Semaglutyd w niskiej dawce na utratę masy ciała u otyłych dorosłych Pakistańczyków bez cukrzycy

Otyłość to rosnący problem zdrowia publicznego na całym świecie, który jest coraz powszechniejszy w Pakistanie, przyczyniając się znacząco do chorób układu krążenia, zespołu metabolicznego, niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, nadciśnienia, dyslipidemii i obniżenia jakości życia. Pomimo rosnącego obciążenia otyłością w populacjach południowoazjatyckich, dostęp do opartego na dowodach leczenia farmakologicznego pozostaje ograniczony, a lokalnie generowane dane kliniczne dotyczące leków przeciw otyłości u osób bez cukrzycy są skąpe. Semaglutyd, agonista receptora peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1), wykazał znaczną redukcję masy ciała i korzyści kardiometaboliczne w wielu międzynarodowych badaniach klinicznych; jednak większość dostępnych dowodów pochodzi z populacji zachodnich i dotyczy wyższych dawek. W Pakistanie lokalnie dostępne niższe dawki semaglutydu są coraz częściej stosowane w praktyce klinicznej, ale ich rzeczywista skuteczność i bezpieczeństwo u dorosłych otyłych bez cukrzycy nie zostały systematycznie ocenione. Niniejsze badanie ma na celu wygenerowanie lokalnie istotnych dowodów klinicznych, aby wspierać bezpieczne i skuteczne stosowanie semaglutydu w leczeniu otyłości w populacji pakistańskiej.

To prospektywne, otwarte, jednoramienne, jednocentrowe pilotażowe badanie interwencyjne będzie przeprowadzone w Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) w Hyderabadzie, Sindh, Pakistan. Badanie obejmie 60 dorosłych osób otyłych w wieku 18 lat lub starszych, z wskaźnikiem masy ciała (BMI) wynoszącym 27,5 kg/m² lub więcej według azjatyckich wartości granicznych Światowej Organizacji Zdrowia, bez cukrzycy typu 2, potwierdzonej stężeniem glukozy na czczo poniżej 126 mg/dL i HbA1c poniżej 6,5% w ciągu trzech miesięcy przed rekrutacją. Uczestnicy z historią zapalenia trzustki, raka rdzeniastego tarczycy, mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2, ciąży lub laktacji, ciężkiej niewydolności nerek lub wątroby, obecnego stosowania innych leków przeciw otyłości lub znanej nadwrażliwości na semaglutyd zostaną wykluczeni, aby zapewnić bezpieczeństwo uczestników i zminimalizować czynniki zakłócające.

Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają niską dawkę semaglutydu podskórnie raz w tygodniu, zgodnie ze standardowym harmonogramem tytracji dawki: 0,25 mg tygodniowo przez pierwsze cztery tygodnie, 0,5 mg tygodniowo przez kolejne cztery tygodnie i 1,0 mg tygodniowo przez pozostałe 16 tygodni, co daje całkowity czas leczenia 24 tygodnie (sześć miesięcy). Lek będzie podawany pod nadzorem medycznym, a uczestnicy zostaną przeszkoleni w zakresie prawidłowej techniki iniekcji i przestrzegania schematu leczenia. Oprócz leczenia farmakologicznego wszyscy uczestnicy otrzymają standardowe poradnictwo dotyczące stylu życia, w tym dietę hipokaloryczną z dziennym deficytem kalorycznym 500-750 kcal i co najmniej 150 minut umiarkowanej aktywności fizycznej tygodniowo, zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi leczenia otyłości.

Głównym celem badania jest ocena procentowej zmiany masy ciała od wartości wyjściowej do 24 tygodni po leczeniu niską dawką semaglutydu. Drugorzędowe cele obejmują ocenę zmian wskaźnika masy ciała, obwodu talii, ciśnienia skurczowego i rozkurczowego, profilu lipidowego (cholesterol całkowity, lipoproteina o niskiej gęstości, lipoproteina o wysokiej gęstości i trójglicerydy), enzymów wątrobowych (aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa) oraz jakości życia w trakcie badania. Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane poprzez ciągłe monitorowanie zdarzeń niepożądanych i działań niepożądanych leków, z oceną przyczynowości przy użyciu Skali Prawdopodobieństwa Działań Niepożądanych Naranjo. Oceny kliniczne i laboratoryjne będą przeprowadzane na początku badania, po 12 tygodniach i po 24 tygodniach, aby ocenić odpowiedź na leczenie i wyniki bezpieczeństwa.

Dane będą zbierane przy użyciu standardowych formularzy raportów przypadków i bezpiecznie przechowywane w bazie danych chronionej hasłem. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania IBM SPSS Statistics. Statystyki opisowe podsumują wyjściowe cechy demograficzne i kliniczne. Zmienne ciągłe będą wyrażane jako średnia z odchyleniem standardowym lub mediana z zakresem międzykwartylowym, a zmienne kategorialne jako częstotliwości i procenty. Zmiany w wynikach pierwotnych i drugorzędnych od wartości wyjściowych do wizyt kontrolnych będą analizowane przy użyciu testów t dla prób zależnych lub ich odpowiedników nieparametrycznych, w zależności od rozkładu danych, a do oceny trendów w czasie zostanie zastosowana analiza powtarzanych pomiarów. Wartość p mniejsza niż 0,05 będzie uważana za statystycznie istotną. Jako badanie pilotażowe, wielkość próby 60 uczestników ma na celu ocenę wykonalności, oszacowanie efektu leczenia i wygenerowanie wstępnych danych dla przyszłych wieloośrodkowych randomizowanych badań kontrolowanych.

Badanie będzie przeprowadzane zgodnie z Deklaracją Helsińską i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej. Zgoda etyczna zostanie uzyskana od Komisji Etyki Badań Naukowych Asian Institute of Medical Sciences przed rozpoczęciem badania. Pisemną świadomą zgodę uzyskuje się od wszystkich uczestników przed rekrutacją, a poufność uczestników będzie utrzymywana poprzez deidentyfikację i bezpieczne przetwarzanie danych. Oczekuje się, że wyniki tego badania dostarczą ważnych rzeczywistych dowodów klinicznych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa niskiej dawki semaglutydu w leczeniu otyłości u dorosłych Pakistańczyków bez cukrzycy i wesprą przyszłe badania kliniczne na większą skalę w regionie.