Lavdose Semaglutide for vekttap hos overvektige ikke-diabetiske pakistanske voksne

Fedme er et økende folkehelseproblem i hele verden og er stadig mer utbredt i Pakistan, noe som bidrar betydelig til hjerte- og karsykdommer, metabolsk syndrom, ikke-alkoholisk fettleversykdom, høyt blodtrykk, dyslipidemi og redusert livskvalitet. Til tross for den økende byrden av fedme i sør-asiatiske befolkninger, er tilgangen til evidensbasert farmakologisk behandling fortsatt begrenset, og lokalt genererte kliniske data om anti-fedme-medisiner hos ikke-diabetikere er knappe. Semaglutid, en glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist, har vist betydelig vektreduksjon og kardiometabolske fordeler i flere internasjonale kliniske studier; imidlertid kommer det meste av tilgjengelig bevis fra vestlige befolkninger og høyere-doserte formuleringer. I Pakistan blir lokalt tilgjengelige lavere-doserte semaglutid-formuleringer i økende grad brukt i klinisk praksis, men deres virkelige effektivitet og sikkerhet hos ikke-diabetiske voksne med fedme har ikke blitt systematisk evaluert. Denne studien har som mål å generere lokalt relevant klinisk evidens for å støtte sikker og effektiv bruk av semaglutid for fedmebehandling i den pakistanske befolkningen.

Denne prospektive, åpne, enkeltarms, enkelt-senter pilot intervensjonsstudien vil bli utført ved Asian Institute of Medical Sciences (AIMS), Hyderabad, Sindh, Pakistan. Studien vil inkludere 60 voksne med fedme i alderen 18 år eller eldre med en kroppsmasseindeks (KMI) på 27,5 kg/m² eller høyere i henhold til Verdens helseorganisasjons asiatiske grenseverdier og uten type 2 diabetes mellitus, bekreftet ved faste blodsukker under 126 mg/dL og HbA1c under 6,5% innen tre måneder før inkludering. Deltakere med historikk om bukspyttkjertelbetennelse, medullær thyreoidecarcinom, multippel endokrin neoplasi type 2, graviditet eller amming, alvorlig nyre- eller leversvikt, pågående bruk av andre anti-fedme-medisiner, eller kjent overfølsomhet for semaglutid vil bli ekskludert for å sikre deltakernes sikkerhet og minimere forvirrende faktorer.

Kvalifiserte deltakere vil motta en gang i uken subkutan lavdose semaglutid etter en standardisert dosetitreringsplan som består av 0,25 mg ukentlig de fire første ukene, 0,5 mg ukentlig de neste fire ukene, og 1,0 mg ukentlig de resterende 16 ukene, for en total behandlingsvarighet på 24 uker (seks måneder). Medisinen vil bli administrert under medisinsk tilsyn, og deltakere vil bli veiledet i riktig injeksjonsteknikk og overholdelse av behandlingsregimet. I tillegg til farmakologisk behandling, vil alle deltakere motta standardisert livsstilsveiledning, inkludert en hypokalorisk diett med et daglig kaloriunderskudd på 500-750 kcal og minst 150 minutter moderat intens fysisk aktivitet per uke, i henhold til internasjonale retningslinjer for fedmebehandling.

Det primære målet med studien er å evaluere prosentvis endring i kroppsvekt fra baseline til 24 uker etter lavdose semaglutid-behandling. Sekundære mål inkluderer å evaluere endringer i kroppsmasseindeks, midjemål, systolisk og diastolisk blodtrykk, lipidprofil (totalt kolesterol, lavtetthetslipoprotein, høytetthetslipoprotein og triglyserider), leverenzymer (alaninaminotransferase og aspartataminotransferase) og livskvalitet i løpet av studieperioden. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom kontinuerlig overvåkning av bivirkninger og legemiddelbivirkninger, med årsakssammenhengsvurdering ved bruk av Naranjo Adverse Drug Reaction Probability Scale. Kliniske og laboratorievurderinger vil bli utført ved baseline, 12 uker og 24 uker for å evaluere behandlingsrespons og sikkerhetsutfall.

Data vil bli samlet ved bruk av standardiserte saksrapporteringsskjemaer og sikkert lagret i en passordbeskyttet database. Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av IBM SPSS Statistics programvare. Beskrivende statistikk vil oppsummere baseline demografiske og kliniske karakteristikker. Kontinuerlige variabler vil bli uttrykt som gjennomsnitt med standardavvik eller median med interkvartilområde, og kategoriske variabler vil bli uttrykt som frekvenser og prosenter. Endringer i primære og sekundære utfall fra baseline til oppfølgingsbesøk vil bli analysert ved bruk av parvise t-tester eller ikke-parametriske ekvivalenter avhengig av datadistribusjon, og gjentatte måleanalyser vil bli brukt for å vurdere trender over tidsperioder. En p-verdi på mindre enn 0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant. Som en pilotstudie er utvalgsstørrelsen på 60 deltakere ment for å vurdere gjennomførbarhet, estimere behandlingseffekt og generere foreløpige data for fremtidige multicentrerte randomiserte kontrollerte studier.

Studien vil bli utført i henhold til Helsingsforserklæringen og retningslinjer for god klinisk praksis. Etisk godkjenning vil bli innhentet fra Institutional Review Board ved Asian Institute of Medical Sciences før studieoppstart. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere før inkludering, og deltakernes konfidensialitet vil bli opprettholdt gjennom de-identifisering og sikker databehandling. Resultatene fra denne studien forventes å gi viktig virkelig klinisk evidens om effektiviteten og sikkerheten til lavdose semaglutid for fedmebehandling hos ikke-diabetiske pakistanske voksne og støtte fremtidig større klinisk forskning i regionen.