Semaglutide à faible dose pour la perte de poids chez les adultes pakistanais obèses non diabétiques

L'obésité est un problème de santé publique croissant à l'échelle mondiale et de plus en plus prévalent au Pakistan, contribuant de manière significative aux maladies cardiovasculaires, au syndrome métabolique, à la stéatose hépatique non alcoolique, à l'hypertension, à la dyslipidémie et à la réduction de la qualité de vie. Malgré la charge croissante de l'obésité dans les populations sud-asiatiques, l'accès à un traitement pharmacologique fondé sur des preuves reste limité, et les données cliniques générées localement sur les médicaments anti-obésité chez les individus non diabétiques sont rares. Le sémaglutide, un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), a démontré une réduction significative du poids et des bénéfices cardiométaboliques dans de multiples essais cliniques internationaux ; cependant, la plupart des preuves disponibles proviennent de populations occidentales et de formulations à doses plus élevées. Au Pakistan, les formulations de sémaglutide à faible dose disponibles localement sont de plus en plus utilisées en pratique clinique, mais leur efficacité et leur sécurité en conditions réelles chez les adultes obèses non diabétiques n'ont pas été systématiquement évaluées. Cette étude vise à générer des preuves cliniques pertinentes localement pour soutenir l'utilisation sûre et efficace du sémaglutide dans la prise en charge de l'obésité dans la population pakistanaise.

Cet essai pilote d'intervention prospectif, ouvert, à un seul bras et à centre unique sera mené à l'Asian Institute of Medical Sciences (AIMS), Hyderabad, Sindh, Pakistan. L'étude recrutera 60 adultes obèses âgés de 18 ans ou plus avec un indice de masse corporelle (IMC) de 27,5 kg/m² ou plus selon les seuils asiatiques de l'Organisation mondiale de la santé et sans diabète de type 2, confirmé par une glycémie à jeun inférieure à 126 mg/dL et un HbA1c inférieur à 6,5 % dans les trois mois précédant l'inclusion. Les participants ayant des antécédents de pancréatite, de carcinome médullaire de la thyroïde, de néoplasie endocrinienne multiple de type 2, enceintes ou allaitantes, présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère, utilisant actuellement d'autres médicaments anti-obésité ou ayant une hypersensibilité connue au sémaglutide seront exclus pour garantir la sécurité des participants et minimiser les facteurs de confusion.

Les participants éligibles recevront une dose hebdomadaire sous-cutanée de sémaglutide à faible dose selon un schéma de titration standardisé comprenant 0,25 mg par semaine pendant les quatre premières semaines, 0,5 mg par semaine pendant les quatre semaines suivantes et 1,0 mg par semaine pendant les 16 semaines restantes, pour une durée totale de traitement de 24 semaines (six mois). Le médicament sera administré sous surveillance médicale, et les participants seront formés à la technique d'injection appropriée et à l'observance du schéma thérapeutique. En plus du traitement pharmacologique, tous les participants recevront un conseil standardisé sur le mode de vie, comprenant un régime hypocalorique avec un déficit calorique quotidien de 500 à 750 kcal et au moins 150 minutes d'activité physique d'intensité modérée par semaine, conformément aux directives internationales de prise en charge de l'obésité.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le changement en pourcentage du poids corporel par rapport à la valeur initiale après 24 semaines de traitement par le sémaglutide à faible dose. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation des changements de l'indice de masse corporelle, du tour de taille, de la pression artérielle systolique et diastolique, du profil lipidique (cholestérol total, lipoprotéines de basse densité, lipoprotéines de haute densité et triglycérides), des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase) et de la qualité de vie pendant la période d'étude. La sécurité et la tolérabilité seront évaluées par une surveillance continue des événements indésirables et des réactions indésirables aux médicaments, avec une évaluation de la causalité utilisant l'échelle de probabilité de réaction indésirable aux médicaments de Naranjo. Les évaluations cliniques et de laboratoire seront réalisées à l'inclusion, à 12 semaines et à 24 semaines pour évaluer la réponse au traitement et les résultats de sécurité.

Les données seront collectées à l'aide de formulaires de rapport de cas standardisés et stockées de manière sécurisée dans une base de données protégée par mot de passe. L'analyse statistique sera réalisée à l'aide du logiciel IBM SPSS Statistics. Les statistiques descriptives résumeront les caractéristiques démographiques et cliniques initiales. Les variables continues seront exprimées sous forme de moyenne avec écart type ou de médiane avec intervalle interquartile, et les variables catégorielles seront exprimées sous forme de fréquences et de pourcentages. Les changements des critères de jugement principaux et secondaires entre l'inclusion et les visites de suivi seront analysés à l'aide de tests t appariés ou d'équivalents non paramétriques selon la distribution des données, et une analyse de mesures répétées sera utilisée pour évaluer les tendances au fil du temps. Une valeur p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative. En tant qu'essai pilote, l'effectif de 60 participants vise à évaluer la faisabilité, estimer l'effet du traitement et générer des données préliminaires pour de futurs essais contrôlés randomisés multicentriques.

L'étude sera menée conformément à la Déclaration d'Helsinki et aux directives des Bonnes Pratiques Cliniques. L'approbation éthique sera obtenue du Comité d'examen institutionnel de l'Asian Institute of Medical Sciences avant le début de l'étude. Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les participants avant l'inclusion, et la confidentialité des participants sera maintenue par l'anonymisation et la gestion sécurisée des données. Les résultats de cette étude devraient fournir des preuves cliniques importantes en conditions réelles sur l'efficacité et la sécurité du sémaglutide à faible dose pour la prise en charge de l'obésité chez les adultes pakistanais non diabétiques et soutenir de futures recherches cliniques à plus grande échelle dans la région.