Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Schéma prophylactique avec thiotépa intrathécal dans le glioblastome SVZ-positif ou à risque méningé (PRISM)

30 mars 2026 mis à jour par: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Une étude pilote de prophylaxie intrathécale de thiotépa associée au protocole de Stupp pour le glioblastome avec contact de la zone sous-ventriculaire ou entrée ventriculaire peropératoire (PRISM-Trial)

L'objectif de cet essai clinique est de tester si l'ajout d'une chimiothérapie intrathécale préventive (thiotépa) au protocole standard de Stupp peut réduire le risque de métastases leptoméningées (LM) et prolonger la survie chez les patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué (GBM) dont les tumeurs touchent la zone sous-ventriculaire (SVZ+) ou dont la chirurgie a accidentellement ouvert le ventricule (VE). Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

Six injections intrathécales hebdomadaires de thiotépa (10 mg) administrées pendant la radiochimiothérapie peuvent-elles augmenter les chances de rester exempt de LM à un an ? Cette approche prolonge-t-elle également la survie globale et la survie sans progression par rapport aux témoins historiques ? La combinaison est-elle sûre et bien tolérée dans cette population à haut risque ?

Les participants :

Recevront une résection tumorale maximale sûre suivie d'une radiothérapie standard (60 Gy/30 fractions) plus du témozolomide quotidien (75 mg/m²).

Commenceront les injections de thiotépa (par ponction lombaire ou réservoir d'Ommaya) dans la semaine suivant le début de la radiothérapie, répétées tous les 7 jours pendant 6 doses.

Continueront le témozolomide adjuvant standard (150-200 mg/m² jours 1-5/28) pendant 6 cycles.

Comprendront que toutes les procédures, les toxicités et la survie seront suivies pendant 2 ans, avec IRM et visites cliniques toutes les 4 à 8 semaines.

Fourniront des échantillons de LCR et de sang pour des biomarqueurs exploratoires qui pourraient prédire la réponse ou la résistance.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude exploratoire prospective de phase II à un seul bras, conçue pour estimer l'efficacité et la sécurité de la thiotépa intrathécale préventive combinée au protocole de Stupp chez des adultes atteints d'un glioblastome de grade 4 de l'OMS, IDH sauvage, nouvellement diagnostiqué et présentant un risque très élevé d'ensemencement leptoméningé. Le risque est défini comme :

  1. une IRM préopératoire montrant une tumeur en contact direct avec la zone sous-ventriculaire (SVZ+), ou
  2. une fuite de liquide céphalo-rachidien peropératoire (entrée ventriculaire, VE) documentée dans le compte rendu chirurgical et/ou sur les images postopératoires précoces.

SVZ+ et/ou VE double l'incidence de LM (≈25 % contre 5-10 %) et réduit la survie globale médiane à 12 mois. Une fois que le LM survient, la survie médiane s'effondre à < 4 mois et il n'existe aucun traitement standard. La thiotépa est un agent alkylant lipophile qui atteint des concentrations élevées dans le LCR, pénètre la barrière piale-glie et a une activité documentée contre les dépôts méningés de gliome avec une neurotoxicité inférieure à celle du méthotrexate. Administrer la thiotépa alors que la charge tumorale circulante est encore minimale (« adjuvant à la thérapie adjuvante ») est donc mécanistiquement intéressant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Ting Zhang, phD.
  • Numéro de téléphone: +86-571-87783521
  • E-mail: zezht@zju.edu.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
        • Recrutement
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge de 18 à 75 ans, quel que soit le sexe.
  • Glioblastome de grade IV de l'OMS nouvellement diagnostiqué, confirmé histologiquement, avec au moins une lésion mesurable à l'IRM.

  • Doit remplir UN des critères d'imagerie/chirurgie à haut risque suivants :

    1. IRM préopératoire montrant une tumeur en contact direct avec la zone sous-ventriculaire latérale (SVZ+) ; OU
    2. Compte-rendu opératoire et imagerie postopératoire documentant une fuite de liquide céphalo-rachidien peropératoire (entrée ventriculaire, VE).
  • État général (ECOG) de 0 à 2 et espérance de vie estimée ≥ 3 mois.
  • Symptômes neurologiques stables depuis ≥ 7 jours avant l'inclusion.
  • Réserve médullaire adéquate : neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L.
  • Coagulation acceptable : TP/INR et TCA ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ALT & AST ≤ 1,5 × LSN, albumine ≥ 30 g/L. Rénal : créatinine sérique ≤ 2 × LSN et clairance de la créatinine calculée ou sur 24 h ≥ 50 mL/min.
  • Contraception fiable dès la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose pour les deux sexes.

Critères d'exclusion :

  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude, ou anticoagulation thérapeutique par warfarine.
  • Antécédents d'un autre cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus traités de manière adéquate).
  • Infection par le VIH, SIDA, syndromes d'immunodéficience ou maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique connus.
  • Affections médicales, neurologiques ou psychiatriques graves empêchant le respect des procédures du protocole.
  • Drainage ventriculaire altéré ou contre-indication anatomique empêchant une ponction lombaire ou la pose d'un réservoir d'Ommaya en toute sécurité.
  • Maladies chroniques non contrôlées : diabète, insuffisance cardiaque congestive (NYHA III/IV), cirrhose hépatique, maladie rénale chronique de stade ≥ 3b, etc.
  • Toute condition jugée par l'investigateur comme augmentant les risques de la chimiothérapie intrathécale ou pouvant fausser l'évaluation de la toxicité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stupp plus injection intrathécale de thiotepa
injections préventives de thiotépa dans la semaine suivant le début de la radiothérapie, répétées tous les 7 jours pour 6 doses.
Poursuivre le témozolomide adjuvant standard (150-200 mg/m² jours 1-5/28) pendant 6 cycles.
Procédure: Résection chirurgicale maximale
Résection maximale sûre de la tumeur rehaussée par le contraste ; si une EV se produit, fermeture rapide et IRM post-opératoire dans les 72 h pour documenter l'étendue de la résection et tout épanchement de sang/tumeur dans les ventricules.
Radiation: Chimiothérapie concomitante et radiothérapie (protocole de Stupp)

Radiothérapie avec modulation d'intensité (RCMI) 60 Gy en 30 fractions (2 Gy/fx, 5 fx/semaine). Témozolomide oral 75 mg/m² quotidien, débutant le premier jour de la radiothérapie et continuant jusqu'à la dernière fraction (≈ 42-49 jours). Le témozolomide adjuvant débute 4 semaines après la fin de la radiothérapie : 150 mg/m² per os jours 1-5 d'un cycle de 28 jours ; augmenter à 200 mg/m² au cycle 2 si ANC ≥ 1,5 et plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L.

Six cycles au total.

Médicament: Thiotépa intrathécal préventif
10 mg de thiotépa une fois par semaine pendant 6 semaines consécutives, en commençant dans les 7 jours suivant la première fraction de radiothérapie.
Ponction lombaire ou injection via un réservoir d'Ommaya placé en peropératoire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans métastases leptoméningées (LMFS)
Délai: À partir de la première injection intrathécale de thiotépa jusqu'à la métastase leptoméningée documentée (radiologique ou cytologique) ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois.
Estimation de Kaplan-Meier de la distribution du temps sans LM ; critère d'efficacité principal.
À partir de la première injection intrathécale de thiotépa jusqu'à la métastase leptoméningée documentée (radiologique ou cytologique) ou le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 3 mois, 6 mois et 1 an après le traitement
Temps de l'initiation du traitement jusqu'à la progression de la maladie (RECIST1.1)
3 mois, 6 mois et 1 an après le traitement
Survie globale
Délai: 3 mois, 6 mois et 1 an après le traitement
Durée entre le début du traitement et le décès
3 mois, 6 mois et 1 an après le traitement
Évaluation de la sécurité
Délai: Du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière thérapie du protocole (≈ 9 mois)
Incidence et sévérité des événements indésirables liés au traitement selon CTCAE 5.0.
Du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière thérapie du protocole (≈ 9 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

4 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

4 janvier 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2026

Première publication (Réel)

6 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Y2025-1643

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner