SVZ-양성 또는 수막 위험 교모세포종에서 척수강내 티오테파를 사용한 예방적 요법 (PRISM)
뇌실하영역 접촉 또는 수술 중 뇌실 진입이 있는 교모세포종을 위한 예방적 척수강 내 티오테파 플러스 Stupp 요법의 파일럿 연구(PRISM-Trial)
이 임상시험의 목표는 표준 Stupp 요법에 예방적 척수강 내 화학요법(티오테파)을 추가하는 것이 새로 진단된 교모세포종(GBM) 환자 중 종양이 심실하대(SVZ+)에 접촉하거나 수술 중 실수로 뇌실을 열게 된(VE) 환자에서 뇌척수막 전이(LM) 위험을 낮추고 생존을 연장할 수 있는지 테스트하는 것입니다. 주요 질문은 다음과 같습니다:
화학방사선요법 기간 동안 주당 1회씩 6주 동안 시행되는 티오테파(10 mg) 척수강 내 주사가 1년 시점에 LM 없이 지내는 가능성을 높일 수 있는가? 이 접근법이 역사적 대조군과 비교하여 전체 생존과 무진행 생존을 연장하는가? 이 고위험군에서 병용 요법이 안전하고 잘 견딜 수 있는가?
참가자는 다음과 같은 절차를 거치게 됩니다:
최대한 안전한 종양 절제술 후 표준 방사선요법(60 Gy/30 회 분할)과 매일 테모졸로미드(75 mg/m²)를 병용합니다.
방사선요법 시작 후 1주일 이내에 요추천자 또는 오마야 저장소를 통해 티오테파 주사를 시작하며, 7일 간격으로 6회 반복합니다.
표준 보조 테모졸로미드(150-200 mg/m², 1-5일/28일 주기)를 6주기 동안 계속합니다.
모든 절차, 독성 및 생존은 2년 동안 추적되며, MRI와 임상 방문은 4-8주 간격으로 이루어집니다.
반응 또는 저항을 예측할 수 있는 탐색적 생체표지자를 위한 뇌척수액과 혈액 샘플을 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 매우 높은 뇌척수막 파종 위험이 있는 새로 진단된 WHO 등급 4 IDH-야생형 교모세포종 성인 환자에서 예방적 척수강 내 티오테파와 스터프 프로토콜을 병용한 치료의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 단일 군, 전향적, 2상 탐색 연구입니다. 위험은 다음과 같이 정의됩니다:
- 수술 전 MRI에서 종양이 심실하 영역과 직접 접촉하는 경우(SVZ+), 또는
- 수술 기록 및/또는 조기 수술 후 영상에서 확인된 수술 중 뇌척수액 누출(심실 유입, VE).
SVZ+ 및/또는 VE는 LM 발생률을 두 배로 증가시키고(약 25% 대 5-10%) 중앙 전체 생존 기간을 12개월로 단축시킵니다. LM이 발생하면 중앙 생존 기간은 4개월 미만으로 급감하며 표준 치료법이 존재하지 않습니다. 티오테파는 친지성 알킬화제로 높은 뇌척수액 농도를 달성하고, 연막-교장 장벽을 투과하며, 메토트렉세이트보다 낮은 신경독성을 가지면서도 뇌수막 교종 침착에 대한 활성이 입증되었습니다. 따라서 순환 종양 세포 부담이 여전히 최소일 때 티오테파를 투여하는 것("보조 치료에 대한 보조 치료")은 기전적으로 매력적입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ting Zhang, phD.
- 전화번호: +86-571-87783521
- 이메일: zezht@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- 모병
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
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연락하다:
- Ting Zhang, phD
- 전화번호: 057187783521
- 이메일: zezht@zju.edu.cn
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연락하다:
- 이메일: zezht@zju.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 18-75세, 성별 무관.
- 조직학적으로 확인된 신규 진단 WHO 등급 IV 교모세포종으로 MRI에서 최소 하나 이상의 측정 가능 병변이 있는 경우.
다음의 고위험 영상/수술 조건 중 하나를 충족해야 함:
- 수술 전 MRI에서 종양이 측뇌실 심실하대 (SVZ+)와 직접 접촉하는 경우; 또는
- 수술 기록 및 수술 후 영상에서 수술 중 뇌척수액 누출 (심실 유입, VE)이 확인된 경우.
- 동부 종양 협력 그룹 (ECOG) 수행 상태 0-2 및 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
- 등록 전 7일 이상 신경학적 증상이 안정된 경우.
- 적절한 골수 예비력: 호중구 ≥ 1.5 × 10⁹/L, 혈색소 ≥ 90 g/L, 혈소판 ≥ 75 × 10⁹/L.
- 응고 상태 허용 범위: PT/INR 및 aPTT ≤ 정상 상한치 (ULN)의 1.5배. 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배, ALT 및 AST ≤ ULN의 1.5배, 알부민 ≥ 30 g/L. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 2배, 계산 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min.
- 남녀 모두 첫 투여 시부터 마지막 투여 후 3개월까지 신뢰할 수 있는 피임법 사용.
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 연구 시작 7일 이내 정맥 내 항생제가 필요한 활동성 감염 또는 와파린 치료적 항응고 치료.
- 과거 5년 이내 다른 악성 종양 병력 (피부 기저세포암 또는 자궁경부 상피내암이 적절히 치료된 경우 제외).
- 알려진 HIV 감염, AIDS, 면역 결핍 증후군 또는 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
- 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 중증의 의학적, 신경학적 또는 정신과적 상태.
- 심실 배액 카테터 손상 또는 요추 천자 또는 오마야 저류관 배치를 안전하게 방해하는 해부학적 금기 사항.
- 조절되지 않는 만성 질환: 당뇨병, 울혈성 심부전 (NYHA III/IV), 간경변증, 만성 신장병 3b기 이상 등.
- 척수강 내 화학요법 위험 증가 또는 독성 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 것으로 연구자가 판단하는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Stupp plus 티오테파의 척수강내 주사
방사선 치료 시작 1주일 이내에 예방적 티오테파 주사를 7일마다 반복하여 총 6회 투여합니다.
표준 보조 치료제인 테모졸로미드(150-200 mg/m², 1-5일/28일)를 6주기 동안 계속 투여합니다.
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대조증강 종양의 최대 안전 절제; VE가 발생할 경우 신속한 폐쇄 및 72시간 이내의 수술 후 MRI를 통해 절제 범위와 심실 내 혈액/종양 유출을 기록합니다.
강도변조방사선치료(IMRT) 60 Gy를 30회 분할(2 Gy/회, 주 5회)로 시행합니다. 경구 테모졸로미드 75 mg/m²를 매일 투여하며, 방사선치료 첫날부터 시작하여 마지막 분할까지(약 42-49일) 계속합니다. 보조 테모졸로미드는 방사선치료 완료 4주 후 시작합니다: 28일 주기의 1-5일 동안 150 mg/m² 경구 투여; 2주기에는 ANC ≥ 1.5 및 혈소판 ≥ 100 × 10⁹/L인 경우 200 mg/m²로 증량합니다. 총 6주기를 시행합니다.
첫 번째 방사선 치료 분획 후 7일 이내에 시작하여 6주 연속 주 1회 10 mg 티오테파 투여.
요추 천자 또는 수술 중 삽입한 오마야 저류장치를 통한 주사.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연수막 전이 무진행 생존율 (LMFS)
기간: 첫 번째 척수강 내 티오테파 주사부터 문서화된 경막하 전이(영상학적 또는 세포학적) 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 24개월까지 평가.
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LM 없이 경과한 시간 분포의 카플란-마이어 추정치; 주요 유효성 종료점.
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첫 번째 척수강 내 티오테파 주사부터 문서화된 경막하 전이(영상학적 또는 세포학적) 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 24개월까지 평가.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행이없는 생존
기간: 치료 후 3 개월, 6 개월 및 1 년
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치료 개시에서 질병 진행까지의 시간 (RECIST1.1)
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치료 후 3 개월, 6 개월 및 1 년
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전체 생존율
기간: 치료 후 3개월, 6개월 및 1년
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치료 시작부터 사망까지의 시간
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치료 후 3개월, 6개월 및 1년
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안전성 평가
기간: 정보에 입각한 동의부터 최종 프로토콜 치료 후 30일까지(약 9개월)
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CTCAE 5.0을 사용한 치료 관련 이상 반응의 발생률과 심각도.
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정보에 입각한 동의부터 최종 프로토콜 치료 후 30일까지(약 9개월)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Y2025-1643
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