Niedrig dosiertes Semaglutid zur Gewichtsabnahme bei adipösen nicht-diabetischen pakistanischen Erwachsenen

Adipositas ist ein weltweit wachsendes Problem der öffentlichen Gesundheit und nimmt in Pakistan zunehmend an Prävalenz zu, was wesentlich zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen, metabolischem Syndrom, nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung, Bluthochdruck, Dyslipidämie und einer verringerten Lebensqualität beiträgt. Trotz der steigenden Belastung durch Adipositas in südasiatischen Populationen bleibt der Zugang zu evidenzbasierter pharmakologischer Behandlung begrenzt, und lokal generierte klinische Daten zu Anti-Adipositas-Medikamenten bei nicht-diabetischen Personen sind knapp. Semaglutid, ein Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptoragonist, hat in mehreren internationalen klinischen Studien signifikante Gewichtsreduktion und kardiometabolische Vorteile gezeigt; jedoch stammt der größte Teil der verfügbaren Evidenz aus westlichen Populationen und höher dosierten Formulierungen. In Pakistan werden lokal verfügbare niedriger dosierte Semaglutid-Formulierungen zunehmend in der klinischen Praxis eingesetzt, aber ihre reale Wirksamkeit und Sicherheit bei nicht-diabetischen adipösen Erwachsenen wurde nicht systematisch evaluiert. Diese Studie zielt darauf ab, lokal relevante klinische Evidenz zu generieren, um die sichere und effektive Anwendung von Semaglutid zur Adipositasbehandlung in der pakistanischen Bevölkerung zu unterstützen.

Diese prospektive, offene, einarmige, einzentrische Pilot-Interventionsstudie wird am Asian Institute of Medical Sciences (AIMS) in Hyderabad, Sindh, Pakistan, durchgeführt. Die Studie wird 60 adipöse Erwachsene im Alter von 18 Jahren oder älter mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 27,5 kg/m² oder höher gemäß den asiatischen Grenzwerten der Weltgesundheitsorganisation und ohne Typ-2-Diabetes mellitus einschließen, bestätigt durch einen Nüchternblutzucker von weniger als 126 mg/dL und einen HbA1c-Wert von weniger als 6,5% innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Pankreatitis, medullärem Schilddrüsenkarzinom, multipler endokriner Neoplasie Typ 2, Schwangerschaft oder Stillzeit, schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung, aktueller Anwendung anderer Anti-Adipositas-Medikamente oder bekannter Überempfindlichkeit gegen Semaglutid werden ausgeschlossen, um die Sicherheit der Teilnehmer zu gewährleisten und Störfaktoren zu minimieren.

Berechtigte Teilnehmer erhalten einmal wöchentlich subkutan niedrig dosiertes Semaglutid gemäß einem standardisierten Dosistitrationsplan, bestehend aus 0,25 mg wöchentlich für die ersten vier Wochen, 0,5 mg wöchentlich für die nächsten vier Wochen und 1,0 mg wöchentlich für die verbleibenden 16 Wochen, für eine Gesamtbehandlungsdauer von 24 Wochen (sechs Monaten). Das Medikament wird unter medizinischer Aufsicht verabreicht, und die Teilnehmer werden in der richtigen Injektionstechnik und der Einhaltung des Behandlungsschemas geschult. Zusätzlich zur pharmakologischen Behandlung erhalten alle Teilnehmer standardisierte Lebensstilberatung, einschließlich einer hypokalorischen Diät mit einem täglichen Kaloriendefizit von 500-750 kcal und mindestens 150 Minuten moderater körperlicher Aktivität pro Woche, gemäß internationalen Leitlinien zur Adipositasbehandlung.

Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der prozentualen Veränderung des Körpergewichts von der Ausgangsuntersuchung bis zu 24 Wochen nach Behandlung mit niedrig dosiertem Semaglutid. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung von Veränderungen des Body-Mass-Index, des Taillenumfangs, des systolischen und diastolischen Blutdrucks, des Lipidprofils (Gesamtcholesterin, Low-Density-Lipoprotein, High-Density-Lipoprotein und Triglyceride), der Leberenzyme (Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase) und der Lebensqualität während des Studienzeitraums. Sicherheit und Verträglichkeit werden durch kontinuierliche Überwachung von unerwünschten Ereignissen und unerwünschten Arzneimittelwirkungen bewertet, mit Kausalitätsbewertung unter Verwendung der Naranjo Adverse Drug Reaction Probability Scale. Klinische und Laboruntersuchungen werden bei Studienbeginn, nach 12 Wochen und nach 24 Wochen durchgeführt, um das Ansprechen auf die Behandlung und Sicherheitsergebnisse zu evaluieren.

Daten werden unter Verwendung standardisierter Fallberichtsbögen erhoben und sicher in einer passwortgeschützten Datenbank gespeichert. Die statistische Analyse wird mit IBM SPSS Statistics Software durchgeführt. Deskriptive Statistiken fassen die demografischen und klinischen Basiseigenschaften zusammen. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert mit Standardabweichung oder Median mit Interquartilsabstand ausgedrückt, und kategoriale Variablen werden als Häufigkeiten und Prozentsätze ausgedrückt. Veränderungen der primären und sekundären Endpunkte von der Ausgangsuntersuchung zu den Nachuntersuchungen werden mit gepaarten t-Tests oder nicht-parametrischen Äquivalenten abhängig von der Datenverteilung analysiert, und wiederholte Messungen werden verwendet, um Trends über die Zeitpunkte zu bewerten. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet. Als Pilotstudie ist die Stichprobengröße von 60 Teilnehmern dazu bestimmt, die Machbarkeit zu bewerten, den Behandlungseffekt abzuschätzen und vorläufige Daten für zukünftige multizentrische randomisierte kontrollierte Studien zu generieren.

Die Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki und den Richtlinien der Guten Klinischen Praxis durchgeführt. Die ethische Genehmigung wird vor Studienbeginn von der Institutional Review Board des Asian Institute of Medical Sciences eingeholt. Von allen Teilnehmern wird vor der Einschreibung eine schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt, und die Vertraulichkeit der Teilnehmer wird durch Anonymisierung und sichere Datenverarbeitung gewahrt. Die Ergebnisse dieser Studie werden voraussichtlich wichtige klinische Evidenz aus der Praxis zur Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem Semaglutid zur Adipositasbehandlung bei nicht-diabetischen pakistanischen Erwachsenen liefern und zukünftige größer angelegte klinische Forschung in der Region unterstützen.