Semaglutida em Baixa Dose para Perda de Peso em Adultos Paquistaneses Obesos Não Diabéticos

A obesidade é uma preocupação crescente de saúde pública em todo o mundo e é cada vez mais prevalente no Paquistão, contribuindo significativamente para doenças cardiovasculares, síndrome metabólica, doença hepática gordurosa não alcoólica, hipertensão, dislipidemia e redução da qualidade de vida. Apesar do aumento da carga de obesidade nas populações do Sul da Ásia, o acesso a tratamentos farmacológicos baseados em evidências continua limitado, e os dados clínicos gerados localmente sobre medicamentos anti-obesidade em indivíduos não diabéticos são escassos. A semaglutida, um agonista do recetor do péptido semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), demonstrou redução significativa de peso e benefícios cardiometabólicos em múltiplos ensaios clínicos internacionais; no entanto, a maior parte das evidências disponíveis provém de populações ocidentais e de formulações de dose mais elevada. No Paquistão, formulações de semaglutida de dose mais baixa disponíveis localmente estão a ser cada vez mais utilizadas na prática clínica, mas a sua eficácia e segurança no mundo real em adultos obesos não diabéticos não foram avaliadas sistematicamente. Este estudo visa gerar evidências clínicas relevantes localmente para apoiar o uso seguro e eficaz da semaglutida na gestão da obesidade na população paquistanesa.

Este ensaio piloto de intervenção prospetivo, aberto, de braço único e centro único será realizado no Asian Institute of Medical Sciences (AIMS), Hyderabad, Sindh, Paquistão. O estudo irá recrutar 60 adultos obesos com 18 anos ou mais de idade, com um índice de massa corporal (IMC) de 27,5 kg/m² ou superior de acordo com os pontos de corte asiáticos da Organização Mundial de Saúde e sem diabetes mellitus tipo 2, confirmado por glicemia em jejum inferior a 126 mg/dL e HbA1c inferior a 6,5% nos três meses anteriores ao recrutamento. Participantes com historial de pancreatite, carcinoma medular da tiroide, neoplasia endócrina múltipla tipo 2, gravidez ou lactação, comprometimento renal ou hepático grave, uso atual de outros medicamentos anti-obesidade ou hipersensibilidade conhecida à semaglutida serão excluídos para garantir a segurança dos participantes e minimizar fatores de confusão.

Os participantes elegíveis receberão semaglutida de baixa dose subcutânea uma vez por semana, seguindo um esquema de titulação de dose padronizado que consiste em 0,25 mg por semana nas primeiras quatro semanas, 0,5 mg por semana nas quatro semanas seguintes e 1,0 mg por semana nas restantes 16 semanas, para uma duração total do tratamento de 24 semanas (seis meses). A medicação será administrada sob supervisão médica, e os participantes serão educados sobre a técnica de injeção adequada e a adesão ao regime de tratamento. Além do tratamento farmacológico, todos os participantes receberão aconselhamento de estilo de vida padronizado, incluindo uma dieta hipocalórica com um défice calórico diário de 500-750 kcal e pelo menos 150 minutos de atividade física de intensidade moderada por semana, de acordo com as diretrizes internacionais de gestão da obesidade.

O objetivo primário do estudo é avaliar a variação percentual do peso corporal desde o início até às 24 semanas após o tratamento com semaglutida de baixa dose. Os objetivos secundários incluem avaliar alterações no índice de massa corporal, perímetro da cintura, pressão arterial sistólica e diastólica, perfil lipídico (colesterol total, lipoproteína de baixa densidade, lipoproteína de alta densidade e triglicerídeos), enzimas hepáticas (alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase) e qualidade de vida durante o período do estudo. A segurança e tolerabilidade serão avaliadas através da monitorização contínua de eventos adversos e reações adversas a medicamentos, com avaliação de causalidade utilizando a Escala de Probabilidade de Reação Adversa a Medicamentos de Naranjo. Avaliações clínicas e laboratoriais serão realizadas no início, às 12 semanas e às 24 semanas para avaliar a resposta ao tratamento e os resultados de segurança.

Os dados serão recolhidos utilizando formulários de relatório de caso padronizados e armazenados de forma segura numa base de dados protegida por palavra-passe. A análise estatística será realizada utilizando o software IBM SPSS Statistics. As estatísticas descritivas resumirão as características demográficas e clínicas basais. As variáveis contínuas serão expressas como média com desvio padrão ou mediana com intervalo interquartil, e as variáveis categóricas serão expressas como frequências e percentagens. As alterações nos resultados primários e secundários desde o início até às visitas de seguimento serão analisadas utilizando testes t emparelhados ou equivalentes não paramétricos, dependendo da distribuição dos dados, e a análise de medidas repetidas será utilizada para avaliar tendências ao longo dos pontos temporais. Um valor de p inferior a 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Como um ensaio piloto, o tamanho da amostra de 60 participantes destina-se a avaliar a viabilidade, estimar o efeito do tratamento e gerar dados preliminares para futuros ensaios controlados randomizados multicêntricos.

O estudo será conduzido de acordo com a Declaração de Helsínquia e as diretrizes de Boas Práticas Clínicas. A aprovação ética será obtida do Comité de Revisão Institucional do Asian Institute of Medical Sciences antes do início do estudo. O consentimento informado por escrito será obtido de todos os participantes antes do recrutamento, e a confidencialidade dos participantes será mantida através da desidentificação e do manuseamento seguro dos dados. Os resultados deste estudo deverão fornecer importantes evidências clínicas do mundo real sobre a eficácia e segurança da semaglutida de baixa dose na gestão da obesidade em adultos paquistaneses não diabéticos e apoiar futuras investigações clínicas em maior escala na região.