Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Profylaktisk regimen med intratekal thiotepa i SVZ-positiv eller meningealrisiko glioblastom (PRISM)

30. mars 2026 oppdatert av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

En pilotstudie av profylaktisk intratekal thiotepa pluss Stupp-regimet for glioblastom med subventrikulær sonekontakt eller intraoperativ ventrikkelåpning (PRISM-Trial)

Målet med denne kliniske studien er å teste om å legge til forebyggende intratekal kjemoterapi (thiotepa) til standard Stupp-regimet kan redusere risikoen for leptomeningeal metastase (LM) og forlenge overlevelsen hos pasienter med nyoppdaget glioblastoma (GBM) hvis svulster berører subventrikulærsonen (SVZ+) eller hvis kirurgien ved et uhell åpnet ventrikkelen (VE). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

Kan seks ukentlige intratekale injeksjoner av thiotepa (10 mg) gitt under kjemostrålebehandling øke sjansen for å forbli fri for LM etter ett år? Fører tilnærmingen også til forlenget total overlevelse og progresjonsfri overlevelse sammenlignet med historiske kontroller? Er kombinasjonen trygg og godt tolerert i denne høyt risikabelle populasjonen?

Deltakere vil:

Få maksimal trygg svulstreseksjon etterfulgt av standard stråleterapi (60 Gy/30 fraksjoner) pluss daglig temozolomid (75 mg/m²).

Starte thiotepa-injeksjoner (via lumbalpunksjon eller Ommaya-reservoar) innen 1 uke etter start av stråleterapi, gjentatt hver 7. dag i 6 doser.

Fortsette standard adjuvant temozolomid (150-200 mg/m² dager 1-5/28) i 6 sykluser.

Forstå at alle prosedyrer, toksisiteter og overlevelse vil bli sporet i 2 år, med MR og kliniske besøk hver 4.-8. uke.

Avgi CSF- og blodprøver for utforskende biomarkører som kan forutsi respons eller resistens.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enarms, prospektiv, fase II-utforskende studie designet for å estimere effektiviteten og sikkerheten til forebyggende intratekal thiotepa kombinert med Stupp-protokollen hos voksne med nydiagnostisert, WHO grad 4 IDH-villtype glioblastom som har svært høy risiko for leptomeningeal spredning. Risiko er definert som:

  1. preoperativ MR som viser tumor i direkte kontakt med subventrikulærsone (SVZ+), eller
  2. intraoperativ cerebrospinalvæskes lekkasje (ventrikulær inngang, VE) dokumentert i kirurginotatet og/eller tidlig postoperativ bildeundersøkelse.

SVZ+ og/eller VE dobler forekomsten av LM (≈25 % vs. 5-10 %) og forkorter median total overlevelse til 12 måneder. Når LM oppstår, kollapser median overlevelse til < 4 måneder og ingen standardterapi eksisterer. Thiotepa er et lipofilt alkylerende middel som oppnår høye CSF-konsentrasjoner, penetrerer pia-glial-barrieren, og har dokumentert aktivitet mot meningeale gliomavleiringer med lavere nevrotoksisitet enn metotreksat. Å tilføre thiotepa mens den sirkulerende tumorcellen er fortsatt minimal ("adjuvant til adjuvant terapi") er derfor mekanistisk tiltalende.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Ting Zhang, phD.
  • Telefonnummer: +86-571-87783521
  • E-post: zezht@zju.edu.cn

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-75 år, begge kjønn.
  • Histologisk bekreftet ny-diagnostisert WHO grad IV glioblastom med minst én målebar lesjon på MRI.

  • Må oppfylle ETT av følgende høytrisiko-bildediagnostikk/kirurgiske forhold:

    1. Preoperativ MRI som viser tumor i direkte kontakt med den laterale ventrikulære subventrikulære sonen (SVZ+); ELLER
    2. Operasjonsrapport og postoperativ bildediagnostikk som dokumenterer en intraoperativ cerebrospinalvæskelekkasje (ventrikulær penetrasjon, VE).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 og estimert forventet levetid ≥ 3 måneder.
  • Neurologiske symptomer stabile i ≥ 7 dager før inkludering.
  • Tilstrekkelig benmargreserve: neutrofiler ≥ 1,5 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, trombocytter ≥ 75 × 10⁹/L.
  • Akseptabel koagulasjon: PT/INR og aPTT ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Hepatisk: totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT & AST ≤ 1,5 × ULN, albumin ≥ 30 g/L. Renal: serumkreatinin ≤ 2 × ULN og beregnet eller 24-timers kreatininklaring ≥ 50 mL/min.
  • Pålitelig prevensjon fra første dose til 3 måneder etter siste dose for begge kjønn.

Eksklusjonskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Aktiv infeksjon som krever intravenøse antibiotika innen 7 dager før studiestart, eller terapeutisk antikoagulering med warfarin.
  • Historie med annen malignitet innen de foregående 5 årene (unntatt adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden eller cervixcarcinoma in-situ).
  • Kjent HIV-infeksjon, AIDS, immunodefektsyndromer, eller aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi.
  • Alvorlige medisinske, nevrologiske eller psykiatriske tilstander som ville hindre samsvar med protokollprosedyrer.
  • Ødelagt ventrikulærdrenasjekateter eller anatomisk kontraindikasjon som forhindrer trygg lumbalpunksjon eller plassering av Ommaya-reservoar.
  • Ukontrollerte kroniske sykdommer: diabetes, kongestiv hjertesvikt (NYHA III/IV), leversirrhose, kronisk nyresykdom stadium ≥ 3b, etc.
  • Enhver tilstand som etter forsøkslederens vurdering øker risikoen for intratekal kjemoterapi eller vil forvirre toksisitetsvurderingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Stupp pluss intratekal injeksjon av thiotepa
forebyggende thiotepa-injeksjoner innen 1 uke etter oppstart av strålebehandling, gjentas hver 7. dag i 6 doser. Fortsett standard adjuvante temozolomide (150-200 mg/m² dager 1-5/28) i 6 sykluser.
Fremgangsmåte: Maksimal kirurgisk reseksjon
Maksimal trygg reseksjon av den kontrastforsterkende svulsten; hvis VE forekommer, rask lukking og postoperativ MR innen 72 timer for å dokumentere reseksjonsomfanget og eventuelt blod-/svulstspredning inn i ventriklene.
Stråling: Samtidig kjemoradioterapi (Stupp-ryggrad)

Intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT) 60 Gy i 30 fraksjoner (2 Gy/fx, 5 fx/uke).
Oral temozolomid 75 mg/m² daglig, starter på første dag av RT og fortsetter til siste fraksjon (≈ 42-49 dager).
Adjuvant Temozolomid begynner 4 uker etter fullført RT: 150 mg/m² peroralt dag 1-5 i en 28-dagers syklus; øk til 200 mg/m² syklus 2 hvis ANC ≥ 1,5 og trombocytter ≥ 100 × 10⁹/L.

Totalt seks sykluser.

Legemiddel: Forebyggende intratekal thiotepa
10 mg thiotepa én gang i uken i 6 påfølgende uker, startende innen 7 dager etter den første RT-fraksjonen. Lumbalpunksjon eller injeksjon via intraoperativt plassert Ommaya-reservoar.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Leptomeningeal-metastasefri overlevelse (LMFS)
Tidsramme: Fra første intraterkal injeksjon av thiotepa til dokumentert leptomeningeal metastase (radiologisk eller cytologisk) eller død av enhver årsak, vurdert opp til 24 måneder.
Kaplan-Meier-estimat av fordelingen av tid uten LM; primær effektendepunkt.
Fra første intraterkal injeksjon av thiotepa til dokumentert leptomeningeal metastase (radiologisk eller cytologisk) eller død av enhver årsak, vurdert opp til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter behandling
Tid fra behandlingsinitiering til sykdomsutvikling (RECIST1.1)
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter behandling
Tid fra behandlingsstart til død
3 måneder, 6 måneder og 1 år etter behandling
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Fra informert samtykke til 30 dager etter siste protokollbehandling (≈ 9 måneder)
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger ved bruk av CTCAE 5.0.
Fra informert samtykke til 30 dager etter siste protokollbehandling (≈ 9 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

4. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

4. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Y2025-1643

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere