toegang, VE).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 en verwachte levensverwachting ≥ 3 maanden.
  • Neurologische symptomen stabiel voor ≥ 7 dagen vóór inschrijving.
  • Voldoende beenmergreserve: neutrofielen ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobine ≥ 90 g/L, bloedplaatjes ≥ 75 × 10⁹/L.
  • Acceptabele stolling: PT/INR en aPTT ≤ 1,5 × bovengrens normaal (BGN). Hepatisch: totaal bilirubine ≤ 1,5 × BGN, ALT & AST ≤ 1,5 × BGN, albumine ≥ 30 g/L. Renale: serumcreatinine ≤ 2 × BGN en berekende of 24-uurs creatinineklaring ≥ 50 mL/min.
  • Betrouwbare anticonceptie vanaf eerste dosis tot 3 maanden na laatste dosis voor beide geslachten.

Exclusiecriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist binnen 7 dagen vóór studie-start, of therapeutische antistolling met warfarine.
  • Geschiedenis van enige andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoma in situ).
  • Bekende HIV-infectie, AIDS, immunodeficiëntiesyndromen, of actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist.
  • Ernstige medische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die naleving van protocolprocedures verhinderen.
  • Verstoorde ventriculaire drainkatheter of anatomische contra-indicatie die veilige lumbaalpunctie of Ommaya-reservoirplaatsing verhindert.
  • Ongereguleerde chronische ziekten: diabetes, congestief hartfalen (NYHA III/IV), levercirrose, chronische nierziekte stadium ≥ 3b, enz.
  • Elke conditie die door de onderzoeker wordt beoordeeld als risicoverhogend voor intrathecale chemotherapie of verstorend voor toxiciteitsbeoordeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Stupp plus intrathecale injectie van thiotepa
preventieve thiotepa-injecties binnen 1 week na start van radiotherapie, elke 7 dagen herhaald voor 6 doses.
Ga door met standaard adjuvante temozolomide (150-200 mg/m² dagen 1-5/28) gedurende 6 cycli.
Procedure: Maximale chirurgische resectie
Maximaal-veilige resectie van het contrastversterkende gezwel; als VE optreedt, snelle sluiting en post-op MRI binnen 72 uur om de omvang van de resectie en eventuele bloed-/tumorspillage in de ventrikels te documenteren.
Straling: Concomitante chemoradiotherapie (Stupp-backbone)

Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) 60 Gy in 30 fracties (2 Gy/fx, 5 fx/week). Orale temozolomide 75 mg/m² dagelijks, startend op de eerste dag van RT en voortgezet tot de laatste fractie (≈ 42-49 dagen). Adjuvante Temozolomide start 4 weken na voltooiing van RT: 150 mg/m² PO dagen 1-5 van een 28-daagse cyclus; verhoog naar 200 mg/m² cyclus 2 als ANC ≥ 1,5 en bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/L.

Zes cycli totaal.

Geneesmiddel: Preventieve Intrathecale Thiotepa
10 mg thiotepa eenmaal per week gedurende 6 opeenvolgende weken, te beginnen binnen 7 dagen na de eerste RT-fractie. Lumbaalpunctie of injectie via een intraoperatief geplaatste Ommaya-reservoir.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leptomeningeale-metastase-vrije overleving (LMFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste intrathecale thiotepa-injectie tot gedocumenteerde leptomeningeale metastase (radiologisch of cytologisch) of overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 24 maanden.
Kaplan-Meier-schatting van de verdeling van de tijd zonder LM; primair werkzaamheids-eindpunt.
Vanaf de eerste intrathecale thiotepa-injectie tot gedocumenteerde leptomeningeale metastase (radiologisch of cytologisch) of overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na de behandeling
Tijd van de initiatie van de behandeling tot ziekteprogressie (RECIST1.1)
3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na de behandeling
Algehele overleving
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na behandeling
Tijd vanaf start behandeling tot overlijden
3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na behandeling
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: Van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste protocoltherapie (≈ 9 maanden)
Incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen volgens CTCAE 5.0.
Van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste protocoltherapie (≈ 9 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

4 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

4 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Y2025-1643

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren