Низкодозовый семаглутид для снижения веса у взрослых пакистанцев с ожирением без диабета

Ожирение является растущей проблемой общественного здравоохранения во всем мире и все более распространено в Пакистане, внося значительный вклад в сердечно-сосудистые заболевания, метаболический синдром, неалкогольную жировую болезнь печени, гипертонию, дислипидемию и снижение качества жизни. Несмотря на растущее бремя ожирения среди населения Южной Азии, доступ к основанному на доказательствах фармакологическому лечению остается ограниченным, а клинические данные, полученные на местном уровне, о препаратах для лечения ожирения у лиц без диабета, являются скудными. Семаглутид, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), продемонстрировал значительное снижение веса и кардиометаболические преимущества в нескольких международных клинических испытаниях; однако большая часть доступных данных получена от западных популяций и касается более высоких доз препарата. В Пакистане местные низкодозовые формы семаглутида все чаще используются в клинической практике, но их реальная эффективность и безопасность у взрослых с ожирением без диабета не были систематически оценены. Данное исследование направлено на получение клинических данных, актуальных для местных условий, для поддержки безопасного и эффективного использования семаглутида в лечении ожирения у населения Пакистана.

Это проспективное, открытое, однорукое, одноцентровое пилотное интервенционное исследование будет проведено в Азиатском институте медицинских наук (AIMS) в Хайдарабаде, Синд, Пакистан. В исследовании примут участие 60 взрослых с ожирением в возрасте 18 лет и старше с индексом массы тела (ИМТ) 27,5 кг/м² или выше согласно азиатским пороговым значениям Всемирной организации здравоохранения и без сахарного диабета 2 типа, подтвержденного уровнем глюкозы натощак менее 126 мг/дл и HbA1c менее 6,5% в течение трех месяцев до включения в исследование. Участники с анамнезом панкреатита, медуллярного рака щитовидной железы, множественной эндокринной неоплазии 2 типа, беременностью или лактацией, тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, текущим использованием других препаратов для лечения ожирения или известной гиперчувствительностью к семаглутиду будут исключены для обеспечения безопасности участников и минимизации смешивающих факторов.

Подходящие участники будут получать низкодозовый семаглутид подкожно один раз в неделю в соответствии со стандартным графиком титрования дозы: 0,25 мг в неделю в течение первых четырех недель, 0,5 мг в неделю в течение следующих четырех недель и 1,0 мг в неделю в течение оставшихся 16 недель, общая продолжительность лечения составит 24 недели (шесть месяцев). Препарат будет вводиться под медицинским наблюдением, а участники будут обучены правильной технике инъекции и соблюдению режима лечения. В дополнение к фармакологическому лечению все участники получат стандартизированное консультирование по изменению образа жизни, включая гипокалорийную диету с ежедневным дефицитом калорий 500-750 ккал и не менее 150 минут физической активности умеренной интенсивности в неделю, в соответствии с международными рекомендациями по лечению ожирения.

Основной целью исследования является оценка процентного изменения массы тела от исходного уровня до 24 недель после лечения низкодозовым семаглутидом. Второстепенными целями являются оценка изменений индекса массы тела, окружности талии, систолического и диастолического артериального давления, липидного профиля (общий холестерин, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности и триглицериды), печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза) и качества жизни в течение периода исследования. Безопасность и переносимость будут оцениваться путем постоянного мониторинга нежелательных явлений и нежелательных лекарственных реакций с оценкой причинно-следственной связи с использованием шкалы вероятности нежелательных лекарственных реакций Нараньо. Клинические и лабораторные оценки будут проводиться на исходном уровне, через 12 недель и через 24 недели для оценки ответа на лечение и показателей безопасности.

Данные будут собираться с использованием стандартизированных карт отчетности о случаях и безопасно храниться в защищенной паролем базе данных. Статистический анализ будет выполнен с использованием программного обеспечения IBM SPSS Statistics. Описательная статистика обобщит исходные демографические и клинические характеристики. Непрерывные переменные будут выражены как среднее значение со стандартным отклонением или медиана с межквартильным размахом, а категориальные переменные будут выражены как частоты и проценты. Изменения первичных и вторичных исходов от исходного уровня до последующих визитов будут проанализированы с использованием парных t-критериев или непараметрических эквивалентов в зависимости от распределения данных, а для оценки тенденций во времени будет использован анализ повторных измерений. Значение p менее 0,05 будет считаться статистически значимым. Как пилотное исследование, выборка из 60 участников предназначена для оценки осуществимости, оценки эффекта лечения и получения предварительных данных для будущих многоцентровых рандомизированных контролируемых испытаний.

Исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией и руководствами по надлежащей клинической практике. Этическое одобрение будет получено от Институционального наблюдательного совета Азиатского института медицинских наук до начала исследования. Письменное информированное согласие будет получено от всех участников до включения в исследование, а конфиденциальность участников будет обеспечена путем деидентификации и безопасного обращения с данными. Ожидается, что результаты этого исследования предоставят важные клинические данные реальной практики об эффективности и безопасности низкодозового семаглутида для лечения ожирения у взрослых пакистанцев без диабета и поддержат будущие крупномасштабные клинические исследования в регионе.