Matala-annos semaglutiidi painonpudotukseen lihaville ei-diabeettisille pakistanilaisille aikuisille

Lihavuus on kasvava kansanterveydellinen ongelma maailmanlaajuisesti ja sen esiintyvyys lisääntyy Pakistanissa, mikä edistää merkittävästi sydän- ja verisuonitauteja, metabolista oireyhtymää, alkoholittomasta rasvamaksataudesta, kohonnutta verenpainetta, dyslipidemiaa ja elämänlaadun heikkenemistä. Huolimatta lihavuuden kasvavasta taakasta eteläaasialaisissa väestöissä, pääsy näyttöön perustuviin farmakologisiin hoitomuotoihin on edelleen rajoitettua, ja paikallisesti tuotettuja kliinisiä tietoja lihavuuslääkkeistä ei-diabeettisilla henkilöillä on vähän. Semaglutiidi, glukagonin kaltaisen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonisti, on osoittanut merkittävää painonpudotusta ja kardiometabolisia hyötyjä useissa kansainvälisissä kliinisissä tutkimuksissa; suurin osa saatavilla olevasta näytöstä tulee kuitenkin länsimaisista väestöistä ja korkeammista annosmuodoista. Pakistanissa paikallisesti saatavilla olevia matalampia semaglutiidimuotoja käytetään yhä enemmän kliinisessä käytännössä, mutta niiden todellinen tehokkuus ja turvallisuus ei-diabeettisilla lihavilla aikuisilla ei ole systemaattisesti arvioitu. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuottaa paikallisesti merkityksellistä kliinistä näyttöä semaglutiidin turvallisen ja tehokkaan käytön tukemiseksi lihavuuden hoidossa pakistanilaisessa väestössä.

Tämä prospektiivinen, avoimen leimainen, yksihaarainen, yksikeskuksinen pilotti-interventiotutkimus suoritetaan Asian Institute of Medical Sciences -sairaalassa (AIMS) Hyderabadissa, Sindhissa, Pakistanissa. Tutkimukseen otetaan 60 lihavaa aikuista, jotka ovat 18-vuotiaita tai vanhempia ja joiden painoindeksi (BMI) on 27,5 kg/m² tai enemmän Maailman terveysjärjestön Aasian raja-arvojen mukaan ja joilla ei ole tyypin 2 diabetesta, vahvistettuna alle 126 mg/dL:n paastoverensokerilla ja alle 6,5 %:n HbA1c:llä kolmen kuukauden sisällä ennen osallistumista. Osallistujat, joilla on historiaa haimatulehduksesta, kilpirauhasen medullarisesta karsinoomasta, moninkertaisesta endokriinisesta neoplasia tyypistä 2, raskaus tai imetys, vakava munuais- tai maksavaurio, nykyinen muiden lihavuuslääkkeiden käyttö tai tunnettu yliherkkyys semaglutiidille, suljetaan pois osallistujaturvallisuuden varmistamiseksi ja sekoittavien tekijöiden minimoimiseksi.

Kelpoiset osallistujat saavat kerran viikossa ihonalaista matala-annossemaglutiidia standardoidun annostitausaikataulun mukaisesti, joka koostuu 0,25 mg viikoittain ensimmäisten neljän viikon ajan, 0,5 mg viikoittain seuraavien neljän viikon ajan ja 1,0 mg viikoittain jäljellä olevien 16 viikon ajan, yhteensä 24 viikon (kuuden kuukauden) hoitojakson aikana. Lääkettä annetaan lääketieteellisen valvonnan alaisena, ja osallistujille opetetaan oikea injektiotekniikka ja hoidon noudattaminen. Farmakologisen hoidon lisäksi kaikki osallistujat saavat standardoitua elämäntapaneuvontaa, mukaan lukien hypokalorinen ruokavalio päivittäisellä 500-750 kcal kalorivajauksella ja vähintään 150 minuuttia kohtalaisen intensiteetin fyysistä aktiivisuutta viikossa kansainvälisten lihavuudenhoito-ohjeiden mukaisesti.

Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida kehon painon prosentuaalista muutosta lähtöarvosta 24 viikon jälkeen matala-annossemaglutiidihoidon aloittamisen jälkeen. Toissijaisia tavoitteita ovat muutosten arviointi painoindeksissä, vyötärönympäryksessä, systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa, lipidiprofiilissa (kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli ja triglyseridit), maksaentsyymeissä (alaniamiinitransferaasi ja aspartaattiamiinitransferaasi) ja elämänlaadussa tutkimusjakson aikana. Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan jatkuvalla haittatapahtumien ja lääkehaittojen seurannalla, kausaalisuusarvioinnilla käyttäen Naranjon lääkehaittatodennäköisyysastetta. Kliinisiä ja laboratorioarviointeja suoritetaan lähtöarvona, 12 viikon ja 24 viikon kohdilla hoidon vastetta ja turvallisuustuloksia arvioitaessa.

Tiedot kerätään standardoiduilla tapausraportointilomakkeilla ja turvallisesti salasanasuojattuun tietokantaan. Tilastollinen analyysi suoritetaan IBM SPSS Statistics -ohjelmistolla. Kuvailivat tilastot yhteenvetovat lähtödemografisia ja kliinisiä ominaisuuksia. Jatkuvat muuttujat ilmaistaan keskiarvona keskihajonnan kanssa tai mediaanina kvartiilivälin kanssa, ja luokitellut muuttujat ilmaistaan frekvensseinä ja prosentteina. Ensisijaisten ja toissijaisten lopputulosten muutoksia lähtöarvosta seurantakäynteihin analysoidaan parittain t-testillä tai ei-parametrisilla vastaavilla menetelmillä riippuen datan jakautumisesta, ja toistuvien mittausten analyysiä käytetään arvioimaan trendejä ajanjaksoilla. P-arvon alle 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi. Pilottitutkimuksena 60 osallistujan otoskoko on tarkoitettu toteutettavuuden arvioimiseen, hoidon vaikutuksen arvioimiseen ja alustavan datan tuottamiseen tulevia monikeskuksisia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia varten.

Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ja Hyvän kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti. Eettinen hyväksyntä saadaan Asian Institute of Medical Sciencesin instituution eettiseltä toimikunnalta ennen tutkimuksen aloittamista. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saadaan kaikilta osallistujilta ennen osallistumista, ja osallistujien luottamuksellisuus säilytetään tunnistamattomaksi tekemällä ja turvallisella tiedonkäsittelyllä. Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan tarjoavan tärkeää todellisen maailman kliinistä näyttöä matala-annossemaglutiidin tehokkuudesta ja turvallisuudesta lihavuuden hoidossa ei-diabeettisilla pakistanilaisilla aikuisilla ja tukevan tulevia laajempia kliinisiä tutkimuksia alueella.