Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Profilaktický režim s intratekálním thiotepem u SVZ-pozitivního glioblastomu nebo glioblastomu s rizikem meningeálního postižení (PRISM)

30. března 2026 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Pilotní studie profylaktického intratékálního thiotepy plus režimu Stupp pro glioblastom s kontaktem subventrikulární zóny nebo intraoperačním vstupem do komor (PRISM-Trial)

Cílem této klinické studie je otestovat, zda přidání preventivní intratekální chemoterapie (thiotepa) ke standardnímu Stuppově režimu může snížit riziko leptomeningeální metastázy (LM) a prodloužit přežití u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GBM), jejichž nádory zasahují subventrikulární zónu (SVZ+) nebo u nichž došlo během operace k náhodnému otevření komory (VE). Hlavní otázky, na které se studie zaměřuje, jsou:

Může šest týdenních intratekálních injekcí thiotepa (10 mg) podávaných během chemoradioterapie zvýšit šanci na setrvání bez LM po jednom roce? Prodlužuje tento přístup také celkové přežití a přežití bez progrese ve srovnání s historickými kontrolami? Je tato kombinace bezpečná a dobře snášená u této vysoce rizikové populace?

Účastníci budou:

Podstoupit maximální bezpečnou resekci nádoru následovanou standardní radioterapií (60 Gy/30 frakcí) plus denním temozolomidem (75 mg/m²).

Začít s injekcemi thiotepa (pomocí lumbální punkce nebo Ommayova rezervoáru) do 1 týdne od zahájení radioterapie, opakovaně každých 7 dní po dobu 6 dávek.

Pokračovat ve standardní adjuvantní léčbě temozolomidem (150-200 mg/m² dny 1-5/28) po dobu 6 cyklů.

Být informováni, že všechny procedury, toxicity a přežití budou sledovány po dobu 2 let, s MRI a klinickými návštěvami každých 4-8 týdnů.

Poskytnout vzorky mozkomíšního moku a krve pro průzkumné biomarkery, které mohou předpovídat odpověď nebo rezistenci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je jednostupňová, prospektivní, explorativní studie fáze II, navržená k odhadu účinnosti a bezpečnosti preventivní intratekální aplikace thiotepy v kombinaci s protokolem Stupp u dospělých pacientů s nově diagnostikovaným, WHO grade 4 IDH-wildtype glioblastomem, kteří jsou vystaveni velmi vysokému riziku leptomeningeálního rozsevu. Riziko je definováno jako:

  1. preoperační MRI ukazující nádor v přímém kontaktu s subventrikulární zónou (SVZ+), nebo
  2. intraoperační únik mozkomíšního moku (ventrikulární vstup, VE) zaznamenaný v chirurgické zprávě a/nebo na časných pooperačních snímcích.

SVZ+ a/nebo VE zdvojnásobuje incidenci LM (≈25 % vs. 5-10 %) a zkracuje medián celkového přežití na 12 měsíců. Jakmile k LM dojde, medián přežití klesne na < 4 měsíce a neexistuje standardní terapie. Thiotepa je lipofilní alkylační činidlo, které dosahuje vysokých koncentrací v CSF, proniká pia-gliovou bariérou a má prokázanou účinnost proti meningeálním gliomovým depozitům s nižší neurotoxicitou než methotrexát. Podávání thiotepy v době, kdy je zátěž cirkulujících nádorových buněk stále minimální („adjuvant k adjuvantní terapii“), je proto mechanisticky atraktivní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ting Zhang, phD.
  • Telefonní číslo: +86-571-87783521
  • E-mail: zezht@zju.edu.cn

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Nábor
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inkluzní kritéria:

  • Věk 18–75 let, obě pohlaví.
  • Histologicky potvrzený nově diagnostikovaný glioblastom WHO stupně IV s alespoň jedním měřitelným ložiskem na MRI.

  • Musí splňovat JEDNU z následujících zobrazovacích/chirurgických podmínek vysokého rizika:

    1. Předoperační MRI ukazující nádor v přímém kontaktu s laterální komorovou subventrikulární zónou (SVZ+); NEBO
    2. Operační záznam a pooperační zobrazení dokumentující intraoperační únik mozkomíšního moku (vstup do komory, VE).
  • Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 a odhadovaná délka života ≥ 3 měsíce.
  • Neurologické příznaky stabilní po dobu ≥ 7 dní před zařazením.
  • Dostatečná rezerva kostní dřeně: neutrofily ≥ 1,5 × 10⁹/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, trombocyty ≥ 75 × 10⁹/l.
  • Akceptovatelná srážlivost: PT/INR a aPTT ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). Jaterní: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT a AST ≤ 1,5 × ULN, albumin ≥ 30 g/l. Ledvinové: sérový kreatinin ≤ 2 × ULN a vypočítaná nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
  • Spolehlivá antikoncepce od první dávky do 3 měsíců po poslední dávce pro obě pohlaví.

Vylučovací kritéria:

  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Aktivní infekce vyžadující nitrožilní antibiotika do 7 dní před vstupem do studie nebo terapeutickou antikoagulaci warfarinem.
  • Anamnéza jiného maligního onemocnění v předchozích 5 letech (kromě adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ).
  • Známá infekce HIV, AIDS, syndromy imunodeficience nebo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii.
  • Těžké zdravotní, neurologické nebo psychiatrické stavy, které by znemožňovaly dodržování protokolových postupů.
  • Porušený ventrikulární drenážní katétr nebo anatomická kontraindikace znemožňující bezpečnou lumbální punkci nebo umístění Ommayovy nádržky.
  • Nekontrolovaná chronická onemocnění: diabetes, městnavé srdeční selhání (NYHA III/IV), jaterní cirhóza, chronické onemocnění ledvin stadia ≥ 3b atd.
  • Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele zvyšuje rizika intratekální chemoterapie nebo zkresluje hodnocení toxicity.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Stupp plus intratekální aplikace thiotepy
preventivní injekce thiotepy do 1 týdne od začátku radioterapie, opakované každých 7 dní po dobu 6 dávek. Pokračovat standardní adjuvantní temozolomid (150-200 mg/m² dny 1-5/28) po dobu 6 cyklů.
Postup: Maximální chirurgická resekce
Maximální bezpečná resekce kontrastem se zvyšujícího se nádoru; při výskytu VE rychlé uzavření a pooperační MRI do 72 hodin k dokumentaci rozsahu resekce a případného krvácení/rozšíření nádoru do komor.
Záření: Souběžná chemoradioterapie (Stuppův režim)

Intenzivně modulovaná radioterapie (IMRT) 60 Gy ve 30 frakcích (2 Gy/frakce, 5 frakcí/týden). Perorální temozolomid 75 mg/m² denně, zahájený první den RT a pokračující až do poslední frakce (≈ 42–49 dní). Adjuvantní Temozolomid začíná 4 týdny po ukončení RT: 150 mg/m² perorálně dny 1–5 v 28denním cyklu; zvýšit na 200 mg/m² v cyklu 2, pokud ANC ≥ 1,5 a trombocyty ≥ 100 × 10⁹/l.

Celkem šest cyklů.

Lék: Preventivní Intratekální Thiotepa
10 mg thiotepa jednou týdně po dobu 6 po sobě jdoucích týdnů, počínaje do 7 dnů od první frakce RT. Lumbální punkce nebo aplikace pomocí intraoperativně zavedeného Ommaya rezervoáru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Leptomeningeální metastázy volné přežití (LMFS)
Časové okno: Od první intrathekální injekce thiotepy až po zdokumentované leptomeningeální metastázy (radiologické nebo cytologické) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců.
Kaplan-Meierův odhad rozdělení času bez LM; primární účinnostní koncový bod.
Od první intrathekální injekce thiotepy až po zdokumentované leptomeningeální metastázy (radiologické nebo cytologické) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 24 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po léčbě
Čas od zahájení léčby do progrese onemocnění (RECIST1.1)
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po léčbě
Celkové přežití
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po léčbě
Doba od zahájení léčby do úmrtí
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po léčbě
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Od informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední protokolové terapii (≈ 9 měsíců)
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou pomocí CTCAE 5.0.
Od informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední protokolové terapii (≈ 9 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

4. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Y2025-1643

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom (GBM)

Klinické studie na Maximální chirurgická resekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit