Semaglutide a Basso Dosaggio per la Perdita di Peso in Adulti Pakistani Obesi Non Diabetici

L'obesità è una crescente preoccupazione per la salute pubblica in tutto il mondo ed è sempre più diffusa in Pakistan, contribuendo in modo significativo a malattie cardiovascolari, sindrome metabolica, steatosi epatica non alcolica, ipertensione, dislipidemia e ridotta qualità della vita. Nonostante l'aumento del carico dell'obesità nelle popolazioni dell'Asia meridionale, l'accesso a trattamenti farmacologici basati su evidenze rimane limitato, e i dati clinici generati localmente sui farmaci anti-obesità in individui non diabetici sono scarsi. Il semaglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), ha dimostrato una significativa riduzione del peso e benefici cardiometabolici in numerosi studi clinici internazionali; tuttavia, la maggior parte delle evidenze disponibili proviene da popolazioni occidentali e da formulazioni a dosi più elevate. In Pakistan, le formulazioni di semaglutide a basso dosaggio disponibili localmente sono sempre più utilizzate nella pratica clinica, ma la loro efficacia e sicurezza nel mondo reale negli adulti obesi non diabetici non sono state valutate sistematicamente. Questo studio mira a generare evidenze cliniche rilevanti a livello locale per supportare l'uso sicuro ed efficace del semaglutide nella gestione dell'obesità nella popolazione pakistana.

Questo studio pilota interventistico prospettico, in aperto, a braccio singolo e monocentrico sarà condotto presso l'Asian Institute of Medical Sciences (AIMS), Hyderabad, Sindh, Pakistan. Lo studio arruolerà 60 adulti obesi di età pari o superiore a 18 anni con un indice di massa corporea (BMI) di 27,5 kg/m² o superiore secondo i valori di riferimento asiatici dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e senza diabete mellito di tipo 2, confermato da glicemia a digiuno inferiore a 126 mg/dL e HbA1c inferiore al 6,5% entro tre mesi prima dell'arruolamento. I partecipanti con una storia di pancreatite, carcinoma midollare della tiroide, neoplasia endocrina multipla di tipo 2, gravidanza o allattamento, grave compromissione renale o epatica, uso attuale di altri farmaci anti-obesità o ipersensibilità nota al semaglutide saranno esclusi per garantire la sicurezza dei partecipanti e minimizzare i fattori confondenti.

I partecipanti idonei riceveranno semaglutide a basso dosaggio per via sottocutanea una volta alla settimana seguendo uno schema di titolazione standardizzato che prevede 0,25 mg settimanali per le prime quattro settimane, 0,5 mg settimanali per le successive quattro settimane e 1,0 mg settimanali per le restanti 16 settimane, per una durata totale del trattamento di 24 settimane (sei mesi). Il farmaco sarà somministrato sotto supervisione medica e ai partecipanti verrà insegnata la corretta tecnica di iniezione e l'aderenza al regime terapeutico. Oltre al trattamento farmacologico, tutti i partecipanti riceveranno consulenze standardizzate sullo stile di vita, inclusa una dieta ipocalorica con un deficit calorico giornaliero di 500-750 kcal e almeno 150 minuti di attività fisica di intensità moderata alla settimana, in conformità con le linee guida internazionali per la gestione dell'obesità.

L'obiettivo primario dello studio è valutare la variazione percentuale del peso corporeo dal basale a 24 settimane dopo il trattamento con semaglutide a basso dosaggio. Gli obiettivi secondari includono la valutazione delle variazioni dell'indice di massa corporea, della circonferenza vita, della pressione arteriosa sistolica e diastolica, del profilo lipidico (colesterolo totale, lipoproteine a bassa densità, lipoproteine ad alta densità e trigliceridi), degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi) e della qualità della vita durante il periodo di studio. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate attraverso il monitoraggio continuo degli eventi avversi e delle reazioni avverse ai farmaci, con valutazione della causalità utilizzando la Scala di Probabilità delle Reazioni Avverse ai Farmaci di Naranjo. Le valutazioni cliniche e di laboratorio saranno condotte al basale, a 12 settimane e a 24 settimane per valutare la risposta al trattamento e gli esiti di sicurezza.

I dati saranno raccolti utilizzando moduli standardizzati di segnalazione dei casi e archiviati in modo sicuro in un database protetto da password. L'analisi statistica sarà eseguita utilizzando il software IBM SPSS Statistics. Le statistiche descrittive riassumeranno le caratteristiche demografiche e cliniche basali. Le variabili continue saranno espresse come media con deviazione standard o mediana con intervallo interquartile, e le variabili categoriche saranno espresse come frequenze e percentuali. Le variazioni degli esiti primari e secondari dal basale alle visite di follow-up saranno analizzate utilizzando test t appaiati o equivalenti non parametrici a seconda della distribuzione dei dati, e l'analisi delle misure ripetute sarà utilizzata per valutare le tendenze nel tempo. Un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. Come studio pilota, la dimensione del campione di 60 partecipanti è finalizzata a valutare la fattibilità, stimare l'effetto del trattamento e generare dati preliminari per futuri studi randomizzati controllati multicentrici.

Lo studio sarà condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e le linee guida della Buona Pratica Clinica. L'approvazione etica sarà ottenuta dal Comitato Etico dell'Asian Institute of Medical Sciences prima dell'inizio dello studio. Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutti i partecipanti prima dell'arruolamento, e la riservatezza dei partecipanti sarà mantenuta attraverso la de-identificazione e la gestione sicura dei dati. I risultati di questo studio dovrebbero fornire importanti evidenze cliniche del mondo reale sull'efficacia e la sicurezza del semaglutide a basso dosaggio per la gestione dell'obesità negli adulti pakistani non diabetici e supportare future ricerche cliniche su larga scala nella regione.