Semaglutida en Dosis Bajas para la Pérdida de Peso en Adultos Paquistaníes Obesos no Diabéticos

La obesidad es una preocupación creciente de salud pública en todo el mundo y es cada vez más prevalente en Pakistán, contribuyendo significativamente a enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico, enfermedad del hígado graso no alcohólico, hipertensión, dislipidemia y reducción de la calidad de vida. A pesar de la creciente carga de obesidad en las poblaciones del sur de Asia, el acceso a tratamientos farmacológicos basados en evidencia sigue siendo limitado, y los datos clínicos generados localmente sobre medicamentos antiobesidad en personas no diabéticas son escasos. El semaglutida, un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), ha demostrado una reducción significativa de peso y beneficios cardiometabólicos en múltiples ensayos clínicos internacionales; sin embargo, la mayor parte de la evidencia disponible proviene de poblaciones occidentales y formulaciones de dosis más altas. En Pakistán, las formulaciones de semaglutida de dosis más bajas disponibles localmente se utilizan cada vez más en la práctica clínica, pero su efectividad y seguridad en el mundo real en adultos obesos no diabéticos no se han evaluado sistemáticamente. Este estudio tiene como objetivo generar evidencia clínica localmente relevante para apoyar el uso seguro y efectivo de semaglutida para el manejo de la obesidad en la población pakistaní.

Este ensayo piloto de intervención prospectivo, abierto, de un solo brazo y un solo centro se llevará a cabo en el Asian Institute of Medical Sciences (AIMS), Hyderabad, Sindh, Pakistán. El estudio incluirá a 60 adultos obesos de 18 años o más con un índice de masa corporal (IMC) de 27,5 kg/m² o mayor según los puntos de corte asiáticos de la Organización Mundial de la Salud y sin diabetes mellitus tipo 2, confirmada por glucosa en ayunas menor a 126 mg/dL y HbA1c menor al 6,5% dentro de los tres meses previos a la inclusión. Se excluirán participantes con antecedentes de pancreatitis, carcinoma medular de tiroides, neoplasia endocrina múltiple tipo 2, embarazo o lactancia, insuficiencia renal o hepática grave, uso actual de otros medicamentos antiobesidad o hipersensibilidad conocida a semaglutida para garantizar la seguridad de los participantes y minimizar los factores de confusión.

Los participantes elegibles recibirán semaglutida de dosis baja subcutánea una vez por semana siguiendo un programa de titulación de dosis estandarizado que consiste en 0,25 mg semanales durante las primeras cuatro semanas, 0,5 mg semanales durante las siguientes cuatro semanas y 1,0 mg semanales durante las 16 semanas restantes, para una duración total del tratamiento de 24 semanas (seis meses). El medicamento se administrará bajo supervisión médica, y se educará a los participantes sobre la técnica de inyección adecuada y la adherencia al régimen de tratamiento. Además del tratamiento farmacológico, todos los participantes recibirán asesoramiento estandarizado sobre estilo de vida, incluida una dieta hipocalórica con un déficit calórico diario de 500-750 kcal y al menos 150 minutos de actividad física de intensidad moderada por semana, de acuerdo con las guías internacionales de manejo de la obesidad.

El objetivo principal del estudio es evaluar el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta las 24 semanas después del tratamiento con semaglutida de dosis baja. Los objetivos secundarios incluyen evaluar los cambios en el índice de masa corporal, la circunferencia de la cintura, la presión arterial sistólica y diastólica, el perfil lipídico (colesterol total, lipoproteína de baja densidad, lipoproteína de alta densidad y triglicéridos), las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa) y la calidad de vida durante el período de estudio. La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante el monitoreo continuo de eventos adversos y reacciones adversas a medicamentos, con evaluación de causalidad utilizando la Escala de Probabilidad de Reacción Adversa a Medicamentos de Naranjo. Las evaluaciones clínicas y de laboratorio se realizarán al inicio, a las 12 semanas y a las 24 semanas para evaluar la respuesta al tratamiento y los resultados de seguridad.

Los datos se recopilarán utilizando formularios de reporte de casos estandarizados y se almacenarán de forma segura en una base de datos protegida con contraseña. El análisis estadístico se realizará utilizando el software IBM SPSS Statistics. Las estadísticas descriptivas resumirán las características demográficas y clínicas basales. Las variables continuas se expresarán como media con desviación estándar o mediana con rango intercuartílico, y las variables categóricas se expresarán como frecuencias y porcentajes. Los cambios en los resultados primarios y secundarios desde el inicio hasta las visitas de seguimiento se analizarán utilizando pruebas t pareadas o equivalentes no paramétricos según la distribución de los datos, y se utilizará análisis de medidas repetidas para evaluar las tendencias a lo largo de los puntos de tiempo. Un valor p inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo. Como ensayo piloto, el tamaño de muestra de 60 participantes tiene la intención de evaluar la viabilidad, estimar el efecto del tratamiento y generar datos preliminares para futuros ensayos controlados aleatorizados multicéntricos.

El estudio se llevará a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las guías de Buena Práctica Clínica. Se obtendrá la aprobación ética del Comité de Revisión Institucional del Asian Institute of Medical Sciences antes del inicio del estudio. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los participantes antes de la inclusión, y se mantendrá la confidencialidad de los participantes mediante la desidentificación y el manejo seguro de los datos. Se espera que los resultados de este estudio proporcionen evidencia clínica importante del mundo real sobre la efectividad y seguridad de la semaglutida de dosis baja para el manejo de la obesidad en adultos pakistaníes no diabéticos y apoyen futuras investigaciones clínicas a mayor escala en la región.