低用量セマグルチドによる非糖尿病の肥満パキスタン成人の減量

肥満は世界的に増加している公衆衛生上の懸念事項であり、パキスタンでもますます蔓延しており、心血管疾患、メタボリックシンドローム、非アルコール性脂肪肝疾患、高血圧、脂質異常症、生活の質の低下に大きく寄与しています。 南アジアの人口における肥満の負担が増加しているにもかかわらず、エビデンスに基づく薬物治療へのアクセスは依然として限られており、非糖尿病患者における抗肥満薬に関する地域で生成された臨床データは不足しています。 グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬であるセマグルチドは、複数の国際臨床試験で有意な体重減少と心臓代謝的ベネフィットを示しています。しかし、利用可能なエビデンスのほとんどは欧米の集団および高用量製剤からのものです。 パキスタンでは、地域で入手可能な低用量セマグルチド製剤が臨床現場でますます使用されていますが、非糖尿病の肥満成人における実世界での有効性と安全性は体系的に評価されていません。 本研究は、パキスタン人口における肥満管理のためのセマグルチドの安全かつ効果的な使用を支持する、地域に関連する臨床エビデンスを生成することを目的としています。

この前向き、非盲検、単群、単施設パイロット介入試験は、パキスタン、シンド州、ハイデラバードのアジア医学研究所（AIMS）で実施されます。 本研究は、世界保健機関のアジア人カットオフに基づき、ボディマス指数（BMI）が27.5 kg/m²以上で、登録前3ヶ月以内に空腹時血糖値126 mg/dL未満およびHbA1c 6.5%未満により確認された、2型糖尿病のない18歳以上の肥満成人60名を登録します。 参加者の安全性を確保し、交絡因子を最小限にするため、膵炎の既往歴、甲状腺髄様癌、多発性内分泌腫瘍症2型、妊娠または授乳、重度の腎機能または肝機能障害、他の抗肥満薬の現在の使用、またはセマグルチドに対する既知の過敏症のいずれかがある参加者は除外されます。

適格な参加者は、標準化された用量漸増スケジュールに従い、週1回の皮下低用量セマグルチドを投与されます。スケジュールは、最初の4週間は週0.25 mg、次の4週間は週0.5 mg、残りの16週間は週1.0 mgで、合計治療期間は24週間（6ヶ月）です。 薬剤は医療監視下で投与され、参加者は適切な注射技術と治療計画への遵守について教育を受けます。 薬物治療に加えて、すべての参加者は、国際的な肥満管理ガイドラインに従い、1日500-750 kcalのカロリー不足を伴う低カロリー食と週に少なくとも150分の中強度身体活動を含む、標準化された生活習慣カウンセリングを受けます。

本研究の主要目的は、低用量セマグルチド治療後、ベースラインから24週間までの体重の変化率を評価することです。 副次目的には、研究期間中のボディマス指数、腹囲、収縮期および拡張期血圧、脂質プロファイル（総コレステロール、低密度リポ蛋白、高密度リポ蛋白、トリグリセリド）、肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）、生活の質の変化の評価が含まれます。 安全性と忍容性は、有害事象および有害薬物反応の継続的なモニタリングを通じて評価され、ナランジョ有害薬物反応確率スケールを使用した因果関係評価が行われます。 治療反応と安全性の結果を評価するため、ベースライン、12週、24週に臨床的および実験室的評価が実施されます。

データは標準化された症例報告書を使用して収集され、パスワードで保護されたデータベースに安全に保管されます。 統計分析はIBM SPSS Statisticsソフトウェアを使用して行われます。 記述統計は、ベースラインの人口統計学的および臨床的特徴を要約します。 連続変数は標準偏差を伴う平均値または四分位範囲を伴う中央値として表され、カテゴリ変数は頻度とパーセンテージとして表されます。 ベースラインから追跡調査訪問までの主要および副次転帰の変化は、データ分布に応じて対応のあるt検定またはノンパラメトリック同等検定を使用して分析され、経時点での傾向を評価するために反復測定分析が使用されます。 p値が0.05未満の場合、統計的に有意と見なされます。 パイロット試験として、60名の参加者というサンプルサイズは、実現可能性の評価、治療効果の推定、将来の多施設共同ランダム化比較試験のための予備データ生成を目的としています。

本研究は、ヘルシンキ宣言および医薬品の臨床試験の実施の基準に関する省令（GCPガイドライン）に従って実施されます。 研究開始前に、アジア医学研究所の施設審査委員会から倫理承認が得られます。 すべての参加者から登録前に書面によるインフォームドコンセントが得られ、参加者の機密性は非識別化と安全なデータ取り扱いによって維持されます。 本研究の結果は、非糖尿病のパキスタン成人における肥満管理のための低用量セマグルチドの有効性と安全性に関する重要な実世界臨床エビデンスを提供し、地域における将来の大規模臨床研究を支持することが期待されます。