Semaglutide in lage dosering voor gewichtsverlies bij obese niet-diabetische Pakistaanse volwassenen

Obesitas is een groeiend probleem voor de volksgezondheid wereldwijd en komt steeds vaker voor in Pakistan, wat aanzienlijk bijdraagt aan hart- en vaatziekten, metabool syndroom, niet-alcoholische leververvetting, hypertensie, dyslipidemie en een verminderde kwaliteit van leven. Ondanks de toenemende last van obesitas in Zuid-Aziatische populaties blijft de toegang tot op bewijs gebaseerde farmacologische behandeling beperkt, en lokaal gegenereerde klinische gegevens over anti-obesitas medicatie bij niet-diabetische personen zijn schaars. Semaglutide, een glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonist, heeft aanzienlijke gewichtsvermindering en cardiometabole voordelen aangetoond in meerdere internationale klinische onderzoeken; het meeste beschikbare bewijs komt echter uit Westerse populaties en hogere dosisformuleringen. In Pakistan worden lokaal beschikbare lagere-dosis semaglutide formuleringen steeds vaker gebruikt in de klinische praktijk, maar hun effectiviteit en veiligheid in de praktijk bij niet-diabetische obese volwassenen zijn nog niet systematisch geëvalueerd. Deze studie heeft tot doel lokaal relevante klinische gegevens te genereren om het veilige en effectieve gebruik van semaglutide voor obesitasbehandeling in de Pakistaanse bevolking te ondersteunen.

Deze prospectieve, open-label, single-arm, single-center pilot interventiestudie zal worden uitgevoerd bij het Asian Institute of Medical Sciences (AIMS), Hyderabad, Sindh, Pakistan. De studie zal 60 obese volwassenen van 18 jaar of ouder inschrijven met een body mass index (BMI) van 27,5 kg/m² of hoger volgens de Aziatische afkapwaarden van de Wereldgezondheidsorganisatie en zonder diabetes mellitus type 2, bevestigd door een nuchtere bloedglucose van minder dan 126 mg/dL en HbA1c van minder dan 6,5% binnen drie maanden voorafgaand aan inschrijving. Deelnemers met een voorgeschiedenis van pancreatitis, medullair schildkliercarcinoom, multiple endocriene neoplasie type 2, zwangerschap of borstvoeding, ernstige nier- of leverinsufficiëntie, huidig gebruik van andere anti-obesitas medicatie, of bekende overgevoeligheid voor semaglutide zullen worden uitgesloten om de veiligheid van deelnemers te waarborgen en verstorende factoren te minimaliseren.

In aanmerking komende deelnemers zullen eenmaal per week subcutaan lage-dosis semaglutide krijgen volgens een gestandaardiseerd dosistitratieschema bestaande uit 0,25 mg wekelijks gedurende de eerste vier weken, 0,5 mg wekelijks gedurende de volgende vier weken en 1,0 mg wekelijks gedurende de resterende 16 weken, voor een totale behandelingsduur van 24 weken (zes maanden). De medicatie zal onder medisch toezicht worden toegediend, en deelnemers zullen worden voorgelicht over de juiste injectietechniek en therapietrouw. Naast farmacologische behandeling zullen alle deelnemers gestandaardiseerde leefstijlbegeleiding krijgen, waaronder een hypocalorisch dieet met een dagelijks calorietekort van 500-750 kcal en minstens 150 minuten matig intensieve lichaamsbeweging per week, in overeenstemming met internationale richtlijnen voor obesitasbehandeling.

Het primaire doel van de studie is het evalueren van het procentuele verandering in lichaamsgewicht van baseline tot 24 weken na lage-dosis semaglutide behandeling. Secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van veranderingen in body mass index, middelomtrek, systolische en diastolische bloeddruk, lipidenprofiel (totaal cholesterol, low-density lipoproteïne, high-density lipoproteïne en triglyceriden), leverenzymen (alanine aminotransferase en aspartaat aminotransferase) en kwaliteit van leven gedurende de studieduur. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door continue monitoring van bijwerkingen en ongewenste geneesmiddelenreacties, met causaliteitsbeoordeling via de Naranjo Adverse Drug Reaction Probability Scale. Klinische en laboratoriumbeoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline, 12 weken en 24 weken om de behandelingsrespons en veiligheidsuitkomsten te evalueren.

Gegevens zullen worden verzameld met gestandaardiseerde casusrapportageformulieren en veilig opgeslagen in een met een wachtwoord beveiligde database. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met IBM SPSS Statistics software. Beschrijvende statistiek zal de baseline demografische en klinische kenmerken samenvatten. Continue variabelen zullen worden uitgedrukt als gemiddelde met standaarddeviatie of mediaan met interkwartielbereik, en categorische variabelen zullen worden uitgedrukt als frequenties en percentages. Veranderingen in primaire en secundaire uitkomsten van baseline tot follow-up bezoeken zullen worden geanalyseerd met gepaarde t-tests of niet-parametrische equivalenten afhankelijk van de gegevensverdeling, en herhaalde metingen analyse zal worden gebruikt om trends over tijdspunten te beoordelen. Een p-waarde van minder dan 0,05 zal als statistisch significant worden beschouwd. Als pilotonderzoek is de steekproefomvang van 60 deelnemers bedoeld om de haalbaarheid te beoordelen, het behandeleffect te schatten en voorlopige gegevens te genereren voor toekomstige multicenter gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.

De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en Good Clinical Practice richtlijnen. Ethische goedkeuring zal worden verkregen van de Institutional Review Board van het Asian Institute of Medical Sciences voor aanvang van de studie. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers voorafgaand aan inschrijving, en de vertrouwelijkheid van deelnemers zal worden gewaarborgd door anonimisering en veilige gegevensverwerking. De resultaten van deze studie zullen naar verwachting belangrijke klinische gegevens uit de praktijk opleveren over de effectiviteit en veiligheid van lage-dosis semaglutide voor obesitasbehandeling bij niet-diabetische Pakistaanse volwassenen en toekomstig grootschaliger klinisch onderzoek in de regio ondersteunen.